第五章补体系统PPT课件
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免疫学第五章 补体系统PPT课件
识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶 的
阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件：
a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结 合
b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不 同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径 （一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
识别阶段
即C1q识别免疫复合物（IC）而活化形成C1酯酶 的
阶段。 （1）C1结构： （2）C1活化的条件：
a、C1q同时与两个或两个以上补体结合位点结 合
b、Ca2+存在 c、C1q对Ig的亲和力不 同:IgM>IgG3>IgG1>IgG2
IgG分子结合抗原前后构象的变化
MASP2 MASP1
C4b2a3b
经典激活途径 MBL激活途径
替代激活途径
C4 , C2 的活化
（ 级 联
活 化
放过
C3的活化
大 ）
程
C5的活化
膜攻击复合物的形成
（
溶末
细端
溶细胞效应
胞 效 应
通 路
）
补体三条激活途径的比较
比较项目 经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物 IC
病原体甘露糖 细菌脂多糖等
一、经典激活途径 （一） 激活物与激活条件：
主要激活物质：特异性抗体(IgM或IgG3、IgG1、 IgG2)与相应抗原结合所形成的免疫复合物(IC)
激活条件： 1.C1q分子同时与两个或两个以上补体结合位点结合。 2.Ca2+、Mg2+等
（二）固有成分与激活顺序：
主要参与成分：C1-C9、Ca2+、Mg2+等 激活过程:
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
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MASP1可直接裂解C3；MASP2 可水解C4及C2 ❖ 活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导
MBL途径的激活
四、补体激活的共同终末过程 -------
膜攻击阶段
膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）
C5b678结合12-15个C9 分子而成的多聚体，插入 靶细胞脂质双层膜,内径 11nm 小孔，胞内渗透压 下降,靶细胞死亡。
集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
一 补体系统的组成
2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化 如：H因子、I因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合 如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
二、补体的命名
➢ 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母 命名(B、D、P因子等） ➢ 调节蛋白多按功能命名 ➢ 裂解片断加英文小写字母作为后缀 ➢ 具酶活性的成分加上划线 ➢ 灭活片断在前加字母i
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
第三节 补体系统的调节
补体活化的调控机制： ①控制活化的启动 ②活性片段的自发衰变 ③补体调节蛋白的作用
（一）经典途径的调节
❖ C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性 ❖ 补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成 ❖ C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变 ❖ 衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发
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2020/12/15
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小结：三条补体激活途径的特点及比较
MBL途径的激活
四、补体激活的共同终末过程 -------
膜攻击阶段
膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）
C5b678结合12-15个C9 分子而成的多聚体，插入 靶细胞脂质双层膜,内径 11nm 小孔，胞内渗透压 下降,靶细胞死亡。
集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
一 补体系统的组成
2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化 如：H因子、I因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合 如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
二、补体的命名
➢ 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母 命名(B、D、P因子等） ➢ 调节蛋白多按功能命名 ➢ 裂解片断加英文小写字母作为后缀 ➢ 具酶活性的成分加上划线 ➢ 灭活片断在前加字母i
