二甲基甲酰胺的职业危害及防治

二甲基甲酰胺的职业危害及防治

二甲基甲酰胺(DMF)是一种主要用作萃取乙炔和制造聚丙烯腈纤维的良好溶剂，广泛应用于仿皮制造等行业, 亦用于有机合成、染料、制药、石油提炼和树脂等工业。DMF为无色的胺味液体，属于低毒液体以蒸汽形式扩散，中毒途径通常是吸入和皮肤吸收并存,且以皮肤吸收为主。侵入机体后，主要靶器官为肝脏[1]。通过对本市DMF的职业卫生学调查，发现DMF使用的企业较多，近年来，DMF的职业中毒时有报道，现将DMF的危害综述如下。

1 DMF的毒性特点

DMF的体内代谢首先是甲基的羟基化，生成N-甲基-甲醇酰胺(HMMF)，然后HMMF部分地脱羟甲基分解成甲基甲酰胺(NMF)HE和甲醛，NMF还可羟基化然后再分解成甲酰胺(F)。还有少部分DMF未转化仍以原形从尿中排出。DMF的另一重要产物就是N-乙酰-S-(N-甲基甲氨酰)半胱氨酸(AMCC)，其过程是NMF或HMMF分子上的甲酰基分子发生氧化作用，生成一活性中间产物。这一活性产物一部分和肝、肾细胞结合，造成机体肝肾器官损伤，另一部分和谷胱甘肽(GSH)结合生成S-(N-甲基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG)，最后再转化成巯基尿酸(AMCC)排出体外[2]。

DMF的毒性可能是通过NMF来进一步表达的。有实验表明，NMF毒性强于DMF，HMMF 的毒性远低于NMF。活性中间产物尚不明确，可能是异氰酸甲酯具有亲电活性，可以与蛋白质、DNA和RNA等细胞大分子的亲核中心共价结合，造成机体肝肾器官损伤或姐妹染色体交换率的改变。但并不是全部的活性中间产物都参与毒性作用，其中的一部分与人体内广泛存在的具有亲核基团-SH的谷胱甘肽结合，逐步分解成无毒性的AMCC从尿中排出，这是人体降解毒性的一种防御机制[3]。

2 临床表现及诊断

2.1 消化道症状及肝功能损害

DMF中毒对肝功能损害是最明显的，还可对胃黏膜造成刺激或腐蚀。临床上可表现为食欲减退、恶心呕吐、上腹及脐周疼痛，往往呈阵发性绞痛，进食后加重，并有腹胀、便秘或腹泻等。腹部体征可有腹部压痛、肝肿大、肝区叩痛、黄疸等。实验室检查可以有ALT轻中度升高、胆红素轻度升高，胃镜检查可有不同程度的黏膜损害，B超检查可有肝脏肿大等。

2.2 肾功能损害

DMF急性中毒可引起急性中毒性肾病。可有肾区叩痛。实验室检查)：尿蛋白阳性甚至尿潜血及尿胆原阳性等。实验发现，DMF可明显抑制肾脏Ca2+ -AT -Pase活力，并可使肾脏磷酸化酶a活力升高；还发现肾脏线粒体、微粒体对Ca2+的主动摄取能力受到DMF明显的抑制。推断DMF引起的钙稳态失调在其中毒机制中起重要作用[4]。

2.3 呼吸道症状

可有不同程度的呼吸道刺激症状，如咽部充血、咳嗽等，严重的可引起中毒性肺炎、肺水肿。

2.4 心血管系统表现

可表现为轻度的心律失常，心电图可表现为一过性的窦性心动过缓、窦性心动过速、窦性心律不齐、不完全性右束支传导阻滞等，可能是毒物致中枢神经系统兴奋抑制过程的调节不平衡[5]。

2.5 中枢神经系统可以表现为头晕、头痛、记忆力减退、嗜睡、出汗、烦躁不安等。

2.6 免疫及造血功能损害

DMF中毒可使免疫器官受到损害，损伤细胞免疫功能，既可降低参与细胞免疫的T细胞数量又可对T淋巴细胞本身产生功能损伤[6]，同时DMF对单核巨噬细胞系统也产生毒性作用。DMF急性中毒还可引起体温升高、血白细胞升高、中性粒细胞增多。DMF中毒可引起骨髓造血功能障碍，此虽为临床上罕见，也应引起高度重视[7]。

2.7 其他

急性DMF中毒可引起血清中雌激素水平增高[8]，可引起皮肤发白、肿胀、脱皮、灼痛、麻木等。

根据有患者短时间内大量DMF的接触史、有消化系统症状及肝功能损害等相应的临床表现，结合实验室及特殊检查，排除其他原因引起的类似疾病后就可作出DMF急性中毒的临床诊断。依据临床表现可分为)：轻度、重度中毒。前者主要表现为头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛等，无明显阳性体征，实验室检查未见异常；后者有上述症状以外，出现明显腹部压痛等体征，实验室检查有肝脏、胃或肾脏损害。

3 治疗

目前对DMF急性中毒无特效治疗，以对症支持治疗为主。针对其损害以肝、心、肾等多器官的特点，在治疗上主要是保护肝、心、消化道黏膜等，促进毒物排泄。中毒早期及时使用足量激素非常重要，治疗时间8～15d，平均10d[9]。有发热、血象高者可以予青霉素类、先锋类等抗感染，皮肤接触者彻底清洁皮肤，保护创面，防止毒物继续吸收[10]。临床上疑有中毒症状，应结合病史及实验室检查。早期诊断、早期治疗，大多数预后良好。

4 预防措施

4.1 应高度重视DMF毒害问题

有关企业应制订切实可行的管理措施，配备专(兼)职的职业卫生专业人员负责本单位的职业病防治工作，建立职业病防治责任制和职业卫生管理制度及操作规程，建立工作场所职业病危害因素监测及评价制度。在条件允许的情况下改造生产工艺，实行密闭式作业，如条件

不允许，可在DMF相关岗位设置有效的局部排风装置，并能定期维护、检修，确保将有害因素降低至国家职业卫生标准。

4.2 加强职业卫生教育

要让员工了解DMF危害岗位、危害后果、防护措施等，提高自我保护意识，养成良好的卫生习惯，自觉地改变其不健康的行为和工作方式。各级卫生监督部门应切实加强监管，在确保作业场所DMF浓度符合国家职业卫生标准的同时，督促和指导用人单位开展宣传教育，提高防护意识，加强个人防护，定期开展职业健康检查，切实保护劳动者的健康。

4.3 把好卫生监督关

对新建、扩建工程项目一定要通知卫生监督部门进行预防性卫生监督。建设项目在可行性论证阶段及竣工验收前，建设单位必须按《中华人民共和国职业病防治法》有关规定，进行建设项目职业病危害预评价和职业病危害控制效果评价，对严重职业病危害建设项目在竣工验收时，其防护设施必须经卫生行政部门验收合格后，才能施工验收和投产，从而杜绝相关项目产生严重的职业病危害，也能从根本上避免企业先生产后治理而造成不必要的浪费。强化职业卫生监督管理工作。重点加强对企业职业病危害管理、卫生防护设施和个人防护措施、企业职业卫生管理和流动者用工健康管理等监督检查，依法处罚一批事故隐患严重的企业。