补体系统PPT课件
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免疫学补体PPT课件
03
补体与疾病
补体与感染性疾病
补体与细菌性感染
补体系统在抵抗细菌感染中发挥重要作用，通过识别和清除病原 体，参与免疫应答和炎症反应。
补体与病毒性感染
补体系统在抗病毒免疫中也起到一定作用，可以调理吞噬细胞对病 毒的吞噬作用，并产生抗病毒炎症反应。
补体活化与感染控制
补体活化后产生的活性产物具有杀菌、溶菌和调理吞噬等作用，有 助于控制感染。
强补体的抗肿瘤作用，有望为肿瘤治疗提供新的策略。
04
补体与药物研发
补体抑制剂的研发与应用
补体抑制剂的研发
补体抑制剂是一类能够抑制补体激活的 药物，其研发主要通过抑制补体级联反 应中的关键酶或调节蛋白来实现。目前 ，已有多种补体抑制剂进入临床试验阶 段或已上市。
VS
补体抑制剂的应用
补体抑制剂在多种疾病的治疗中具有潜在 的应用价值，如自身免疫性疾病、急性炎 症反应、移植排斥反应等。通过抑制补体 的过度激活，可以减轻炎症反应和组织损 伤，提高治疗效果。
02
补体与免疫应答
补体在固有免疫中的作用
01
补体在固有免疫中起到重要的防御作用，能够识别和清除被感 染或损伤的细胞，以及外来病原体。
02
补体能够通过激活炎症反应和招募免疫细胞，促进对感染部位
的清除。
补体还能够增强吞噬细胞对病原体的吞噬作用，进一步清除病
03
原体。
补体在适应性免疫中的作用
补体在适应性免疫中起到调节作用，能够影响T细 胞和B细胞的活化、增殖和分化。
补体与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发病机 制
自身免疫性疾病的发生与免疫系统的异常激 活有关，补体系统的异常参与了自身免疫性 疾病的发病过程。
补体系统精品PPT课件
MASP1可直接裂解C3；MASP2 可水解C4及C2 ❖ 活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导
MBL途径的激活
四、补体激活的共同终末过程 -------
膜攻击阶段
膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）
C5b678结合12-15个C9 分子而成的多聚体，插入 靶细胞脂质双层膜,内径 11nm 小孔，胞内渗透压 下降,靶细胞死亡。
集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
一 补体系统的组成
2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化 如：H因子、I因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合 如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
二、补体的命名
➢ 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母 命名(B、D、P因子等） ➢ 调节蛋白多按功能命名 ➢ 裂解片断加英文小写字母作为后缀 ➢ 具酶活性的成分加上划线 ➢ 灭活片断在前加字母i
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
第三节 补体系统的调节
补体活化的调控机制： ①控制活化的启动 ②活性片段的自发衰变 ③补体调节蛋白的作用
（一）经典途径的调节
❖ C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性 ❖ 补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成 ❖ C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变 ❖ 衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发
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2020/12/15
可编辑
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小结：三条补体激活途径的特点及比较
MBL途径的激活
四、补体激活的共同终末过程 -------
膜攻击阶段
膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）
C5b678结合12-15个C9 分子而成的多聚体，插入 靶细胞脂质双层膜,内径 11nm 小孔，胞内渗透压 下降,靶细胞死亡。
