去势抵抗性前列腺癌CRPC治疗药物进展
多西他赛-前列腺癌化疗一线选择知识交流
多西他赛,前列腺癌化疗一线选择多西他赛，前列腺癌化疗一线选择引言我们知道，前列腺癌是一种雄激素依赖性恶性肿瘤，转移性前列腺癌首选内分泌治疗。
然而，内分泌治疗期间前列腺癌病程仍不断进展，在经过18~24个月后，几乎所有病人最终都会进展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
这类患者的生存期非常短，通常只有1~2年，而此时传统的雄激素去势药物的作用已十分有限。
那么对于这类患者，我们该如何选择治疗呢？多西他赛——前列腺癌化疗药物- FDA首个批准的可延长mCRPC患者生命的药物在2004年之前，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗进展缓慢，并无有效的治疗可延长患者生存期。
2004年5月19日，FDA批准多西他赛联合泼尼松用于去势抵抗性前列腺癌的治疗，这是首个被批准的已证实能给mCRPC患者带来生存获益的药物。
多西他赛治疗前列腺癌的相关研究-多西他赛治疗mCRPC 的两项关键性研究全球性、随机、开放研究（TAX 327研究）：从24个国家纳入了1006例CRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m2（每3周）、30mg/m2（每周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。
中国患者临床研究：国内15个医疗中心纳入了228例mCRPC患者，分别接受强的松联合多西他赛75mg/m2（每3周）或米托蒽醌12mg/m2（每3周）治疗。
1 多西他赛可延长mCRPC患者总生存-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究两项研究结果一致证实：多西他赛一线化疗显著延长mCRPC患者总生存。
在TAX 327研究中，多西他赛每3周方案较米托蒽醌组总生存延长了2.9个月在中国研究中，多西他赛治疗使患者总体生存率延长8.21个月。
2 多西他赛可减轻CRPC患者疼痛症状-多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究显示：多西他赛可使35%的患者疼痛缓解。
中国研究显示：多西他赛可使61%的患者疼痛缓解。
3 多西他赛可降低CRPC患者PSA水平- 多西他赛治疗mCRPC的两项关键性研究TAX 327研究显示：多西他赛可使45%的患者PSA下降＞50%。
CRPC
醋酸阿比特龙组rPFS比安慰剂组延长1倍
100
无进展或死亡生存 (%)
80 60 40 20 0 醋酸阿比特龙：中位16.5个月 泼尼松：中位8.3个月
HR=0.53 95%CI=0.45-0.62 P<0.0001
0
6
12
18
24
30
36
自随机化起时间 (月)
Saad F, et al. 2013 AUA Abstract 713.
安慰剂 (生理盐水) +BSC
次要终点： • 至首次骨骼相关事件时间 • 至总ALP进展时间 • 总ALP缓解 • 总ALP正常化 • 至PSA进展时间 • 安全性 • 生活质量
分层因素： • 总ALP：<220 U/L vs. 220 U/L • 双膦酸盐使用：是 vs. 否 • 既往多西他赛：是 vs. 否
所有临床终点均获得改善
醋酸阿比特龙 中位(月) 次要终点 至麻醉剂使用时间 (癌症相关疼痛) 至开始化疗时间 至ECOG PS恶化之间 至PSA进展时间 探索性终点 NR 26.5 12.3 11.1 23.7 16.8 10.9 5.6 0.71(0.59-0.85) 0.61(0.51-0.72) 0.83(0.72-0.94) 0.50(0.43-0.58) 0.0002 <0.0001 0.0052 <0.0001 泼尼松 中位(月) HR(95%CI) P值
3/4级
2 1 3 4 3 0 7 6 3
所有级别
35 24 13 14 8 7 18 5 5
3/4级
2 2 2 3 2 0 4 1 1
Saad F, et al. 2013 AUA Abstract 713.
