支气管哮喘的遗传学研究进展
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一
Ｃ Ｅ １的 基 因 。其 中 ＧＣ 激 活 蛋 白一 Ｒ Ｂ Ｒ １的异 常 与 激 素 抵 抗 型 哮 喘 有 关 ｌ ， —Ｂ、 Ｐ １的 表 达 与 氧 化 ８ ＮＦ Ａ 一 ｊ 应 激 水 平 有 关 ， 呈 正 相 关 。 。 Ｍａｈｅ 并 。 ］ ｔｉｕ等 ＿ 。 明 Ｉ表 。 过度 表达 糖皮 质激 素受 体可 解决糖 皮质 激素 不敏感 型 哮 喘 受 体 表 达 及 功 能 缺 陷 的 问 题 。该 组 人 员 用 过
度表 达 鼠糖皮 质激 素受体 全 长 的腺 病毒 导人 人类肺
癌 细胞 （ ４ ） 观 察 到 在 未 增 加 糖 皮 质 激 素 剂 量 Ａ５ ９ ，
、
哮 喘 的 候 选 基 因
（ ） 疫 识 别 基 因 一 免 包 括 编 码 Ｔ 细 胞 受 体 、 类 白 细 胞 抗 原 人
（ ＨＬＡ） Ｉ Ｅ 的 基 因 ， 中 与 Ｉ Ｅ 连 锁 的 基 因 ， 于 、ｇ 其 ｇ 位
中华 哮 喘 杂 志 （ 子 版 ） ２ １ 电 ｏ ０年 １ ２月 第 ４卷 第 ６期 Ｃ ｉ Ａｓｈ ｈｎＪ ｔ ｍａ（ ｌｃｒ ｎｃＥ ｉ ｏ ） Ｄ ｃ ｍｂ ｒ２ １ ， １４ Ｎｏ ６ Ｅ ｅ ｔｏ ｉ ｄｔ ｎ ， ｅ ｅ ｅ ０ ０ Ｖｏ． ， ． ｉ
．
综 述 ．
７ ％不 等 … ， 喘 易 感 基 因 暴 露 于 环 境 香 烟 烟 雾 或 ９ 哮
包括 编码 淋 巴细胞 糖 皮 质 激 素受 体 （ Ｃ 、 Ｇ Ｒ） 核 因 子 ￣ （ 一Ｂ 、 性 Ｔ 细 胞 核 因子 、 号 转 导 一 Ｂ ＮＦ ） 活 信 激
活 转 录 因 子 （ ＴＡＴ一 、Ｓ Ｓ １ ＴＡＴ一 、ＡＰ １ ＡＫ、 ６） 一 、Ｊ
子 基 因和 调 节 物 基 因 共 五 大 类 。人 类 有 多 条 染 色 体 上 的 基 因 与 哮 喘 相 关 要 定 位 在 染 色 体 ５ ， ｐ和 主 ｑ６
１ ｑ等 。 ｌ
【 关键 词 】 哮 喘 ； 传 学 ； 选 基 因 ； 色 体 定 位 遗 候 染
支 气 管 哮 喘 （ 称 哮 喘 ） 儿 童 常 见 的 慢 性 气 道 简 是
药物 ， 一种具 有很 大潜 能 的哮喘治 疗药 物 。 是 （ ） 体基 因 三 受 包 括 编码 Ｊ一 ３ 肾上腺 素受 体 （ ： ＡＤＲ３） 胆 碱 能受 ｔ 、 体 （ ｈＲ） 细 胞 因 子 受 体 、 亲 和 力 ＩＥ 受 体 Ａｃ — 、 高 ｇ
（ ｃＲ ）腺 苷 受 体 、 胺 受 体 、 Ｆ ｅ Ｉ、 组 白三烯 受 体 等 受 体 基 因 ： １ ＡＤ ３ 因 ： 个 基 因 变 异 非 常 普 遍 ， 关 ． ＲＪ 。基 这 有
二手 烟 、 氧及 其他 大 气 污 染 、 菌 内毒 素 、 物 等 臭 细 药
环 境 因 素 下 ， 直 接 影 响 哮 喘 基 因 表 型 ［ 。 其 中 大 能 ２ 气污染 的 重要病 理 生 理学 机 制 是 氧 化 应 激损 伤 ， 没 有 抗 氧 化 物 基 因 型 如 谷 胱 甘 肽 巯 基 转 移 酶 基 因 型 的 哮 喘 患 者 更 容 易 受 大 气 污 染 影 响 ， 上 肺 部 疾 病 。 患 ］ 近 年 来 随 着 分 子 生 物 学 技 术 的 迅 猛 发 展 ， 喘 的 遗 哮 传 学 研 究 已成 为 国 际 热 点 。 因 此 ， 将 哮 喘 的 遗 传 现 学发病 机制综 述 如下 。
时， 炎症 转 录调 节 因子 ， ： 一 、 —Ｂ被显 著 抑 如 ＡＰ １ ＮＦ Ｋ
制 。调 节 Ｔ ２分 化 的 最 重 要 的 转 录 因 子 是 Ｓ Ａ 一 。 ｈ Ｔ Ｔ ６ 因 此 ， 发 和 生 产 作 用 于 哮 喘 转 录 因 子 基 因 表 达 的 开