集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
一 补体系统的组成
2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化 如：H因子、I因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合 如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
二、补体的命名
➢ 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母 命名(B、D、P因子等） ➢ 调节蛋白多按功能命名 ➢ 裂解片断加英文小写字母作为后缀 ➢ 具酶活性的成分加上划线 ➢ 灭活片断在前加字母i
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
第三节 补体系统的调节
补体活化的调控机制： ①控制活化的启动 ②活性片段的自发衰变 ③补体调节蛋白的作用
（一）经典途径的调节
❖ C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性 ❖ 补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成 ❖ C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变 ❖ 衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发
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小结：三条补体激活途径的特点及比较
【医学PPT课件】补体系统
比利时.Bordet
补体的发现
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
霍乱弧菌菌液 （凝集）
正常豚鼠血清
感染霍乱弧 菌的豚鼠的 血清
56℃30分钟
（凝集）
（溶菌） （溶菌）
（溶菌）
概念：补体是正常存在于人或脊椎动物
血清、组织液和细胞表面的一组被激活后 具有酶活性的蛋白质，包含30多种成分， 称为补体系统(complement system) 。
MASP2：具有与活化的C1s相似的生物学活性
Mannose-binding lectin pathway
C2b
MASP
MBL
C4b2a
CC44b C4b
Lytic pathway
C5-activation
C3a C4b2a3b
C4b
C5a
b CC33b
C4b2a
C2a C2b
C4b2a3b
C4b2a
4.I因子
5、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP）：促进I因子裂解C4b、C3b 。
二、调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶
1、H因子：可直接作用与C3bnBb；
2、p因子（备解素）：可与C3bBb结合，可 稳定C3bBb。
三、针对攻膜复合物的调节作用
1、C8结合蛋白（C8 binding protein,C8bp)
【医学PPT课件】补体系统
主要教学内容
1 概述 2 补体的激活 3 补体系统的调节 4 补体的生物学意义 5 补体与疾病的关系
教学要求
掌握：
1 补体的概念 2 补体的生物学作用 3 补体三条激活途径的比较
熟悉： 补体系统的激活过程
补体系统ppt课件
损伤和炎症反应。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
补体系统ppt课件
目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
补体系统ppt课件
目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
补体系统(Complement)-精品医学课件
C4
C4b + C2
C4b2a （C3转化酶）
C4a
C2b
C4b2a3b
C3
C3b （C5转化酶）
C3a
细胞溶解
C5b-C6,7,8,9
C5
膜攻击阶段 C5a
二、旁路激活途径
在一定条件下，不经C1、C4、C2途径，直接激活 C3，再顺序完成C5－C9激活的过程。
参与成分：C3、C5-C9、B、D、P等因子、Mg2+。
C3g C3d
7. Ｓ蛋白的作用
结合Ｃ5b67, 阻止膜攻击复合物的形成
第四节 补体的生物学作用
（一）补体的生物功能
1.溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 通过在靶细胞表面形成MAC，导致靶细胞溶解。