mcrpc治疗标准
mcrpc治疗标准
MCRPC是指转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer）
的缩写。
针对MCRPC的治疗标准包括以下几种方法：
1. 化疗（Chemotherapy）：常用于MCRPC患者，常用的化疗药物包括多西他赛（docetaxel）
和卡培他滨（cabazitaxel）。
2. 靶向治疗（Targeted Therapy）：例如恩替卡韦（Enzalutamide）和阿比特龙（Abiraterone），这些药物可以抑制前列腺癌生长和蔓延。
3. 免疫治疗（Immunotherapy）：例如sipuleucel-T（Sipuleucel）和普利妥（Pembrolizumab），这些药物能够激活患者自身的免疫系统来对抗癌细胞。
4. 辅助治疗（Supportive Care）：包括控制疼痛和其他症状的药物、放疗和手术疗法等。
治疗选择通常是基于患者的总体健康状况、肿瘤特征、血液标志物等因素进行个体化的决策，
并在治疗过程中进行动态调整。
因此，具体的治疗标准应由医生根据患者的情况进行评估和确定。
crpc前列腺癌 诊断标准
crpc前列腺癌诊断标准
CRPC，全称为Castration-Resistant Prostate Cancer，即去势抵抗性前列腺癌，是指前列腺癌患者经过雄激素去除治疗后，如睾丸摘除术、抗雄激素药物治疗等，仍持续血清睾酮在去势水平（小于/L）以上且前列腺特异抗原（PSA）进行性升高，引起超过25%以上的前列腺癌细胞死亡，新的细胞在生成取代它们。
CRPC的诊断标准包括：
1. 血清睾酮达去势水平（小于/L）。
2. 间隔1周，连续3次PSA上升，较低值升高50%以上。
此外，其属于前列腺癌的晚期，多发生于中老年男性，早期症状不明显，进展后可能出现骨头痛、胸痛、咳嗽、腹痛等不适症状。
以上仅供参考，如有更多专业问题或疑虑，可咨询专业的医师进行解答。
去势抵抗性前列腺癌的治疗进展 PPT
4 3.2 2.9 3.4
2
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
摘自：复旦大学肿瘤医院泌尿外科 叶定伟
Prostate Cancer
Treatment Paradigms
Clinically Localized
Relapsed
• 正是由于激素受体基因突变，一部分患者存在激素治疗撤 退反应（Hormone therapy withdrawal response），如前 列腺癌患者抗雄激素药物治疗失败后，停药可使约30%的病 人肿瘤缓解或PSA水平下降，并且骨扫描、癌性贫血以及其 他相关症状改善，中位缓解时间3.5-5月，个别患者超过2 年，停药反应动力学因不同制剂而异。
Prostate Cancer
Treatment Paradigms
Clinically Localized
Relapsed
and
Newly diagnosed M+
Hormone Refractory
Local treatment
Endocrine
Chemotherapy
Safety results of a phase III trial evaluating ADT+ docetaxel versus ADT alone in hormone-
去势抵抗性前列腺癌治疗进展
目录
• 概况 • 内分泌治疗 • 化疗 • 靶向治疗 • 生物免疫治疗 • 骨转移的治疗 • 间断性雄激素剥夺 • 问题和展望
目录
• 概况 • 内分泌治疗 • 化疗 • 靶向治疗 • 生物免疫治疗 • 骨转移的治疗 • 间断性雄激素剥夺 • 问题和展望
CRPC进展
在CRPC中，即使低水平的雄激素也可促进肿瘤生长
临床前研究显示，肿瘤对其微环境中的低水平雄激素的敏感性不断增高是导致 CRPC的原因之一 肿瘤通过增加和/或保持雄激素受体数量稳定，以尽可能利用所有的雄激素 雄激素受体对低水平雄激素更加敏感，提高了二氢睾酮促进肿瘤生长的效应
Chen CD, et al. Nat Med. 2004;10(1):33-39. Gregory CW, et al. Cancer Res. 2001;61:2892-2898
CRPC治疗进展
前列腺癌疾病进程
晚期前列腺癌（去势抵抗） 前列腺癌虽病程缓慢 仍不断进展 去势治疗是前列腺癌 治疗的基本理论 几乎所有病人最终都 会进展成CRPC
肿 瘤 体 积 和 活 性
雄激素去势治疗 局部治疗
抗雄激素治疗后
死亡
经LHRH*激动剂和
化疗
化疗后
时间
转移前
*LHRH：促黄体激素释放激素
影像学转移 有症状
Chen Y, et al. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91. Hofland J, et al. Cancer Res. 2010 Feb 1;70(3):1256-64.