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
第三节 补体系统的调节
补体活化的调控机制： ①控制活化的启动 ②活性片段的自发衰变 ③补体调节蛋白的作用
（一）经典途径的调节
❖ C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性 ❖ 补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成 ❖ C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变 ❖ 衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发
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小结：三条补体激活途径的特点及比较
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损伤和炎症反应。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
补体系统ppt课件
目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
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CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
第五章补体系统精品PPT课件
inactivation
二、补体成分的理化特性
1.化学组成均为糖蛋白，多数为β球蛋白， 少数几种为α或γ球蛋白。
2.含量约占血清球蛋白总量的10%，各成分 中以C3含量最高1300μg/ml，D因子含量最 低2μg/ml。
3.补体系统各固有成分均分别由肝细胞、巨 噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生。
三条激活途径的汇合点，起枢纽作用
C3为血清中含量最高的补体成分
C3
C3a
C3b
过敏毒素 Ｃ３结构图
参与C3和C5转化 酶的形成
factorＩ
factorＩ CR1
proteases
C3结构以及活化和降解
（四）B因子及其功能
B因子为存在于血清的单链糖蛋白。
N
C
Ba（234aa）
Bb（505aa）
C3、C5—C9；B、D
2.补体调节蛋白：C1抑制物、P因子、I因子、H因
子等可溶性蛋白和膜结合蛋白
3.补体的受体分子：CR1—CR5、C3aR、C5aR等
（二） 命名
1. 参与经典激活途径的固有成分（包括膜攻 击复合物组分）
以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。
2. 替代激活途径的固有成分 以因子命名，用
第一节 概 述
补体（complement，C）是存在于人或脊椎动物血清 与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。
因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称 为补体。
又因其是由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的 多分子系统，故称为补体系统。
一、 补体系统的组成和命名
（一） 组成 1.补体系统的固有成分： C1q C1r C1s、C4、 C2、
4.固有成份间的分子量差异较大，其中C1q 最大、D因子最小。 5.某些补体成分性质极不稳定，许多理化因
二、补体成分的理化特性
1.化学组成均为糖蛋白，多数为β球蛋白， 少数几种为α或γ球蛋白。
2.含量约占血清球蛋白总量的10%，各成分 中以C3含量最高1300μg/ml，D因子含量最 低2μg/ml。
3.补体系统各固有成分均分别由肝细胞、巨 噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生。
三条激活途径的汇合点，起枢纽作用
C3为血清中含量最高的补体成分
C3
C3a
C3b
过敏毒素 Ｃ３结构图
参与C3和C5转化 酶的形成
factorＩ
factorＩ CR1
proteases
C3结构以及活化和降解
（四）B因子及其功能
B因子为存在于血清的单链糖蛋白。
N
C
Ba（234aa）
Bb（505aa）
C3、C5—C9；B、D
2.补体调节蛋白：C1抑制物、P因子、I因子、H因
子等可溶性蛋白和膜结合蛋白
3.补体的受体分子：CR1—CR5、C3aR、C5aR等
（二） 命名
1. 参与经典激活途径的固有成分（包括膜攻 击复合物组分）
以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。
2. 替代激活途径的固有成分 以因子命名，用
第一节 概 述
补体（complement，C）是存在于人或脊椎动物血清 与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。
因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称 为补体。
又因其是由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的 多分子系统，故称为补体系统。
一、 补体系统的组成和命名
（一） 组成 1.补体系统的固有成分： C1q C1r C1s、C4、 C2、
4.固有成份间的分子量差异较大，其中C1q 最大、D因子最小。 5.某些补体成分性质极不稳定，许多理化因
《补体系统教学》课件
补体系统与其他系统的相互作用
补体系统与免疫系统的相互作用
补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，与适应性免疫系统之间存在密切的相 互作用。例如，补体成分可以调节T细胞和B细胞的功能。
补体系统与神经系统的相互作用
近年来研究发现，补体系统在神经系统中也发挥了重要作用。例如，补体成分可 以影响神经细胞的生长、突起和突触传递等。
补体系统与其他疾病
补体系统与肾脏疾病