多 条 染 色 体 上 ， 别 为 染 色 体 ５ ３ ３ ７ 、 ２ 、 分 ｑ １３ 、 ｑ １ ｑ １ ｑ ０ ０年 ． ３ 。２ ０ Ｘｕ等 通 过 对 ２ ０个 哮 喘 家 族 ， ０ 采
这个受 体有 大量 的资 料 ， 其 以及 ８ 对 受体 激 动剂 治 疗 反应 和基 因 的关 系 的 目前 研 究 的热 门课 题 ， 研 但 究 结 果 却 存 在 较 大 分 歧 。 以 前 的 研 究 表 明
Ａｒ １ Ｇｌ ｇ ６ ｙ和 Ｇｌ２ Ｇｌ 的 单 核 苷 酸 多 态 性 与 哮 喘 ｎ７ ｕ 有 关 联 ， 加 了 患 哮 喘 的 风 险 。 但 最 近 十 年 的 研 究 增 却 不 这 么 认 为 。 Ｓ ｃｅ ａ ｋｅ ｉ 等 ［ ｚｚｐ ｎ ｉｗ ｃ ｚ １ 妇对 波 兰 的 １ ３例 哮 喘 患 儿 和 １ ２名 健 康 人 通 过 单 核 苷 酸 多 态 １ ３
Hale Waihona Puke 支 气 管 哮 喘 的遗 传 学研 究 进 展
张 和 李 昌 崇 金 龙 腾 革 丽 莎
【 要 】 支 气 管 哮 喘 （ 称 哮 喘 ） 一 种 多 基 因 遗 传 性 疾 病 。候 选 基 因和 染 色 体 定 位 是 研 究 哮 喘 遗 摘 简 是
传 学 发 病 机 制 的 两 个 主 要 环 节 。哮 喘 的 候 选 基 因 分 为 免 疫 识 别 基 因 、 录 因 子 基 因 、 体 基 因 、 胞 因 转 受 细
高 低 ， 由多个 主要 基 因 与剩 余 遗 传 效应 的共 同作 是
用 的结果 。
（ ） 录 因 子 基 因 二 转
炎 症 性 疾 病 ， 发 生 、 展 由宿 主 的遗 传 易 感 性 和 环 其 发 境 因 素 相 互 作 用 决 定 。 其 中 遗 传 因 素 占 ４ ％ 至 ８
用 家族 集 合 与分 离 分 析 方 法 发 现 ， 因型 ａＢ 基 ａ Ｂ患
者 （ 中 ａ 等 位 基 因 的 隐 性 纯 合 子 患 哮 喘 的 风 险 较 其 ａ 高， ｂ 而 ｂ等 位 基 因 的 隐 性 纯 合 子 患 哮 喘 的 风 险 低 ） 的 血 清 ＩＥ在 正 常 水 平 （ 均 ２ Ｕ／ ） 而 基 因 型 ｇ 平 ３Ｉ ｍ１ ， ａＢ ａ ｂ和 ａ ｂ ａ ｂ的 个 体 有 较 高 的 ＩＥ 水 平 （ 均 ２ ２ ｇ 平 ８
Ｃ Ｅ １的 基 因 。其 中 ＧＣ 激 活 蛋 白一 Ｒ Ｂ Ｒ １的异 常 与 激 素 抵 抗 型 哮 喘 有 关 ｌ ， —Ｂ、 Ｐ １的 表 达 与 氧 化 ８ ＮＦ Ａ 一 ｊ 应 激 水 平 有 关 ， 呈 正 相 关 。 。 Ｍａｈｅ 并 。 ］ ｔｉｕ等 ＿ 。 明 Ｉ表 。 过度 表达 糖皮 质激 素受 体可 解决糖 皮质 激素 不敏感 型 哮 喘 受 体 表 达 及 功 能 缺 陷 的 问 题 。该 组 人 员 用 过
度表 达 鼠糖皮 质激 素受体 全 长 的腺 病毒 导人 人类肺
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哮 喘 的 候 选 基 因
（ ） 疫 识 别 基 因 一 免 包 括 编 码 Ｔ 细 胞 受 体 、 类 白 细 胞 抗 原 人
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中华 哮 喘 杂 志 （ 子 版 ） ２ １ 电 ｏ ０年 １ ２月 第 ４卷 第 ６期 Ｃ ｉ Ａｓｈ ｈｎＪ ｔ ｍａ（ ｌｃｒ ｎｃＥ ｉ ｏ ） Ｄ ｃ ｍｂ ｒ２ １ ， １４ Ｎｏ ６ Ｅ ｅ ｔｏ ｉ ｄｔ ｎ ， ｅ ｅ ｅ ０ ０ Ｖｏ． ， ． ｉ
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７ ％不 等 … ， 喘 易 感 基 因 暴 露 于 环 境 香 烟 烟 雾 或 ９ 哮
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【 关键 词 】 哮 喘 ； 传 学 ； 选 基 因 ； 色 体 定 位 遗 候 染