无症状
目前国际指南推荐治疗方案
风险程度 低危局限性前 列腺癌 中危局限性前 列腺癌 高危局限性或 局限性进展期 前列腺癌 转移性 前列腺癌 去势抵抗性前 列腺癌
有远处转移
非局部性淋巴结 骨转移 罹患或未罹患骨科疾病的其他部位的转移
帮助对前列腺癌进行定位和分期
观察前列腺区域的解剖学状况 用于检测结节转移性疾病 不用于确定局部扩散前列腺癌
* M = 转移。如果存在一个以上的转移部位，则采用最高分类。pM1c为最高分类。
去势抵抗性前列腺癌化疗研究进展
18中国处方药 第17卷 第1期·综述·前列腺癌是男性特有的恶性肿瘤，主要发病群体是55岁以上的中老年男性，发达国家的中老年男性恶性肿瘤中，前列腺癌的发病率最高，而我国的前列腺癌的发病率近年来呈现出上升趋势[1-2]。
前列腺癌的早期阶段常无症状，病情逐渐进展，肿瘤逐渐长大，患者出现转移症状、压迫症状等较为明显的症状时，已经处于中晚期[3]。
同时，患者缺乏健康意识、筛查方式限制等也导致前列腺癌难以早期诊断，从而导致治疗也较为棘手。
1 去势抵抗性前列腺癌概述通过内分泌治疗或抗雄激素治疗等方式阻断肾上腺素产生的雄激素，能控制并改善多数患者的病情，但是，经过缓解期（缓解期的中位时间为14～30个月）后，多数患者会产生雄激素受体突变，同时肿瘤细胞自行合成雄激素的能力提高，突变后的雄激素受体对雄激素更敏感，此时患者血清睾酮处于去势水平，但由肿瘤细胞分泌的雄激素仍促进病情发展，此阶段称为去势抵抗阶段，发展为CRPC[4]。
病情一旦进展为CRPC，传统化疗的治疗效果就变得极差，传统化疗对CPRC的有效率仅为10%～20%，中位生存期多为1年左右[5]。
CRPC包括雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC，二线激素治疗仍有效）与激素抵抗性前列腺癌（HRPC，二线治疗激素无效）两种，对AIPC患者可仍采用二线激素治疗联合化疗的方案进行治疗，给予HRPC患者二线激素治疗无效，可采用化疗。
采用化疗的方法时，需注意化疗属全身治疗，杀灭癌细胞的同时也对正常细胞造成破坏，因此具有较大的副作用，同时也应注意患者对化疗药物的耐受性以及耐药性。
2 CPRC化疗药物2.1紫杉醇类紫杉醇类药物属于抗微管类药物，主要对有丝分裂期（M 期）发挥作用。
通常情况下，微管与微管蛋白二聚体处于动态平衡状态，此类药物的作用机制为破坏二者动态平衡，对微管蛋白的聚合发挥促进、诱导作用，对微管具有稳定作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂过程，达到抗肿瘤的作用。
去势抵抗性前列腺癌新疗法的疗效和安全性研究
概述
目前去势抵抗性前列腺癌的主要研究热点是靶 向治疗、免疫疗法、雄激素疗法、骨疗法、生 物标志物以及试验终点。 四个不同的作用机制新药最近被证明有大型第 3期随机试验有积极结果，已经被美国FDA批 准：卡巴他赛 (cabazitaxel)，自体细胞免疫疗 法 (sipuleucel-T), 狄诺塞麦(denosumab)， 醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)。（图1， 表1）
FDA和/或EMEA批准了一些新的药物 不同的作用机制（见表1）
3.1.多西紫杉醇组合
一些药物已被研究多西紫杉醇结合泼尼松组合 改善第一线的治疗和减少毒性疗效。
3.1.1。多西紫杉醇联合贝伐单抗
贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体，目标是通过抑制肿瘤血管生 成内皮生长因子（VEGF）受体。虽然单一的贝伐单抗在前列腺 癌缺乏的重要活性。 （在CALGB）评估贝伐单抗联合化疗。79 名患者接受多西紫杉醇，雌莫司汀和贝伐单抗显示的77%的PSA 下降50％，疾病进展时间（TTP）9.7月，总生存期 (OS ) 21月]。 但大于74.8％的使用贝伐单抗患者遭受大于3级的毒性（安慰剂 组55.3％，P<0.001），4.4％发生治疗相关死亡（安慰剂组1.1 ％，P=0.001）。
第一阶段的研究中阿普西柏与多西紫杉醇组合 是安全的，主要3-4级毒性是高血压（15％）， 2毒性级为蛋白尿（12％），鼻衄（8％）， 发音困难（2％）。主要终点是在总生存期 (OS)的改善
HRPC的诊断标准
AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用