肾脏是补体系统的主要靶器官之一，补体系统的异常激活与 多种肾脏疾病的发生和发展密切相关。例如，膜增生性肾小 球肾炎、狼疮性肾炎等肾脏疾病的发生和发展与补体系统的 异常激活密切相关。
补体系统与神经系统疾病
研究发现，补体系统的异常激活与神经系统疾病的发生和发 展密切相关。例如，阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾 病的发生和发展与补体系统的异常激活密切相关。
补体系统与细菌性感染
补体系统能够识别和清除细菌，通过产生抗菌肽 等方式杀灭细菌，从而在抵抗细菌性感染中发挥 关键作用。
补体系统与病毒性感染
补体系统能够识别和清除病毒，通过产生抗病毒 肽等方式杀灭病毒，从而在抵抗病毒性感染中发 挥作用。
补体系统与自身免疫性疾病
01
补体系统与自身免疫性疾病的关系
补体系统在自身免疫性疾病中发挥重要作用，它能够通过多种机制调节
旁路途径
凝集素途径
由病原微生物表面的甘露糖等与凝集 素结合，进而活化C3并参与攻膜复合 物的形成。
由微生物脂多糖等激活B因子和D因子 ，参与C3转化酶和攻膜复合物的形成 。
02
补体系统与疾病的关系
补体系统与感染性疾病
1 2 3
补体系统在感染性疾病中的作用
补体系统是免疫系统的重要组成部分，它能够通 过多种途径参与对病原体的识别和清除，从而在 抵抗感染中发挥重要作用。
《补体系统》课件
补体活化途径的负调控
在补体活化过程中，存在多个负调控步骤，如酶原的抑制、酶活性的抑制等。
补体活化的负调控机制
04
补体系统的研究方法与技术
补体活性的检测方法主要包括化学发光法、酶联免疫法、免疫荧光法等。这些方法通过检测补体裂解产物或补体成分的浓度，间接反映补体的活性。
酶联免疫法利用酶标记抗体与补体裂解产物结合，通过酶催化底物显色反应来定量分析补体活性。该方法操作简便，适合大批量样本检测，但可能存在交叉反应和假阳性结果。
01
补体基因的克隆与表达是研究补体分子结构和功能的重要手段。通过基因工程技术，将补体基因克隆到表达载体中，并在宿主细胞中表达，从而获得具有生物活性的补体分子。
02
其插入到表达载体中。表达载体可以选择原核或真核细胞，根据目的基因的性质选择合适的宿主细胞。
05
补体系统与疾病的关系
补体与感染性疾病
研究表明，补体系统在抵抗细菌、病毒和真菌等感染中发挥关键作用。补体缺陷或补体过度活化可能导致感染易感性增加或过度炎症反应。
补体与感染性疾病的关联
补体系统在感染性疾病中发挥重要作用，通过识别和清除病原体，参与免疫防御和炎症反应。
补体与感染性疾病的关系
补体系统通过激活级联反应，产生具有生物学活性的补体片段，如C3b和C5a，这些片段能够调理吞噬细胞对病原体的吞噬作用，并诱导炎症反应。
研究表明，补体系统在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥关键作用。因此，开发针对补体的治疗策略对于神经系统疾病的治疗具有重要意义。
补体与神经系统疾病的关系
06
补体系统药物研究与治疗策略
补体抑制剂的研究与应用
补体抑制剂
通过抑制补体系统的激活，减少炎症反应和组织损伤，从而治疗相关疾病。目前已有多种补体抑制剂进入临床试验阶段，如针对C5的依库珠单抗和针对C3的阿加曲班等。
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参与成分：B、 D、 P因子、C3、 C5~C9
旁路途径激活与调节具有两个重要 特点：
1.旁路途径可识别“自己”与“非己”。
2.旁路途径是补体系统重要的放大机制。
三种途径的比较
经典途径 MBL途径
旁路途径
激活物质 Ag-Ab复合物 MBL,CRP LPS, 葡聚糖,凝聚的IgA
参与的 C1~C9
(一) MAC介导的生物学效应 --- 细胞裂解作用
补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞（如：革兰阴性菌，异型红细胞等）。
实际意义：A. 抗感染； B. 自身免疫病。
(二) 补体活化片段介导的生物学作用 1. 调理作用
Ag（颗粒性）-Ab 复合物 C3b、 C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞 噬免疫复合物。
Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement
羊抗血清 +霍乱弧菌
细菌裂解
加热的羊抗血清+霍乱弧菌 destroyed
细菌裂解
无抗体的新鲜血清
+
restored unable
细菌裂解
对热不敏感的 特异性抗体
热敏感 的成分
将其命名为补体 （ complement）, 即补充抗体活性的血清成分.
第三节 补体系统激活的调节
包括两个方面： 自身衰变调节 调节因子作用
（一） 补体的自身调节 未结合的C4b、C3b易被水解失活；与
细胞膜结合的C4b、C3b易衰变；与病原体 结合的C4b、C3b稳定。 （二）调节因子的作用
第五节. 补体的生物学功能
主要包括：MAC的生物效应； 活化补体片段的生物效应。
A. C3b 促吞噬细胞； B. C3b 与B细胞表面CR1结合
促B细胞增殖分化。
本章提要
补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统；
补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫；
补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用；
补体：存在于人或脊椎动物血清和组织液中一组不耐 热、经活化后具有酶活性的蛋白质。
补体理化性质：
主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； 糖蛋白； 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D
因子最少； 正常生理情况下，以非活化形式存在； 性质不稳定：加热56℃， 30min 失活。
第二节 补体系统的激活
第一节 概述
Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases.
