【医学PPT课件】补体系统

结合抗原之前
结合抗原之后
Fc段
CH1
补体结合
CH2
位点
补体结 合位点 暴露
活化阶段
Classical Pathway Generation of C3-convertase
C4b
C4b2a
Classical Pathway
Generation of C5-convertase
C4b2a3b
C4b
主要激活物质：细菌的细胞壁成分、凝聚 的IgA及IgG4、眼镜蛇毒等。
P因子 C3bBb
D因子
（备解素） （C3转化酶）
（B因子转化酶）
Ba
C3a
C3bB
C3
C3正反馈环
C3b
B因子
C3bnBb
（C5转化酶）
C5
C5a
C5b
C6 C7 C8
末
C912～15
端 通
路
MAC
三、补体活化的 MBL途径
C5a
b
C3b
C4b2a C2b
C4b2a3b
膜攻击阶段
H2O、Ca2+等
CC9 C9
C 9
C 9C
9C 9
C 9
C 9
9
C6 C7
C5b C5a
二、 补体活化的旁路途径
不经过C1、C4、C2活化，直接激活C3，再 顺序完成C5－C9激活的过程。
主要参与成分：C3、C5-C9,B、D、P、H、I 因子、Mg2+等。
识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶的 阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件： a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结合 b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2：具有与活化的C1s相似的生物学活性
Mannose-binding lectin pathway
C2b
MASP
MBL
C4b2a
CC44b C4b
Lytic pathway
C5-activation
C3a C4b2a3b
C4b
C5a
b CC33b
C4b2a
C2a C2b
C4b2a3b
C4b2a
2.血清中补体含量相对稳定；各组分含 量不一（C3最高，D因子最低）；分子 量大小不一（C1q最大，D因子最小）。
3.不同种属动物血清的补体含量及活性 存在差异。
4.主要由肝细胞、巨噬细胞、脾细胞等 合成。
第二节 补体系统的激活
补体级联(complement cascade)反应： 在某些激活物质的作用下，各补体成
发挥作用，参 发挥作用，参 发挥作用，参
与特异性免疫 与非特异性免 与非特异性免
应答。ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
疫应答。
疫应答。
第三节 补体系统的调节
一、调控经典途径C3转化酶和C5转化酶
1、C1抑制物 (C1 inhibitor, C1INH)
二、补体系统的组成和理化性质
（一）组成
1. 补体系统固有成分 C1-9；MBL，MASP；B因子、D因子等
2. 补体调节蛋白 C1INH；C4bp；I因子等
3. 补体受体分子 CR1-CR5；C3aR、C5aR等
（二）理化性质
1.均为糖蛋白，对温度、酸、碱、紫外线、 震荡、蛋白酶、乙醇等敏感。常用灭活 条件为56℃ 30分钟。
参与成分 C1-9 MBL、SP、C4、 C3、C5-9、Mg2+ Ca2+ 、Mg2+ C2-9 Ca2+、Mg2+ B、D、P因子
C3转化酶 C4b2a C4b2a /C3bBb C3bBb
C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b/C3bnBb
C3bnBb
作 用 在抗体形成后 在感染早期即 在感染早期即
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径
（一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
分按一定顺序，以连锁的酶促反应方式活 化，并表现出各种生物学活性的过程。
按起始顺序和激活物质不同可分为：
经典途径(classical pathway) 免疫复合物结合C1q启动激活的途径
MBL途径(MBL pathway) MBL与细菌结合启动激活的途径
旁路途径(alternative pathway) 病原体提供接触表面，从C3开始激活的途径
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
血清、组织液和细胞表面的一组被激活后 具有酶活性的蛋白质，包含30多种成分， 称为补体系统(complement system) 。
主要激活物：病原体甘露糖残基
主要参与成分: 甘露糖结合凝集素(MBL)、丝氨酸蛋白酶 (SP)、C2-9、Ca2+、Mg2＋ 等
1、MBL是一种钙依赖结合蛋白，在结构上与C1q 相似。
2、MBL首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与 丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关丝氨酸蛋白酶 （MASP）。
MASP1：可直接裂解C3生成C3b MASP
第五章 补体系统
Complement System 免疫学教研室
主要教学内容
1 概述 2 补体的激活 3 补体系统的调节 4 补体的生物学意义 5 补体与疾病的关系
教学要求
掌握：
1 补体的概念 2 补体的生物学作用 3 补体三条激活途径的比较
熟悉： 补体系统的激活过程
了解： 补体活化的调节 补体与疾病的关系
一、 补体系统的命名
1.参与经典途径的固有成分: C1-C9 2.旁路途径的补体成分:B因子 、D因子等 3.补体调节蛋白:C1抑制蛋白（C1INH）等
4.补体活化的裂解片段: 如:C2a,C2b, C3a、C3b等
5.补体受体:CR1、CR2等 6.具有酶活性的成分或复合物: C3bBb等 7.已失活的补体成分: iC3b/C3bi等