AR-V7在去势抵抗性前列腺癌中的作用许洪修【摘要】前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,雄激素受体(AR)在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用.晚期前列腺癌的治疗方法主要是内分泌治疗,即雄激素剥夺治疗(ADT).但在前列腺癌的治疗过程中,常常对其产生耐药,并发展成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC).有研究表明,CRPC的发生、进展及耐药性的产生与AR信号通路的再活化有关,其中雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)在AR信号通路的再活化中起关键作用.本文对AR-V7在CRPC中的作用做一综述.【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2016(021)008【总页数】4页(P649-652)【关键词】前列腺癌;雄激素受体;雄激素受体剪接变异体7;去势抵抗性前列腺癌;AR信号通路【作者】许洪修【作者单位】兰州大学第一医院泌尿外科,甘肃兰州 730000【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌(prostate cancer，Pca)是泌尿系统常见恶性肿瘤之一，在全球范围内其发病率居男性恶性肿瘤的第2位，死亡率居第5位。
2014年美国癌症协会公布的前列腺癌的新诊断病例233 000人，占男性癌症新诊断病例的27%，位居第1位；其中29 480人死于前列腺癌，占癌症总体死亡率的10%，位居第2位；其总体发病率仅次于肺癌位于第2位 [1-3]。
近十年来，随着我国人口老龄化和生活方式的改变，前列腺癌的发病率和死亡率呈明显的逐年上升趋势[4-6]。
前列腺癌的发病率在不同地区、年龄、人种中也有明显差异。
有研究发现，欧美地区发病率高，东亚男性发病率相对较低；老年男性发病率较高；白种人和黑种人比黄种人发病率要高很多。
此外，家族史、饮食习惯、肥胖、吸烟、职业暴露、前列腺炎及性传播疾病都是前列腺癌的危险因素。
目前，前列腺癌的治疗手段包括：前列腺癌根治术、放射治疗、全身化疗、单纯去势治疗、去势+抗雄激素治疗、内分泌治疗(或称雄激素剥夺疗法，androgen deprivation therapy，ADT)。
mcrpc治疗标准
mcrpc治疗标准（最新版）目录1.MCRPC 治疗的背景和现状2.MCRPC 的定义和诊断标准3.MCRPC 的治疗方案及效果4.MCRPC 治疗的未来展望正文一、MCRPC 治疗的背景和现状MCRPC，即转移性去势抵抗性前列腺癌，是一种难以治愈的恶性肿瘤。
近年来，随着医学研究的深入，对于 MCRPC 的治疗手段和方法有了更多的了解和认识。
目前，MCRPC 的治疗主要包括内分泌治疗、化疗、免疫治疗以及基因靶向治疗等。
二、MCRPC 的定义和诊断标准MCRPC 是一种前列腺癌细胞在去势后依然持续进展的恶性肿瘤。
其诊断标准主要包括：血清睾酮水平降低、前列腺特异性抗原（PSA）持续升高以及影像学检查发现转移病灶等。
三、MCRPC 的治疗方案及效果1.内分泌治疗：内分泌治疗是 MCRPC 的基础治疗，通过抑制雄激素的合成和分泌，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
主要的药物有醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺等。
2.化疗：化疗是 MCRPC 的重要治疗手段，主要是通过药物抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
常用的化疗药物有多西他赛、卡巴他赛等。
3.免疫治疗：免疫治疗是一种新型的抗肿瘤治疗方法，主要通过激活或增强患者自身免疫系统，消除或抑制肿瘤细胞。
常用的免疫治疗药物有帕博利珠单抗、尼伦单抗等。
4.基因靶向治疗：基因靶向治疗是通过特异性地作用于肿瘤细胞的基因突变位点，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
常用的基因靶向药物有奥拉帕尼、卢卡帕尼等。
四、MCRPC 治疗的未来展望随着医学研究的不断发展，未来 MCRPC 的治疗将会更加个体化和精准化。
基因检测、免疫治疗等新技术的发展，将为 MCRPC 的治疗带来更多的可能性。
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转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗顺序与策略