可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。
思考题
1. 补体系统的概念及其组成。 2. 试比较补体三条激活途径的主要异同。 3. 试述补体激活的调节机制。 4. 补体系统具有哪些生物学作用？ 5. 列出参与经典途径的补体调节因子名称并简 述其作用。
四. 补体受体 (complement receptor, CR)
三条途径：
经典途径（classical pathway） MBL途径（MBL pathway） 旁路途径（alternative pathway）
一、经典（传统）激活途径：
激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段
C2~C9
C3,C5~C9,B因子,
补体成分
D因子, P因子
所需离子 Ca2+, Mg2+
C3转化酶 C5转化酶
C4b2b C4b2b3b
作用
参与特异性体 液免疫应答的 效应阶段
Ca2+ , Mg2+
C4b2b C4b2b3b
参与非特异性 免疫在感染早 期发挥作用
Mg2+
C3bBb C3bBb3b
参与非特异性免 疫在感染早期发 挥作用
1. 识别阶段
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
2.活化阶段
C3转化酶形成：C4b2b C5转化酶形成:C4b2b3b
3. 膜攻击阶段 --- 膜攻击复合体(MAC)
（C5b6789n）形成
C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解
二、 MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
激活剂：MBL(mannose-binding lectin) MBL复合物：
MBL MASP-1 （MBL-associated serine
protease-1） MASP-2
三、 旁路（替代）激活途径
激活剂：酵母多糖、LPS、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4等。
B. 趋化作用： 趋化因子（chemotaxin）： C5a、C3a
和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚
集 炎症反应。
C. 激肽样作用： C2a 能增强血管的通透性染及清除异物； b. 引起变态反应性疾病及炎性损伤。
4. 免疫调节作用
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 在肝中被吞噬清除。
实际意义： a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用： 过敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。
旁路途径激活与调节具有两个重要 特点：
1.旁路途径可识别“自己”与“非己”。
2.旁路途径是补体系统重要的放大机制。
三种途径的比较
经典途径 MBL途径
旁路途径
激活物质 Ag-Ab复合物 MBL,CRP LPS, 葡聚糖,凝聚的IgA
参与的 C1~C9
(一) MAC介导的生物学效应 --- 细胞裂解作用
补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞（如：革兰阴性菌，异型红细胞等）。
实际意义：A. 抗感染； B. 自身免疫病。
(二) 补体活化片段介导的生物学作用 1. 调理作用
Ag（颗粒性）-Ab 复合物 C3b、 C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞 噬免疫复合物。
Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement
羊抗血清 +霍乱弧菌
细菌裂解
加热的羊抗血清+霍乱弧菌 destroyed
细菌裂解
无抗体的新鲜血清
+
restored unable
细菌裂解
对热不敏感的 特异性抗体
热敏感 的成分
将其命名为补体 （ complement）, 即补充抗体活性的血清成分.
第三节 补体系统激活的调节
包括两个方面： 自身衰变调节 调节因子作用
（一） 补体的自身调节 未结合的C4b、C3b易被水解失活；与
细胞膜结合的C4b、C3b易衰变；与病原体 结合的C4b、C3b稳定。 （二）调节因子的作用
第五节. 补体的生物学功能
主要包括：MAC的生物效应； 活化补体片段的生物效应。
A. C3b 促吞噬细胞； B. C3b 与B细胞表面CR1结合
促B细胞增殖分化。
本章提要
补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统；
补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫；
补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用；
补体：存在于人或脊椎动物血清和组织液中一组不耐 热、经活化后具有酶活性的蛋白质。
补体理化性质：
主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； 糖蛋白； 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D
因子最少； 正常生理情况下，以非活化形式存在； 性质不稳定：加热56℃， 30min 失活。
第二节 补体系统的激活
第一节 概述
Belgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum; this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases.
可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。
思考题
1. 补体系统的概念及其组成。 2. 试比较补体三条激活途径的主要异同。 3. 试述补体激活的调节机制。 4. 补体系统具有哪些生物学作用？ 5. 列出参与经典途径的补体调节因子名称并简 述其作用。
四. 补体受体 (complement receptor, CR)
三条途径：
经典途径（classical pathway） MBL途径（MBL pathway） 旁路途径（alternative pathway）
一、经典（传统）激活途径：
激活剂：Ag-Ab复合物( IgG、IgM ) 参与成分：C1~C9 激活过程（三个阶段）： 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段
C2~C9
C3,C5~C9,B因子,
补体成分
D因子, P因子
所需离子 Ca2+, Mg2+
C3转化酶 C5转化酶
C4b2b C4b2b3b
作用
参与特异性体 液免疫应答的 效应阶段
Ca2+ , Mg2+
C4b2b C4b2b3b
参与非特异性 免疫在感染早 期发挥作用
Mg2+
C3bBb C3bBb3b
参与非特异性免 疫在感染早期发 挥作用
1. 识别阶段
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化
2.活化阶段
C3转化酶形成：C4b2b C5转化酶形成:C4b2b3b
3. 膜攻击阶段 --- 膜攻击复合体(MAC)
（C5b6789n）形成
C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体)细胞裂解
二、 MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径
激活剂：MBL(mannose-binding lectin) MBL复合物：
MBL MASP-1 （MBL-associated serine
protease-1） MASP-2
三、 旁路（替代）激活途径
激活剂：酵母多糖、LPS、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4等。
B. 趋化作用： 趋化因子（chemotaxin）： C5a、C3a
和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚
集 炎症反应。
C. 激肽样作用： C2a 能增强血管的通透性染及清除异物； b. 引起变态反应性疾病及炎性损伤。
4. 免疫调节作用
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 在肝中被吞噬清除。
实际意义： a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用： 过敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。