补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御 和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消 灭病变衰老的细胞。由于补体的溶细胞效应具有重 要生理意义，因而，当某些病人出现先天性或后天 性的补体缺陷时，出现的最重要表现是容易遭受病 原微生物的侵袭而出现反复性感染。
2.补体受体1（CR1）----(CD35) 3.C4结合蛋白（C4 binding protein,C4bp）
4.衰变加速因子（decay accelerating factor,DAF） ----(CD55)
5.膜辅助蛋白（membrane cofactor protein,MCP） ----(CD46) 6.I因子
3.补体生物合成的调节
补体的基因表达存在组织特异性，不同细胞各自调 节其补体的生物合成。；补体的生物合成受多种因 素调节，包括局部组织特异性因子、激素、细胞因 子等。
4.补体的代谢
补体代谢率极快，血浆补体每天约有一半被更新。 疾病状态下，补体代谢可能发生更为复杂的变化。
补体系统精品PPT课件
4 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠粘膜上 皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清 球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含 量最低。
5 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D 因子最小。
6 对热不稳定，56 ℃ 、30min即被灭活，0~10 ℃条 件下活性只能保持3~4d。
MAC
3.经典途径:
几个特点：
1 抗原抗体特异结合活化 2 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8C9 3 产生3个转化酶：C1酯酶, C3转化酶，C5转化
酶 4 产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin），C3a,
C4a,C5a
补体活化的经典途径
IgM/IgG -Ag复合物
C1INH、C4bp、 H、I、S蛋白和 血清羧肽酶等, 膜辅助蛋白 (MCP) , 促衰变 因子(DAF）, 同 源限制因子
(HRF)
CR1~CR5、 C2aR、C3aR、
C4aR
补体的命名
补体固有成分—“ C ” 如C1 ~ C9 补体系统的其他成分——“ B、D、P、H…” 补体活化后的裂解片段——“ a、b… ” 具有酶活性的补体成分——“ – ”如 C4灭b2b活的补体片段——“ i ” 如 iC3b 调节蛋白——以功能命名
factorＩ CR1
proteases
C3结构以及活化和降解
4、 B因子及其功能
B因子为存在于血清的单链糖蛋白。
N
C
Ba（234aa）
Bb（505aa）
D因子 C3b
蛋白酶活性区
C3bBb（C3转化酶）
5、C5 C5为2肽链结构，分别为、链。
过敏毒素
C5a
C5转换酶
医学免疫学- 补体系统ppt课件
12
4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应 ①经典途径 ②MBL途径 ③旁路途径
5、 在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序 :
旁路途径〉MBL途径〉经典途径 13
一、经典激活途径
㈠ 激活物、参与组分与激活条件 1、激活物：Ag-Ab复合物(immune complex，IC) 2、参与的固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)、C2-9
3、裂解片段： 如C3a、C3b 4、灭活片段：如iC3b
8
四、补体的理化性质
⑴ 均为糖蛋白 ⑵ 占血清总蛋白5%-6% ⑶ 血清中含量相对稳定(有变化可示疾病)；
各组分含量不一(C3最高，D因子最低）； 分子量不一(C4bp最大， D因子最小)
9
⑷ 极不稳定：对温度（56ºC，30min失活） 、
3．能协助清除免疫复合物的补体裂解片段是： A．C3a B．C3b C．C5a D．iC3b E．C3d
49
4．C1q能与哪些Ig的Fc段结合（ ） A．IgG1、IgG2、IgG3、IgM B．IgG1、IgG2、IgG3、IgA C．IgG1、IgG2、IgD、 IgM D．IgG2、IgG3、IgG4、IgM E．IgG、 IgA、 IgM、 IgG4
17
经典途径识别阶段
18
2.活化阶段:
C3转化酶和C5转 化酶的形成
C4b2a C3转化酶