ｔ ａ ｍｉ ｄ ｅ １ ５０ 一 ｍｇ Ｍ ｏｎｏ ｔ ｈｅ ｒ ａ ｐｙ Ｃｏ ｍ ｐａ ｒ ｅ ｄ Ｗ ｉ ｔ ｈ Ｃｏ ｍ ｂｉ ｎｅ ｄ
２ ７ Ｂｏ ｕ ｒ ｋ ｅ Ｌ， Ｋｉ ｒ ｋ ｂ ｒ ｉ ｄ ｅ Ｐ， Ｈｏ ｏ ｐ ｅ ｒ Ｒ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｅｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｉ ｎ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｅ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ：ｔ ｉ ｍｅ ｆ ｏ ｒ ｒ ｅ ａ ｐ ｐ ｒ ａ ｉ ｓ ａ ｌ ｏ ｆ
作为一线治疗方案 ， 但对于转移性去势抵抗性前列腺癌 （ ｍＣ Ｒ Ｐ Ｃ ） 的 治疗 仍 然 是 一 大难 点 。 近 几 年 一 些 新 药 物 的
出现 ， 一 些 大 型 临 床 研 究 的支 持 ， 使 得 对 ｍＣ Ｒ Ｐ Ｃ 的治 疗 有 了很 大 的 突破 ， 但合适的治疗策略 、 治 疗 顺 序 仍 有 很 大
转
移
性 ： 去
势
抵
抗
性 ： 前
列
Ｉ ｉ － ７ － 癌
的
治
疗
Ｊ Ｉ 顷 序
与
策
略
龚 玉 雯 庞 阳 阳 景 锁 世 彭 程 田 跃 军 王 志 平
［ 摘 要 ］ 我 国前 列 腺 癌 发 病率 呈逐 年 上 升 趋 势 ， 且 大 多 数 在 发 现 时 已处 于 中 晚 期 ， 去势治疗 （ ＡＤ Ｔ ） 是 目前 治 疗 进 展期 前列 腺癌 的标 准 治 疗 方 法 ， 但在经历 １ ８ ￣２ ４ 个 月 的 中位 有 效 期 之 后 ， 几 乎 所 有 患 者 都 会 激 素 抵 抗 大 多 数 患 者发 展 为 去 势 抵抗 性前 列 腺 癌 （ Ｃ Ｒ Ｐ Ｃ ） ， 并 且 多 数 患 者 伴 有 骨 转 移 以及 远 处 脏 器 转 移 。虽 然 多 西 他 赛 一 直
雄激素受体与去势抵抗性前列腺癌关系的研究进展
AR 基因扩增可能是 CRPC 最常见的基因改变，这一 变化在超过 50% 的 CRPC 病例中可观察到 ， [4-5] 而在未经 治 疗 的 前 列 腺 癌 标 本 中 则 罕 见 ， [6-7] 提 示 AR 的 扩 增 是 对 ADT 的反应。AR 的过表达亦常见于 CRPC 阶段的肿瘤上 皮细胞，而原发肿瘤和转移灶中 AR 信号丢失更常见 。 [8-9] 去势治疗虽然抑制了雄激素生成，但雄激素并不能完全消 失，机体尚存在低水平的雄激素，AR 扩增使机体对这些低 水平激素敏感，AR 的过表达则帮助形成 CRPC[10]。AR 基
最常见的 AR 基因突变是第一代 AR 拮抗剂氟他胺诱导 的 T877A 突变。在氨基端的 877 位点的突变使苏氨酸被丙氨 酸替代，从而改变了配体的特异性。在 ADT 时携带该突变的 前列腺癌细胞较不存在该突变的细胞处于生存优势地位 。 [22] Marcelli 等 [16] 曾检测该突变，在 99 例仅接受前列腺癌切 除术治疗的患者中均未发现，而 38 例经雄激素治疗的转移 性前列腺癌患者中检测到 8 例。第一代 AR 拮抗剂治疗后产 生的突变还包括 W742C 和 H875Y，但降低配体特异性的具 体方式有所不同 。 [23-25]
去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 (CRPC) 是 雄 激 素 剥 夺 治 疗 (ADT) 后晚期前列腺癌终极阶段。雄激素受体 (AR) 是前 列腺癌发生发展的重要因素，即使在 CRPC 阶段，AR 途 径信号的激活仍然起着重要作用，其可能的机制有受体基因 的扩增或过表达、基因突变、结构性受体改变及剪接变异体 等。本文对 CRPC 期 AR 的主要改变综述如下。
1 AR 概述
AR 是核受体超家族的一员，属于类固醇受体，是一种 配体依赖型的反式转录调节蛋白，是雄激素作用的中介物 质。人类的 AR 基因全长 90 kb，位于 Xq 11-12，开放读 码框为 2 757 bp，分子质量约 110 kD，共编码 919 个氨基 酸。AR 包含 N 端域 (N-terminal domain, NTD ), DNA 结合域 C（DNA-binding domain, DBD），铰链区以及 配体结合域 (ligand-binding domain, LBD) 等 4 个结构 域，转录活性包含于 NTD[1]。AR 基因包含 8 个外显子和 7 个内含子。当细胞中没有雄激素存在时，AR 表现为与热休 克蛋白 90 相结合的状态，存在于细胞质。