最新 去势抵抗性前列腺癌的治疗
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选择C 标准A 选择(专)
5(已化疗有
症状身体好)
6(已化疗有
症状身体差)
不推荐(专) 选择(专)不推荐(专)
选择:不想或不能接受阿比特龙疗法的患者,可选择酮 康唑(C)或放射性核素(C)
专家意见:如患者身体状况差直接与前列腺癌相关,可 选择性使用酮康唑或米托蒽醌化疗 专家意见:如患者身体状况差直接与骨转移相关,可选 择性使用镭-223 不推荐(C):Sipuleucel-T
5、经多西他赛化疗有症状身体状况良好的mCRPC
1、无症状非转移性CRPC
推荐(C):维持雄激素剥夺治疗(ADT),观察 选择(C):不愿接受观察的患者,可加用第一 代抗雄激素药物(氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特 )或第一代雄激素合成抑制剂(酮康唑+激素) 不推荐(C):化疗和免疫治疗
2、未经化疗无症状或轻微症状mCRPC
推荐:阿比特龙1000mg qd+强的松5mg bid(A) 多西他赛75mg/m2,3周1次+强的松5mg bid . 中位生存期延长2.4月(18.9 vs 16.5)(B) Sipuleucel-T:中位生存期延长4.1月 (25.8 vs 21.7)(B) 选择(C):不想或不能接受推荐疗法的患者, 可加用第一代抗雄激素药物、酮康唑+激素,或 者仅观察
入人重组PAP-GM-CSF以激活抗原递呈细胞(APC)
FDA认证CRPC药物
放射性核素 镭-223(2013): α粒子发射同位素
在骨更新增加区与骨矿物质羟基磷灰石形成复合物 ,α发射体的高线性能量转移(80 keV/微米)导致在临近 细胞中双链DNA的高频断裂,达到对骨转移的抗肿瘤作用 。镭-223的α粒子范围小于100微米(小于10个细胞直径)
去势抵抗性前列腺癌的治疗进展
去势抵抗性前列腺癌(CRPC)
经过初次持续雄激素剥夺治疗后疾病依然进展的 前列腺癌。应同时具备以下条件: (1)血清睾酮达去势水平(< 50ng/dl); (2)间隔1周,连续3次PSA上升,较最低值 升高50%以上。 虽然血清雄激素已达到去势水平,但雄激素受体 (AR)仍有活性并继续促进前列腺癌进展
小
阿比特龙
1(无症状 非转移) 2(未化疗 无症状) -推荐A
结
多西他赛
不推荐C 推荐B 标准B -卡巴他赛 标准B
恩杂鲁胺
----标准A 选择(专)
镭-223
--标准B -标准B
Sipuleucel-T
不推荐C 推荐B 不推荐C 不推荐C --
3(未化疗有 推荐C 症状身体好) 4(未化疗有
症状身体差)
雄激素轴 恩杂鲁胺(2014):雄激素受体抑制剂 阿比特龙(2012):CYP17抑制剂,在睾丸、 肾上腺、前列腺中抑制雄激素合成
FDA认证CRPC药物
肿瘤疫苗 Sipuleucel-T(2010):自体源性细胞免疫疗法
95%的前列腺癌表达前列腺酸性磷酸酶(PAP),PAP 可作为前列腺癌疫苗的靶标。从患者的自体外周血单核 细胞(PBMC)中分离获得白细胞,在培养的特定阶段加
6、经多西他赛化疗有症状身体状况差的mCRPC
专家意见:姑息对症治疗 部分病人可选择性采用阿比特龙、恩杂鲁 胺、酮康唑或放射性核素
专家意见:不推荐系统性化疗或免疫治疗
骨转移相关
推荐(C):CRPC患者可补充钙剂及维生素D预防骨折及
其他骨相关事件
wenku.baidu.com
选择(C):有骨转移的CRPC患者可预防性使用地诺赛麦 (denosumab)或唑来膦酸
3、未经化疗有症状身体状况良好的mCRPC
标准(B): 有骨转移症状患者采用镭-223延长 中位生存期(14.9 VS 11.3月),首次骨相关事 件从9.8月延长至15.6月
不推荐(C):雌莫司汀或Sipuleucel-T
4、未经化疗有症状身体状况差的mCRPC
选择(C):阿比特龙+泼尼松,无OS获益证据
标准:阿比特龙+泼尼松,中位生存期14.8 vs 10.9(A)
卡巴他赛较米托蒽醌中位生存期15.1 vs 12.7(B)
恩杂鲁胺,中位生存期18.4 vs 13.6 (A)
选择:无法接受上述疗法的患者,可选择酮康唑(C) 选择:间歇性多西他赛化疗,间歇期4-5月(C) 标准:骨转移相关症状,可使用镭-223 (B)
ECOG评分
0 活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。 1 能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公 室工作,但不能从事较重的体力活动。
2 能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不
少于一半时间可以起床活动。
3 生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅 4 卧床不起,生活不能自理。 5 死亡
背 景
去势抵抗性前列腺癌(CRPC) 前列腺癌死亡主要原因:转移性CRPC(mCRPC) 中位生存期<2年
2004年,Tannock和Petrylak证实多西他赛延长 mCRPC患者总生存期——里程碑式进展
FDA认证CRPC药物
化疗:多西他赛(2004)、卡巴他赛(2010 ) 抗微管类药物,加强微管蛋白聚合和抑制 微管解聚,抑制细胞的有丝分裂
,限制对周围正常组织损伤
2014AUA指南
1 无症状非转移性CRPC
2 未经化疗无症状或轻微症状mCRPC
3 未经化疗有症状身体状况良好的mCRPC 4 未经化疗有症状身体状况差的mCRPC 5 经多西他赛化疗有症状身体状况良好的mCRPC 6 经多西他赛化疗有症状身体状况差的mCRPC
3、未经化疗有症状身体状况良好的mCRPC
标准(B): 多西他赛75mg/m2,3周1次+强的松 5mg bid 。与米托蒽醌相比,三年生存率分别为 18.6%和13.5%
推荐(C):阿比特龙+泼尼松
选择:不想或不能接受标准疗法的患者,可选择 酮康唑(C)、米托蒽醌(B)或放射性核素(C)