C4b2a3b C5转化酶
19
活化阶段 C4a
C4 C4b C1S
C2 C2a C2b
C3a
C3 C3b
C4b2a
（C3转化酶 ）
C4b2a3b
（C5转化酶 ）
20
3、膜攻击阶段(共同末端效应） 攻膜复合体（MAC） 形成
4、可通过三条激活途径发挥生理或病理效应 ①经典途径 ②MBL途径 ③旁路途径
5、 在进化和抗感染中，出现或发挥作用的顺序 :
旁路途径〉MBL途径〉经典途径 13
一、经典激活途径
㈠ 激活物、参与组分与激活条件 1、激活物：Ag-Ab复合物(immune complex，IC) 2、参与的固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)、C2-9
3、裂解片段： 如C3a、C3b 4、灭活片段：如iC3b
8
四、补体的理化性质
⑴ 均为糖蛋白 ⑵ 占血清总蛋白5%-6% ⑶ 血清中含量相对稳定(有变化可示疾病)；
各组分含量不一(C3最高，D因子最低）； 分子量不一(C4bp最大， D因子最小)
9
⑷ 极不稳定：对温度（56ºC，30min失活） 、
3．能协助清除免疫复合物的补体裂解片段是： A．C3a B．C3b C．C5a D．iC3b E．C3d
49
4．C1q能与哪些Ig的Fc段结合（ ） A．IgG1、IgG2、IgG3、IgM B．IgG1、IgG2、IgG3、IgA C．IgG1、IgG2、IgD、 IgM D．IgG2、IgG3、IgG4、IgM E．IgG、 IgA、 IgM、 IgG4
17
经典途径识别阶段
18
2.活化阶段:
C3转化酶和C5转 化酶的形成
C4b2a C3转化酶
C4b2a3b C5转化酶
19
活化阶段 C4a
C4 C4b C1S
C2 C2a C2b
C3a
C3 C3b
C4b2a
（C3转化酶 ）
C4b2a3b
（C5转化酶 ）
20
3、膜攻击阶段(共同末端效应） 攻膜复合体（MAC） 形成
补体系统 (7)ppt课件
• 2、激活物及激活条件。
（1）免疫复合物是主要激活物质。 （2）每一个 C1q 分子必须同时与两个以上 Ig的Fc 片段结合
才能被激活。
（3）游离的抗体不能通过经典途径激活补体
• 3、激活过程
（1）识别阶段。抗原与抗体结合后，C1q能识别抗体上 的补体结合点，并与之结合。由于C1q的构型发生改 变，可激活C1r和C1s；在Ca+存在下，形成具有酶活 性的C1s。
（3）攻膜阶段。 C5在 C4b2b3b的作用下裂解为C5a和 C5b，C5b与细胞膜和 C6、C7结合，形成C5b67复合 物，进而与 C8、C9分子联结成 C5b6789复合体，即 为攻膜复合体，造成细胞膜溶解。
识别阶段。抗原与抗体结合后，C1q能识别抗体上 的补体结合点，并与之结合。由于C1q的构型发生 改变，可激活C1r和C1s；在Ca+存在下，形成具
• C2分子
➢ C2的序号似是补体的第2个成分，但在经典激活途 径的激活顺序上却在C4以后被活化。C2分子的一级 结构已全部搞清楚，它是由723个氨基酸残基组成的 单肽链糖蛋白，分子量约110kDa。当C2与已固定 于细胞膜固相上的C4b结合为复合物时，C1s丝氨 酸蛋白酶可从C2肽链的精氨酸和赖氨酸（223-234 ）间，将C2裂解为两个片段，即C2a和C2b。
有酶活性的C1s
膜攻击复合物MAC:补体溶细胞生物学效应的效应 复合体，为三条补体激活途径的共同末端通路，即 膜攻击复合物(membrane attack complex, MAC)。 可在细胞上形成小孔，使小的可溶性分子，离子及 水分子自由透过细胞膜，但蛋白质等大分子难以逸 出，导致水和离子内流，细胞内渗透压降低，细胞 发生溶解。
➢ C1q为各种补体分子中分子量最大（410kDa）的γ球蛋 白。其分子结构较特殊和复杂，由A、B、C三种不同类 型的肽链所组成。其中A、B、C链各6条，共18条。
（1）免疫复合物是主要激活物质。 （2）每一个 C1q 分子必须同时与两个以上 Ig的Fc 片段结合
才能被激活。
（3）游离的抗体不能通过经典途径激活补体
• 3、激活过程
（1）识别阶段。抗原与抗体结合后，C1q能识别抗体上 的补体结合点，并与之结合。由于C1q的构型发生改 变，可激活C1r和C1s；在Ca+存在下，形成具有酶活 性的C1s。
（3）攻膜阶段。 C5在 C4b2b3b的作用下裂解为C5a和 C5b，C5b与细胞膜和 C6、C7结合，形成C5b67复合 物，进而与 C8、C9分子联结成 C5b6789复合体，即 为攻膜复合体，造成细胞膜溶解。
识别阶段。抗原与抗体结合后，C1q能识别抗体上 的补体结合点，并与之结合。由于C1q的构型发生 改变，可激活C1r和C1s；在Ca+存在下，形成具
• C2分子