雄激素进入细胞 使得 AR 的 LBD 结构域结合睾酮和双氢睾酮，与热休克蛋 白 90 解离，形成同源二聚体，铰链区的核定位信号（nuclear localization signal，NLS）由于构象发生改变而暴露，介 导 AR 进入细胞核。DNA 受体位点与同源二聚体结合，在 RNA 聚合酶Ⅱ、转录因子、AR 共调节因子等的作用下形 成转录复合物，对靶基因的转录起到调节的作用 [2]。此位 点被称为雄激素反应元件 (ARE) 或雄激素受体互补核糖核 酸，同时前列腺上皮细胞中，AR 通过调节 NKX3.1、FOX 家 族 转 录 因 子、IGFIR、UBE2C、UGT2B15、KLK3、 TMPRSS2、FKBPS 等基因的表达，控制正常前列腺及前 列腺癌生长和进展时细胞的生长、分化功能 [3]。
《2024年阿比特龙联合多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效分析》范文
《阿比特龙联合多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效分析》篇一一、引言去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌晚期的主要形式之一，治疗难度大，预后较差。
近年来，随着新型药物的研发和临床应用，阿比特龙联合多西他赛成为CRPC治疗的新策略。
本文旨在分析阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC的临床疗效，以期为临床治疗提供参考。
二、方法本研究采用回顾性分析方法，收集某医院近两年内收治的CRPC患者资料。
所有患者均接受阿比特龙联合多西他赛治疗，并对其治疗效果进行评估。
研究终点包括总体生存率、无进展生存期及患者生活质量等指标。
三、结果1. 总体生存率阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC后，患者的总体生存率得到显著提高。
与历史对照组相比，接受联合治疗的患者在接受治疗后的一年、两年及三年生存率均有所提高。
2. 无进展生存期阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC后，患者的无进展生存期也得到显著延长。
经过联合治疗后，患者的肿瘤进展速度明显减缓，疾病控制率得到提高。
3. 患者生活质量阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC后，患者的生活质量得到显著改善。
治疗后，患者的疼痛程度减轻，体力状况得到恢复，生活质量指数（QOL）得到提高。
四、讨论阿比特龙是一种口服的雄激素生物合成酶抑制剂，能够阻断雄激素的生物合成，从而抑制肿瘤的生长。
多西他赛是一种抗肿瘤药物，能够促进肿瘤细胞的凋亡。
两者联合使用可以发挥协同作用，提高治疗效果。
本研究结果显示，阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC具有较好的临床疗效。
通过抑制雄激素的生物合成和促进肿瘤细胞凋亡，联合治疗能够显著延长患者的无进展生存期和总体生存率，同时改善患者的生活质量。
这为CRPC的治疗提供了新的策略和选择。
然而，本研究仍存在一定局限性。
首先，本研究为回顾性分析，可能存在选择偏倚和混杂因素。
其次，样本量较小，可能影响结果的稳定性。
因此，需要进一步开展大规模、随机对照的临床试验来验证阿比特龙联合多西他赛治疗CRPC的疗效和安全性。
CRPC专家共识介绍
CRPC专家共识一．CRPC的定义和治疗手段（一）CRPC的定义随着人们对前列腺癌中雄激素和雄激素受体理解的不断加深，新的内分泌治疗药物不断出现，去势抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer, CRPC）也逐渐取代雄激素不敏感前列腺癌（androgen-insensitive prostate cancer, AIPC）和激素抵抗性前列腺癌（hormone-resist prostate cancer, HRPC），成为目前最为广泛认可的概念。
CRPC的定义是：经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。
应同时具备以下2个条件：（1）血清睾酮的去势水平（＜50ng/dl或＜1.7nmol/L）。