支 气 管 哮 喘 （ 称 哮 喘 ） 儿 童 常 见 的 慢 性 气 道 简 是
药物 ， 一种具 有很 大潜 能 的哮喘治 疗药 物 。 是 （ ） 体基 因 三 受 包 括 编码 Ｊ一 ３ 肾上腺 素受 体 （ ： ＡＤＲ３） 胆 碱 能受 ｔ 、 体 （ ｈＲ） 细 胞 因 子 受 体 、 亲 和 力 ＩＥ 受 体 Ａｃ — 、 高 ｇ
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二手 烟 、 氧及 其他 大 气 污 染 、 菌 内毒 素 、 物 等 臭 细 药
环 境 因 素 下 ， 直 接 影 响 哮 喘 基 因 表 型 ［ 。 其 中 大 能 ２ 气污染 的 重要病 理 生 理学 机 制 是 氧 化 应 激损 伤 ， 没 有 抗 氧 化 物 基 因 型 如 谷 胱 甘 肽 巯 基 转 移 酶 基 因 型 的 哮 喘 患 者 更 容 易 受 大 气 污 染 影 响 ， 上 肺 部 疾 病 。 患 ］ 近 年 来 随 着 分 子 生 物 学 技 术 的 迅 猛 发 展 ， 喘 的 遗 哮 传 学 研 究 已成 为 国 际 热 点 。 因 此 ， 将 哮 喘 的 遗 传 现 学发病 机制综 述 如下 。
时， 炎症 转 录调 节 因子 ， ： 一 、 —Ｂ被显 著 抑 如 ＡＰ １ ＮＦ Ｋ
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多 条 染 色 体 上 ， 别 为 染 色 体 ５ ３ ３ ７ 、 ２ 、 分 ｑ １３ 、 ｑ １ ｑ １ ｑ ０ ０年 ． ３ 。２ ０ Ｘｕ等 通 过 对 ２ ０个 哮 喘 家 族 ， ０ 采
这个受 体有 大量 的资 料 ， 其 以及 ８ 对 受体 激 动剂 治 疗 反应 和基 因 的关 系 的 目前 研 究 的热 门课 题 ， 研 但 究 结 果 却 存 在 较 大 分 歧 。 以 前 的 研 究 表 明
Ａｒ １ Ｇｌ ｇ ６ ｙ和 Ｇｌ２ Ｇｌ 的 单 核 苷 酸 多 态 性 与 哮 喘 ｎ７ ｕ 有 关 联 ， 加 了 患 哮 喘 的 风 险 。 但 最 近 十 年 的 研 究 增 却 不 这 么 认 为 。 Ｓ ｃｅ ａ ｋｅ ｉ 等 ［ ｚｚｐ ｎ ｉｗ ｃ ｚ １ 妇对 波 兰 的 １ ３例 哮 喘 患 儿 和 １ ２名 健 康 人 通 过 单 核 苷 酸 多 态 １ ３
Hale Waihona Puke 支 气 管 哮 喘 的遗 传 学研 究 进 展
张 和 李 昌 崇 金 龙 腾 革 丽 莎
【 要 】 支 气 管 哮 喘 （ 称 哮 喘 ） 一 种 多 基 因 遗 传 性 疾 病 。候 选 基 因和 染 色 体 定 位 是 研 究 哮 喘 遗 摘 简 是
传 学 发 病 机 制 的 两 个 主 要 环 节 。哮 喘 的 候 选 基 因 分 为 免 疫 识 别 基 因 、 录 因 子 基 因 、 体 基 因 、 胞 因 转 受 细
高 低 ， 由多个 主要 基 因 与剩 余 遗 传 效应 的共 同作 是
用 的结果 。
（ ） 录 因 子 基 因 二 转
炎 症 性 疾 病 ， 发 生 、 展 由宿 主 的遗 传 易 感 性 和 环 其 发 境 因 素 相 互 作 用 决 定 。 其 中 遗 传 因 素 占 ４ ％ 至 ８
用 家族 集 合 与分 离 分 析 方 法 发 现 ， 因型 ａＢ 基 ａ Ｂ患
者 （ 中 ａ 等 位 基 因 的 隐 性 纯 合 子 患 哮 喘 的 风 险 较 其 ａ 高， ｂ 而 ｂ等 位 基 因 的 隐 性 纯 合 子 患 哮 喘 的 风 险 低 ） 的 血 清 ＩＥ在 正 常 水 平 （ 均 ２ Ｕ／ ） 而 基 因 型 ｇ 平 ３Ｉ ｍ１ ， ａＢ ａ ｂ和 ａ ｂ ａ ｂ的 个 体 有 较 高 的 ＩＥ 水 平 （ 均 ２ ２ ｇ 平 ８