乳腺癌的靶向治疗

乳腺癌与靶向治疗
通常乳腺癌的治疗是以手 术、化疗、内分泌治疗和 放射治疗相结合的综合治 疗，经过长期的医学实践， 以上四种治疗方法取得了 稳定、可靠的疗效。 但 随着时间的推移，作为传 统治疗手段其在发展中遇 到了瓶颈，很难再进一步 提高疗效，且毒副作用明 显，已经不能满足乳腺癌 患者越来越高的要求。
赫赛汀使用护理常规
7. 赫赛汀输注对输液器无特殊要求，一般用精密输液 器
8. 赫赛汀输注前30分钟，常规使用抗组胺药如盐酸异 丙嗪
9. 不建议应用嵌入式输液泵 10. 全程心电监护
赫赛汀用量计算
▪ 曲妥珠单抗给药方案：8 mg/kg初次负荷量后接着 每3周6mg/kg维持量静脉滴注约90分钟共使用17
靶向治疗在乳腺癌中的应用
源自文库黄赛珍
分子靶向治疗
▪ 分子靶向治疗-----在细胞分子水平上，针对已经明确的 致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子， 也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物 进入体内以后只会特异性地选择与这些致癌位点相结合并 发生作用，导致肿瘤细胞特异性死亡，而不会殃及肿瘤周 围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导 弹”。
紫杉类治疗失败的HER-2 阳性 乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合 长春瑞滨、铂类、卡培他滨、 吉西他滨等其他化疗药物。
蒽环类化疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单 抗联合紫杉醇或多西紫 杉醇，可以作为首选的 一线方案。
HER-2与激素受体阳性的 绝经后转移性乳腺癌患 者，可以采用曲妥珠单 抗联合芳香化酶抑制剂 治疗。
了解HER-2
▪ HER-2是一种原癌基因，该基因与乳腺癌细胞增殖有 关。
▪ 约25%～30%的乳腺癌HER-2过度表达。 ▪ HER-2的过度表达的乳腺癌患者预后差。 ▪ HER-2是乳腺癌治疗的理想靶点
HER2的致癌基因与乳腺癌
▪ 在乳腺癌的发病因素中，HER2的致癌基因起了主要的作用， 近三分之一的乳腺癌患者存在着HER2基因的过度表达，该基 因的扩增目前已成为临床医学上评估乳腺癌恶性程度、乳腺 癌患者术后复发及预后风险的重要指标。HER2 已被公认为 是乳腺癌肿瘤标记物检测中的一个金标准。
HER2 基因的结构和功能
▪ HER2 基因 HER2 基因位于人17 号染色体长臂的2 区1 带 (17q21) 的跨膜糖蛋白,是人表皮生长因子受体家族第2号成 员。该家族还包括HER1 HER3 和HER4三个受体成员,它们由 胞外区,跨膜区和胞内区构成。HER2 受体胞内区有酪氨酸蛋 白激酶活性,主要调控细胞增生、转化和凋亡。
HER2 诱发肿瘤的机制
HER2蛋白介导细胞的生长和分裂。在HER2阳性的乳腺癌 细胞内，HER2基因大量扩增，导致HER2蛋白10倍到100倍 的过表达，从而引起细胞分裂失控，侵润性生长。
国内HER2检测
IHC
肿瘤标本 （石蜡包埋）
CISH/FISH
0/1+
2+
3+
-
+
CISH/FISH
重新检测
细胞毒作用) 和CDC(补体介导的细胞毒作用) 抑制肿瘤生长。
曲妥珠单抗作用机制
HER2 过度表达细胞
赫赛汀与 HER2受体结合
生长信号 被 阻断
抑制肿瘤 细胞生长
曲妥珠单抗治疗的适应症
▪ IHC 检查结果为HER2 ( + + ～ + + + ) ▪ 或FISH 检查结果为( + )
常用的两种罗氏公司产品
曲妥珠单抗的抗肿瘤机制
▪ 抑制HER2 与HER1 、HER3 或HER4 形成异质二聚体,减弱 细胞生长信号的传递;
▪ 介导HER2 受体的内吞降解以减少其细胞表面密度,抑制肿瘤 的进一步生长;
▪ 通过诱导p27和p130蛋白 ,大量减少S 期细胞数目; ▪ 下调细胞表面的HER2 蛋白、减少血管内皮生长因子的产生; ▪ 通过介导对过度表达HER2 肿瘤细胞的ADCC (抗体介导的
-
+
CISH/FISH
赫赛汀® 赫赛汀®
重新检测
+
治疗
治疗
赫赛汀® 治疗
IHC: 免疫组织化学法 CISH: 显色原位杂交法 FISH: 荧光原位杂交法
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识
HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则
HER-2阳性晚期复发转移乳腺 癌，首选治疗应该是含曲妥珠 单抗为基础的治疗，根据患者 激素受体状况、既往（新）辅 助治疗用药情况，选择治疗方 案，使患者最大受益。
赫赛汀使用护理常规
1. 严格执行无菌操作 2. 由配送的20mL灭菌注射用水稀释后，遵医嘱剂量加入
250mL0.9%NaCl中（稀释后按21mg／ml抽取），禁用5% 葡萄糖液体。 3. 注入稀释液时沿瓶壁注入，不可震荡，避免泡沫产生， 最好现配现用。稀释后药液可在2-8°C冰箱保存24小时。
赫赛汀使用护理常规
针对Her2的靶向治疗
▪ HER2 基因位于细胞表面，易被抗体接近 ——HER2 基因 一个靶点。
▪ 曲妥珠单抗 第一个针对HER2基因的靶向治疗药物，临床应用 14年，被证明是一个有效的药物。
曲妥珠单抗
赫赛汀 ： 注射用曲妥珠单抗——人源化单克隆抗体
用于治疗HER-2阳性乳腺癌 转移性乳腺癌:生存率提高达45% 早期乳腺癌:复发风险降低52％
4. 用配套提供的注射用水溶解后的余液在2-8°C冰箱中可 稳定保存28天
5. 剩余药物要密闭保存，在瓶身及外包装注明病人姓名、 开瓶时间、余量，交病人自行保管，告知储存条件2-8℃。
6. 加药前要算好剂量，必须双人核对，问清楚有无上次余 药，如为余液，一定要看清是否在效期内，双人确认药 液澄清度，确保无变质。
剂（疗程52周）。
所需溶液的体积
体重（kg） 计量（8mg / kg负荷量或 6mg / k 2（1 mg / ml，配制好溶液的浓度）
g维持量）
赫赛汀使用观察要点及不良反应
▪ 赫赛汀一般初次负荷量为8mg/kg，90分钟内静脉输入， 维持剂量6mg/kg。每3周使用一次，勿静脉推注。
▪ 第一次输注赫赛汀时，约40%患者会出现寒战、发热等症 候群。其它包括恶心、呕吐、头痛、眩晕、呼吸困难、 低血压、皮疹和乏力等。这些症状一般为轻或中度，可 用解热镇痛药（如百服宁）或抗组织胺药（如盐酸异丙 嗪）治疗，适当减慢输注速度或暂停，上述症状缓解后 一般可继续用药。这些症状在以后的输入本药过程中很 少出现。