（2）生化进展：间隔一周，连续三次PSA上升，较最低值升高50% 以上，且＞2ng/ml；或影像学进展：骨扫描发现2个或2个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准（RECIST）的软组织病灶增大。
目前认为，仅有症状上的进展并不足以诊断为CRPC。
根据国内多中心研究显示，仅有1/3的初诊前列腺癌患者为局限性病变，明显高于欧美国家[1]，而大部分前列腺癌患者诊断时已处于中晚期，虽然内分泌治疗可以使大多数病情得到控制和改善，但在经过中位时间18-24个月的缓解期后，绝大多数患者会发展为CRPC[2]。
进展为CRPC的前列腺癌患者中位生存期约为15-30个月，随着近年来新的治疗理念与治疗方法的介入，这一时间有所延长[3-5]。
除了PSA以外，CRPC患者的预后还与许多因素有关，包括患者体力状态、是否存在内脏转移、是否存在骨痛、骨扫描呈现出的疾病程度、血清乳酸脱氢酶（LDH）和碱性磷酸酶（ALP）水平等。
骨转移存在于90%的CRPC患者，可以导致多种临床症状，包括疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨髓衰竭。
副瘤综合症亦相当常见，包括贫血、体重下降、易疲劳、血液高凝状态、易感染等。
前列腺癌最新药物大汇总——AR抑制剂
前列腺癌最新药物⼤汇总——AR抑制剂在前列腺癌的发展过程中，雄激素是个绕不去的点。
由于前列腺癌具有雄激素依赖性，因此通过控制雄激素就能达到治疗前列腺癌的⽬的。
在前列腺癌的治疗中，雄激素受体（AR）抑制剂是个⼗分重要的治疗⼿段，可贯穿早期内分泌治疗⾄去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。
AR抑制剂作⽤机制男性雄激素主要由睾丸及肾上腺合成⽽成。
睾丸合成的雄激素主要为睾酮，约占⾎清睾酮的95%左右。
在前列腺组织中，90%的睾酮会在在5α-还原酶的作⽤下⽣成更具有雄激素⽣物活性的⼆氢睾酮。
它对前列腺的⽣长、发育和分化具有重要作⽤。
此外，在前列腺中有10%-40%的双氢睾酮为肾上腺来源。
雄激素想要产⽣⽣理作⽤，需要作⽤于靶细胞，⽽这⼀作⽤需要通过AR介导。
简单来说，如果雄激素不能与AR结合，那么其就⽆法发挥⽣物学效应，也就难以影响前列腺癌细胞的⽣长与增殖。
雄激素受体⼴泛存在于全⾝各组织中，包括前列腺。
AR抑制剂可内源性阻断雄激素与AR的结合，从⽽抑制AR信号通路的正常激活，达到治疗前列腺癌的⽬的。
⼀代AR抑制剂AR抑制剂可分为甾体类与⾮甾体类。
甾体类AR抑制剂的代表有醋酸环丙孕酮，但由于其于⼝服⽣物利⽤度和选择性都较差，并且易产⽣交叉反应等不良反应，⽬前已较少应⽤。
⽬前国内应⽤最⼴泛的⼀代⾮甾体类AR抑制剂为氟他胺与⽐卡鲁胺。
由此⼆者药物构成的雄激素剥夺治疗（ADT）被⼴泛⽤于中晚期前列腺癌治疗，与切除睾丸的⼿术去势⼀样，可使患者⾎清睾酮达到去势⽔平。
依据患者情况，ADT可单独⽤于治疗，也可⽤于根治性⼿术或根治性放疗的辅助治疗。
⼤多数前列腺癌患者早期对ADT效果良好，病情可得到有效缓解，但ADT不能治愈前列腺癌，经过14-30个⽉的中位治疗时间后，⼏乎所有患者都将逐渐进展CRPC，进⼊这⼀阶段后ADT的疗效将⼗分有限。
⼆代AR抑制剂以恩杂鲁胺为⾸的第⼆代AR抑制剂，⽬前主要⽤于CRPC的治疗。
ADT治疗虽然抑制了雄激素⽣成，但雄激素并不能完全消失，机体尚存在低⽔平的雄激素，即使在CRPC阶段, AR途径信号的激活仍然对前列腺癌进展起着重要作⽤。
9.2.1-去势抵抗性前列腺癌的内分泌治疗
推荐1 ADT持续治疗者每3～6个月一次PSA检测；高风险进展者每3个月一次PSA检测。
推荐2
无症状者PSA≥2 ng/mL时，推荐骨扫描，如阴性每3个月重复PSA检查。如出现骨痛 等症状，行骨扫描或CT检查。
非转移性CRPC ——治疗
01 阿帕他胺 Ⅲ期SPARTAN研究中，PSA-DT≤10个月的1207例M0 CRPC患者，随机分入阿帕他胺+内 分泌治疗组和安慰剂+内分泌治疗组
去势抵抗性前列腺癌（CRPC）
指持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的前列腺癌。诊断CRPC时血清睾酮达到去势水平（＜50ng/dL 或＜1.7nmol/L）且具有如下表现之一：
生化进展： PSA＞2 ng/ml，间隔1周连续3次较最低值升高50%以上；
影像学进展： 骨扫描发现≥2处新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大。根据有无常规影像学可检测的远 处转移，可分为非转移性CRPC（nmCRPC）和转移性CRPC（mCRPC）。
非转移性CRPC
NM-CRPC管理
