去势抵抗性前列腺癌的治疗进展 PPT

4 3.2 2.9 3.4
2
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
摘自：复旦大学肿瘤医院泌尿外科 叶定伟
Prostate Cancer
Treatment Paradigms
Clinically Localized
Relapsed
• 正是由于激素受体基因突变，一部分患者存在激素治疗撤 退反应（Hormone therapy withdrawal response），如前 列腺癌患者抗雄激素药物治疗失败后，停药可使约30%的病 人肿瘤缓解或PSA水平下降，并且骨扫描、癌性贫血以及其 他相关症状改善，中位缓解时间3.5-5月，个别患者超过2 年，停药反应动力学因不同制剂而异。
Prostate Cancer
Treatment Paradigms
Clinically Localized
Relapsed
and
Newly diagnosed M+
Hormone Refractory
Local treatment
Endocrine
Chemotherapy
Safety results of a phase III trial evaluating ADT+ docetaxel versus ADT alone in hormone-
去势抵抗性前列腺癌治疗进展
目录
• 概况 • 内分泌治疗 • 化疗 • 靶向治疗 • 生物免疫治疗 • 骨转移的治疗 • 间断性雄激素剥夺 • 问题和展望
目录
• 概况 • 内分泌治疗 • 化疗 • 靶向治疗 • 生物免疫治疗 • 骨转移的治疗 • 间断性雄激素剥夺 • 问题和展望
2009，USA: 192,280 27.360
naïve metastatic prostate cancer patients (GETUG-AFU 15/0403). J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 4681)
注射 戈舍瑞林 3.6 mg 或 睾丸切除术后平均血清睾酮浓度
前列腺癌的内分泌治疗
• 以’99共识对S9346研究进行分析（激素敏感性前列腺癌），发现在7 个月时达PSA-P的患者总生存为10月，而7个月时未达到PSA-P者总生存为 43月；对S9916研究进行分析（HRPC），以PSA-P为3个月，则总生存分别 为10月和18月。
* 这说明不论PSA是否达到最低值，PSA-P定义为PSA较基础值或最低值 增加50%，并且PSA≥2～5ng/ml，对激素敏感性或激素难治性前列腺癌均 能很好的反应总生存。
去势抵抗性前列腺癌 （Castration resistant prostate cancer，CRPC )
雄激素非依赖性前列腺癌 （androgen-independent prostate cancer,AIPC） 激素难治性前列腺癌 （hormone-refractory prostate cancer,HRPC）
CRPC的自然进程
• Smith等对随机对照研究中470例安慰剂 对照的CRPC患者的自然进程进行研究。
• TTP(出现转移）22.4月,TTBM 25.2月， OS 46.8月。
• PSA>13.1ng/ml则与短TTP（RR2.21, P<0.0001)、TTBM （RR1.98, P<0.0001)、 OS（RR2.34, P<0.0001)有关。
平均血清睾20酮浓度 (nmol/L) 18
16
戈舍瑞林 3.6 mg (n=148) 睾丸切除术 (n=144)
14
12
10
8
4
2
0
0 4 8 12
24
36
48
时间 (周)
肿瘤治疗---内分泌疗法
• 内分泌治疗和化学药物治疗一样最终出现耐药现象，即激 素治疗抵抗（Resistance to hormone therapy），激素受 体基因突变是肿瘤获得性激素抵抗表型的分子机制。
Source:American Cancer Society,Cancer Facts and Figures 2007.Atlanta,GA;American Cancer Society:2007.
14
12
发病率
（1/10万） 10

12.6 9.3 9.3
8
6.5 7.1
6
5.5 4.9 4.7
and
Newly diagnosed M+
Hormone Refractory
Local treatment
Endocrine
Chemotherapy
EORTG22863…..,EORTG22961---SADT vs LADT…….2010,4505—ADT vs RT+ADT Intergroup randomized phase III study of androgen deprivation therapy (ADT) plus radiation therapy (RT) in locally advanced prostate cancer (CaP) (NCIC-CTG, SWOG, MRC-UK, INT: T94-0110; NCT00002633). J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2010 28: CRA4504.
J Clin Oncol 28:15s, 2010 (suppl; abstr 4653)
PSA进展
• PSA-P（prostate-specific antigen progression ,PSA-P）作为疾
病进展的指标近来用于研究的终点。
• ’99共识把PSA-P定义为PSA较基础值或最低值增加50%，并且 PSA≥5ng/ml（’07共识≥2ng/ml），一周后应确认。
• 内分泌治疗另一种现象就是激素治疗点火现象（Hormone therapy flare），即激素治疗初期临床症状、肿瘤指标、 核素扫描甚至PET扫描有病变加重的现象，但这种现象常预 示进一步激素治疗有效。如AA治疗CRPC约半数病人出现骨 扫描闪烁现象。
雄激素依赖性前列腺癌 （Androgen-dependent Prostate Cancer, ADPC）