➢ C2的序号似是补体的第2个成分，但在经典激活途 径的激活顺序上却在C4以后被活化。C2分子的一级 结构已全部搞清楚，它是由723个氨基酸残基组成的 单肽链糖蛋白，分子量约110kDa。当C2与已固定 于细胞膜固相上的C4b结合为复合物时，C1s丝氨 酸蛋白酶可从C2肽链的精氨酸和赖氨酸（223-234 ）间，将C2裂解为两个片段，即C2a和C2b。
有酶活性的C1s
膜攻击复合物MAC:补体溶细胞生物学效应的效应 复合体，为三条补体激活途径的共同末端通路，即 膜攻击复合物(membrane attack complex, MAC)。 可在细胞上形成小孔，使小的可溶性分子，离子及 水分子自由透过细胞膜，但蛋白质等大分子难以逸 出，导致水和离子内流，细胞内渗透压降低，细胞 发生溶解。
➢ C1q为各种补体分子中分子量最大（410kDa）的γ球蛋 白。其分子结构较特殊和复杂，由A、B、C三种不同类 型的肽链所组成。其中A、B、C链各6条，共18条。
补体系统PPT课件
Figure 2-24
MBL途径
C3 C3b 旁路途径
经典途径
C4b2a (C3转化酶）
病原体甘露糖残基
+ MBL
C3
C3b
旁路途径
MASP1 C4
MASP2 C2
C4a+C4b C2a+C2b
C4b2a (C3转化酶）
C4b2a3b （C5转化酶）
补体MBL途径的激活
C3 C3a
C3b
四、补体活化的共同末端效应
1.MAC的组装 组成:C5～C9,中空的小孔
2.MAC的效应机制 渗透压降低；致死量钙离子
MAC的形成及细胞裂解
2 1
三条途径的不同点
比较项目 经典途径 激活物 免疫复合物等
参与成分
C1~C9
MBL途径 微生物甘露糖等
MBL, MASP C2~C9
旁路途径
细菌脂多糖、酵母多糖 等
C3，C5~C9，B因子、 D因子
补体系统
主要内容
一概述 二 补体系统的激活 三 补体系统的调控 四 补体系统的生物学活性
第一节 概 述
补体的发现
Bordet于1894年发现 新鲜血清中的具有酶活
性物质 辅助抗体介导的溶菌和
溶细胞作用
1919, Nobel Prize
补体（complement，C）系统：
新鲜血清 不耐热 酶活性蛋白成分 溶菌作用
3.补体系统中的受体成分： 表达于细胞表面，通过与补体活性片段结合而介 导生物学效应，包括CR1-CR5等
二、补体系统的命名
1.参与经典途径的固有成分命名为C1-C9 2.补体系统的其他成分以英文大写字母表示,如B, D,
P，I因子等 3.补体的调节蛋白以其功能表示，如C1抑制物、C4结
第四章-补体系统PPT课件
补补体体系系统统
存在于血清、组织液和细胞膜 表面的一组经活化后具有酶活性的 蛋白质。
.
1
Jules Bodet (1870-1961),
Discoverer of complement
.
2
第四章 补体系统
第一节 概述 第二节 补体的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体的生物学作用
.
3
一一 1.补.补.体补体固系有体统成系分的分统类的和命分名类和命名
IgM CH3区，IgG CH2区
.
16
22..活活化化阶段阶段 C4a
（1）C4 C4b
C1s
与Ag-Ab复合物 或细胞膜结合
（2）C2与细胞表面C4b结合，形成C4b2
C4b2
C1s
C2a C4b2b（C3转化酶）
（3）C3
C3a
C3b
.
与C42结合形成 C423(C5转化酶）
17
经典途径
.
CR1
.
46
三三..参参与与适适应应性免性疫免应疫答应答
补体系统参与机体适应性免疫应答 的启动，免疫细胞的活化、增生、分化 并在免疫应答的效应阶段直接/间接发挥 作用。
.
47
.
48
补体系统的异常与疾病
一.补体含量增高：急性感染或肿瘤患者
二.补体含量降低
1.消耗增多2.补体大量丢失3.补体合成不 足
.
32
3.I因子 作用方式：裂解C3b、C4b 效应：抑制C3转化酶形成
.
33
4.H因子 作用方式： 辅助I因子裂解液相中的C3b 竞争性地抑制C3b与B因子的结合 从C3bBb中分离置换Bb片段 效应：抑制旁路途径C3转化酶
存在于血清、组织液和细胞膜 表面的一组经活化后具有酶活性的 蛋白质。
.
1
Jules Bodet (1870-1961),
Discoverer of complement
.
2
第四章 补体系统
第一节 概述 第二节 补体的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体的生物学作用
.
3
一一 1.补.补.体补体固系有体统成系分的分统类的和命分名类和命名
IgM CH3区，IgG CH2区
.
16
22..活活化化阶段阶段 C4a
（1）C4 C4b
C1s
与Ag-Ab复合物 或细胞膜结合
（2）C2与细胞表面C4b结合，形成C4b2
C4b2
C1s
C2a C4b2b（C3转化酶）
（3）C3
C3a
C3b
.
