沙利度胺联合多西他赛对激素抵0抗性前列腺癌患者的免疫功能影响

沙利度胺联合多西他赛对激素抵0抗性前列腺癌患者的免疫功能影
响
目的：观察沙利度胺联合多西他赛对激素抵抗性前列腺癌患者免疫功能的影响。

方法：收集宜春市人民医院自2010年1月-2015年1月收治的激素抵抗性前列腺癌患者48例，随机分为两组，各24例。

治疗组采用沙利度胺联合多西他赛，对照组采用多西他赛联合泼尼松，观察两组临床疗效、近期不良反应、生活质量以及免疫功能的改善。

结果：治疗组患者的近期疗效、生活质量、免疫功能均明显改善，不良反应明显减少，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组的生存时间长于对照组，差异有统计学意义（P=0.046）。

结论：沙利度胺联合多西他赛有效缓解激素抵抗性前列腺癌进展，沙利度胺能提高患者免疫力，减少化疗的不良反应，取得满意效果，值得临床推广。

标签：沙利度胺；多西他赛；激素抵抗性前列腺癌；免疫功能
前列腺癌是目前男性最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，在西方国家，其死亡率位居恶性肿瘤的第二位[1]。

近年来，我国前列腺癌发病率明显呈上升趋势，1990年与2005年比较，中国前列腺癌死亡率上升了209.84%[2-3]。

早期前列腺癌临床上采用有效治疗措施（包括雄激素去除）取得了一定的效果，经18～24个月进入去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer，CRPC）。

2004年美国FDA批准以紫杉醇为基础的化疗药治疗激素抵抗性前列腺癌患者获益，但生存期短，1～2年[3-4]。

沙利度胺是一种谷氨酸的衍生物，具有抗血管生成和调节免疫力，抗肿瘤疗效引人关注[5-8]。

本研究组采用多西他赛联合沙利度胺治疗激素抵抗性前列腺癌，取得良好效果，同时，探讨多西他赛联合沙利度胺抗肿瘤疗效及其免疫功能，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料收集宜春市人民医院自2010年
1月-2015年1月收治的激素非依赖性前列腺癌患者52例。

采用欧洲泌尿外科学会指南中CRPC的标准，即（1）血清睾酮浓度达到去势水平（0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法（1）治疗组采取低剂量沙利度胺联合多西他赛（60 mg/m2，静脉滴注，第1天）方案，沙利度胺，100 mg/d，晚上睡前口服，自化疗第1 天起连续给药，维持至疾病恶化或不能耐受，每3周为一疗程，平均6个疗程。

（2）对照组以经典方案多西他赛（75 mg/m2，静脉滴注，第1天）联合泼尼松（5 mg，口服，2次/d，第1～21天），每3周为一疗程，平均6个疗程[10]。

所有参与化疗的患者，化疗前行血常规、肝肾功能、心电图等评估，均符合化疗指征。

1.3 观察指标与疗效评估标准（1）疗效评估：①近期疗效：评估治疗前后
血清前列腺特异抗原（Prostate specific antigen，PSA）反应率。

完全缓解：治疗后血清PSA0.05）；而对照组T细胞亚群各值与化疗前1 d比较均明显下降（P＜0.05）；治疗组在第3个疗程、第6个疗程后的第10天，即d73和d136两个时间点比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论前列腺癌是对男性健康危害最大的常见恶性肿瘤，随着我国居民生活饮食结构的改变以及老龄化社会的到来，前列腺癌发病率呈逐年上升的发展趋势，随年龄的增长而增长，高峰年龄段在70～80岁；确诊患者大多数晚期前列腺癌，去势治疗后20个月进入激素抵抗性前列腺癌[11]，化疗是前列腺癌内分泌治疗失败后的主要治疗手段[12]。

多西他赛联合泼尼松是治疗激素抵抗性前列腺癌的经典方案，目前给予标准化疗周期为10～12次或一直以化疗维持（直到患者出现不能耐受的毒性反应）。

由于过长的化疗周期，多西他赛在体内蓄积越多；况且CRPC患者多为老年患者，耐受化疗药物能力差，机体代谢及清除功能差，化疗药毒性反应容易发生，并且呈加重状态；此外，长期口服激素治疗，不良反应增加，免疫功能明显下降，许多患者难以耐受，严重影响患者生存质量[13]。

因此，CRPC的治疗需权衡疾病控制和生活质量两方面情况，提高机体免疫力、改善生活质量和控制肿瘤同等重要；如何控制肿瘤、提高机体免疫力和改善生活质量，目前成为治疗激素非依赖性前列腺癌一个重要的课题。

沙利度胺具有抑制血管增殖（如VEGF、bFGF水平）以及机体调节免疫功能，有效抑制肿瘤细胞生长[5-8]。

沙利度胺联合化疗在难治性、耐药的多发性骨髓瘤的治疗中取得了瞩目的疗效[14-15]，同时在前列腺癌、肺癌、肝癌等实体瘤的治疗也有一定疗效[16-19]。

沙利度胺与化疗有协同作用，可提高疗效，同时减少化疗的毒副反应，如提高食欲，镇静睡眠，提高机体免疫反应，在前期的研究，沙利度胺可激活IL-2，活化T细胞抗原提呈，提高机体免疫力[20]。

本研究鉴于此情况设定合理化疗方案：沙利度胺联合多西他赛，并将多西他赛由75 mg/m2调整为60 mg/m2，多西他赛的总量减少，毒副反应相应地减少，本研究表明多西他赛减至60 mg/m2不影响疗效，治疗组的生存期长于比对照组（P＜0.05）；治疗组患者患者的近期疗效、生活质量均明显改善，毒副反应明显减少，与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，沙利度胺联合多西他赛治疗激素抵抗性前列腺癌能够提高患者免疫力，沙利度胺可减少化疗不良反应，取得满意效果，值得临床推广。

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