约1/3 NM-CRPC诊断2年后可检测到转移灶。基线PSA、PSA升高率、PSA倍增时间（PSADT）是转移风险的独立预测因素，与首次骨转移时间、无骨转移生存、OS相关。接受雄激素 剥夺治疗（ADT）的患者应定期进行PSA检测和影像学检查，以发现CRPC和早期转移灶。
转移性CRPC—— 一般状态良好，既往未接受过化疗
01 阿比特龙+强的松 Ⅲ期COU-AA-302研究中，纳入1088例既往未化疗的mCRPC患者，按2：1随机分入阿比特 龙+强的松组或安慰剂+强的松组。
转移性CRPC—— 一般状态良好，既往未接受过化疗
02 恩杂鲁胺 Ⅲ期PREVAIL研究中，纳入1717例未化疗或接受过阿比特龙治疗的无/轻度症状者，对比恩 杂鲁胺（160mg/天）组和安慰剂组。
前列腺癌治疗药物-雄激素受体(AR)抑制剂
前列腺癌治疗药物-雄激素受体（AR）抑制剂寇芮前列腺癌(Postate cancer, PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤，在全球范围内的发病率仅次于肺癌，排在所有男性恶性肿瘤第二位，居发达国家死亡率为癌症总死亡率的第三位[1]。
中国前列腺癌发病率逐年递增，预计到2020年前列腺癌将会成为我国男性癌症死亡的第三大疾病[2]。
引起前列腺癌的危险因素尚未明确，但是其中一些已经被确认。
最重要的因素之一是遗传。
如果一个直系亲属（兄弟或父亲）患有前列腺癌，其本人患前列腺癌的危险性会增加1倍。
2个或2个以上直系亲属患前列腺癌，相对危险性会增至5~11倍。
流行病学研究发现有前列腺癌阳性家族史的患者比那些无家族史患者的确诊年龄大约早6~7年[3]。
前列腺癌患病人群中一部分亚人群（大约9%）为“真实遗传性前列腺癌”，指的是3个或3个以上亲属患病或至少2个为早期发病（55岁以前）。
外源性因素会影响从所谓的潜伏型前列腺癌到临床型前列腺癌的进程。
这些因素的确认仍然在讨论中，但高动物脂肪饮食是一个重要的危险因素。
其他危险因素包括维生素E、硒、木脂素类、异黄酮的低摄入。
阳光暴露与前列腺癌发病率呈负相关，阳光可增加维生素D的水平，可能是前列腺癌的保护因子[4]。
在前列腺癌低发的亚洲地区，绿茶的饮用量相对较高，绿茶可能为前列腺癌的预防因子[5]。
前列腺癌发病早期是对雄激素依赖性的，其前期治疗主要采用雄激素去除疗法（Androgen deprivation therapy，ADT），包括手术去势法和药物去势法。
大多数前列腺癌患者早期对雄激素去势治疗（ADT）效果良好，病情得到缓解，但ADT不能治愈前列腺癌，经过14～30个月的中位治疗时间后，几乎所有患者病变都将逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer，CRPC)，当病情复发进展到CRPC后患者对ADT不再敏感，其中位生存期小于20个月[6]。
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去势抵抗性前列腺癌CRPC治疗药物进展
来源：药智网作者：中华小吃
图五：阿比特龙国内申请类型及百分比
图六：恩杂鲁胺国内申报进度
（数据来源：药智数据）
5.一些在研的CRPC候选药物
目前，在研的用于CRPC的药物已有多个进入临床，而相对较为“火”的两个研发方向，自然是CYP17A1抑制剂和AR抑制剂（也许与阿比特龙、恩杂鲁胺的高销售额有关吧）。
如AR抑制剂，Tokai Pharmaceuticals的galeterone(TOK-001)处于III期（终止），国内苏州开拓药业的Proxalutamid （GT-0918）已进入临床II期，强生公司的ARN-509已进入II期临床等；而CYP17A1抑制剂，Viamet Pharmaceuticals Innocrin 开发的Seviteronel（VT-464）已进入FDA快速通道，武田制药的orteronel(TAK-700)已进入三期（终止）等。
图七：一些在研候选药物结构
6.小结与展望
虽然，多西他赛和后续的卡巴他赛作为一线化疗药物成功提高了mCRPC患者的生存率，但就目前，阿比特龙和恩杂鲁胺却越来越受到更多泌尿科医生的关注和青睐，不过，他们均不可避免地存在不同程度的快速抵抗性并缺乏“持久性受益”。
故而，更为高效的用于治疗CRPC的药物亟待开发。
与此同时，每种新药的最适患者群是什么？如何确定CRPC患者的最佳给药时间和给药顺序？能否尽快评估和确定新老药物联合使用的最佳组合？如何克服药物的耐药性等等问题，都是我们所应该认真思考的。
相信，如同肺癌一样，随着研发人员对前列腺癌的重视，尤其是对CRPC的不断深入研究，更为安全、高效的药物，终究会出现并更好的发展开来！。