与C42结合形成 C423(C5转化酶）
17
经典途径
.
CR1
.
46
三三..参参与与适适应应性免性疫免应疫答应答
补体系统参与机体适应性免疫应答 的启动，免疫细胞的活化、增生、分化 并在免疫应答的效应阶段直接/间接发挥 作用。
.
47
.
48
补体系统的异常与疾病
一.补体含量增高：急性感染或肿瘤患者
二.补体含量降低
1.消耗增多2.补体大量丢失3.补体合成不 足
.
32
3.I因子 作用方式：裂解C3b、C4b 效应：抑制C3转化酶形成
.
33
4.H因子 作用方式： 辅助I因子裂解液相中的C3b 竞争性地抑制C3b与B因子的结合 从C3bBb中分离置换Bb片段 效应：抑制旁路途径C3转化酶
补体ppt课件
补体可以调节免疫细胞的活化和功能，因此有望应用于细 胞治疗，如CAR-T细胞疗法、干细胞移植等。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
感谢观看
活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
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活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
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I因子 H因子 S蛋白 C8bp CD59
裂解C4b
裂解C3b
- C3bBb(3b)形成与活性
- MAC形成
- MAC活性
.
- MAC1形4 成
第四节 补体的生物学功能
生物学作用
参与的补体成分
① 溶解细胞、细菌作用
C1 ～ C9
② 调理作用（图）
C3b, iC3b, C4b; CR1/3/4
③ 免疫粘附作用（图）
再依次活化C1r C1s，活化的C1s具有丝氨酸蛋白酶活性。
** IgG是单体，需2个以上IgG分子与其结合；IgM是5聚体，
则只要单个IgM分子与其结合. 。
7
经典途径
.
8
二、旁路途径（C3途径）
1. “激活物”： 多糖类（LPS、肽聚糖、酵母多糖等） 2. 激活过程：
细菌脂多糖（载体样作用）：
.
3
3、补体受体（P.34） 目前比较清楚的有：C1qR、CR1 ～ CR5；C3aR、C4aR、
C5aR、C1qR等。 几种重要补体受体的主要特性
受体
配体
分布细胞
主要生物学功能
C1q-R
C1q
B、Mo、NK
CR1 C3b、C4b、MBL
血细胞 等
CR2 iC3b、C3d
B cell、鼻咽上皮
CR3
三条活化途径至C5转化酶激活C5后，形成两类末端产物：
A 固相上形成膜攻击复合物（C5b ～9，MAC）
B 液相中形成无溶细胞作用的SC5b ～7，8，9
1、MAC的形成
C5b + C6、C7、C8
C5b678：插入细胞膜脂质双层
+
12-15个C9
C5b ～9攻膜复合物（中空管状）
2、MAC的溶细胞效应：
三、补体的命名
固有成分：以英文大写字母表示，如C1～9，B、D因子等. 调节成分：以其功能命名，如C1抑制因子、C3b灭活因子等. 活化成分：符号上加一横线表示，如C4b2a. 灭活成分：符号前加英文字母i，如iC3b.
.
5
第二节 补体的激活
一、经典途径（C1途径）
1. 激活物：Ag-Ab复合物等 2. 激活过程：
一、组成
1、固有成分： C1qrs、C2-----C9；甘露糖结合凝集素 (MBL)、
MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）；B、D因
子。
.
2
2、调节蛋白 • C1抑制因子（C1INH） • C3b灭活因子（I因子） • C3b灭活促进因子（H因子） • 备解素（P因子） • C4结合蛋白（C4bp） • S蛋白 • 衰变加速因子（DAF，CD55） • 膜辅助蛋白（MCP） • 同源抑制因子（HRF，C8bp） • 膜反应性溶解抑制物（MIRL，CD59）等
附：补体系统异常与疾病（P35）
1、遗传性补体缺陷病（见免疫缺陷病） 2、介导病原体感染：如EB病毒借助CR2吸附宿主细胞而感染 3、促进炎症发生：如上述炎症介质作用 4、参与某些移植排斥反应（见移植免疫）
C3b; CR1/3
④ 炎症介质作用
C3a、 C5a
⑤ 参与适应性免疫应答
C3d, C3b, CR1, CR2, DAF
⑥ 参与凝血、纤溶、激肽系统 C1INH、 C3a、C5a
注：①～ ④主要表现在抗感染和清除IC、凋亡细胞方面。
① 溶解细胞、细菌作用：通过MAC溶解生物细胞，尤其是细
菌和病. 毒感染细胞。
C1(qrs) C4，C2 C4a，C2b
C3 C3a
Ag-Ab
C1s
C4b2a
C4b2a3b C5～9
C1s:
C1酯酶
C4b2a： C3转化酶
C4b2a3b： C5转化酶
MAC： 攻膜复合物
.
C5a
C5b6789(MAC)
6
C1分子结构示意图
C1的激活特点：
* 一个C1分子须与2个以上的Fc段结合，先由C1q头部结合Ig，
补体系统
● 补体系统的组成、特性与命名（概述）
● 补体的激活 ● 补体活化的调控 ● 补体的生物学作用 ● 补体与疾病的关系
.
1
第一节 补体系统的组成、特性与命名
早期人们发现细胞性抗原与相应抗体结合后，在新鲜血清
中的一种不耐热成分存在下其细胞会被溶解，并且进一步认识 到这种成分是抗体发挥溶细胞作用的必不可少的补充成分，于 是称其为补体(Complement, C)。后来发现，补体并非单一分子， 而是存在于人和动物血清、组织液中一组（30余种）经活化后 具有酶活性的蛋白质，故又称为补体系统。
细胞溶解 .
13
第三节 补体活化的调控
名称
调节经典途径
调节旁路途径
调节MAC
C1INH
CR1 C4bp DAF
– C1S/C1R,MASP活性 – C4b2a形成
– C4b2a形成 – C4b2a形成与活性
– C4b2a形成 分解C4b2a
– C4b2a3b形成与活性 促进C3bBb分解
MCP – C4b2a(3b)形成与活性 – C3bBb(3b)形成与活性
识别 微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖
激活 MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）活化为MASP1,MASP2
C3
C4、C2
C3
C5
MASP1 MASP2
C4b2a C4b2a3b
C3b (C4b2a) （类似C1s）
C5b6～9
（旁路途径）
. （经典途径）
(MAC)
11
三条激活途径的பைடு நூலகம்较
.
12
四、补体活化的共同末端效应
15
② 调理作用：加强吞噬作用 (l) IgG Fc受体介导的调理作用:
巨噬细胞 (2) 补体受体介导的调理作用:
C3bR/C4bR
IgG 病原体
C3b/C4b的羧基端 C3b/C4b的氨基端
吞噬细胞
病原体
.
16
③ 免疫粘附作用：清除免疫复合物（IC）、凋亡细胞等
.
17
④ 炎症介质作用：通过C3a、C5a发挥趋化、过敏毒素样作用， 使吞噬细胞释放溶酶体酶、IL-1、IL-6和肥 大细胞释放生物活性物质导致组织损伤或功 能紊乱。
iC3b
Mo、中性粒细胞
C3aR C3a、C4a
肥大C、嗜碱粒C
C5aR
C5a
肥大C、嗜碱粒C
.
促Ig分泌 、吞噬等 清除IC
激活B细胞、EBV-inf 趋化、加强吞噬作用
过敏毒素样作用 过敏毒素样作用
4
二、补体的合成与理化特性
主要由肝细胞和巨噬细胞产生，为球蛋白（、、）或糖 蛋白，对热、强烈振动敏感。
C3 + H2O D
C3 C3a
(C5转化酶) C3 C3a
C3 ( H2O) + B C3(H2O)Bb
C3bBb
C3bBb3b
P (初始C3转化酶) (C3转化酶)
C5
C5a
C5b6789
.
9
（MAC）
.
10
三、MBL途径（凝集素途径）
1. 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖的微生物 2. 激活过程：MBL（甘露糖结合的凝集素）