高效崩解剂的制剂应用

高效崩解剂的制剂应用
Pharmaceutical Application of Efficient Disintegrant
叶永超
安徽山河药用辅料股份有限公司
ANHUI SHANHE PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS CO.,LTD.


企业简介
高效崩解剂的 制剂应用


企业 概况
产品 简介
公司 简介
企业 文化


企业概况
公司成立于2001年4月，安徽 国家高新技术企业 专业固体药用辅料生产企业。

国际药用辅料协会中国会员 中国药用辅料专业委员会副主任会员单位 省级博士后工作站 淮南


企业风采
山河风采


合作机构
我们积极与研究所 高校建立良好的合作关系 我们积极与研究所、高校建立良好的合作关系
上海医药工业研究院
中国药科大学
安徽理工大学
安徽中医药大学


国家专利证书
易彩（薄膜包衣粉） 微晶纤维素（MCC） 羟丙纤维素（L-HPC） 十三项发明专利受理中


行业地位
公司参加《中国药典》和药品标准工作座谈会
公司参加“仿制药一致性评价 座谈会”
2007年以来参与2010年版《中国药 典》辅料标准的修订工作
2008年参加了全国高校《药剂学》 教材药用辅料章节的编写工作，是 教材药用辅料章节的编写 作，是 唯一的企业编委
2005年应国家药品监督管理局邀请， 参与了药用辅料GMP定稿工作会议 和药用辅料管理办法的讨论会
公司参加IPEC China会员大会


质量保障
安徽山河药辅产品都严格按照GMP要求生产，让客户购买放心，使用安心。

通过ISO9001：2000质量体系认证
通过ISO14000环境管理体系认证


市场推广
客户遍布全国，产品远销欧美、 东南亚等二十多个国家、地区
以客户为导向，持续创新，快速反 应，为客户量身定做药用辅料
上门的辅料应用交流和技术服务
协助客户筛选、优化处方


我们积极向全球客户宣传和提供优质的中国药用辅料.


企业文化
公司宗旨：诚信 严谨 热情 创新
经营 念 与员 经营理念：与员工一起成长 起成长 与客户携手发展 与社会共同 分享
企业愿景：我们是专业的固体药用辅料生产经营企业，致 企业 力于改变我国药用辅料落后的产业状况，为客户提供优质 产品和优质服务，替客户创造价值，最终成为国内药用辅 料行业的领跑者


公司产品
1 纤维素类衍生物 2 淀粉类衍生物
山河 药辅
3 树脂系列
4 包衣粉系列
1 微晶纤维素 1. 2.低取代羟丙纤 维素 3.羟丙甲纤维素 4.羧甲基纤维素 钠 5.交联羧甲基纤 维素钠等
1 羧甲淀粉钠 1.
2.预胶化淀粉 3.倍他环糊精等
1 聚丙烯酸树脂II 1.聚丙烯酸树脂II III、IV号 2.水溶性树脂
1 胃溶型系列 1.胃溶型系列 2.肠溶型系列等
5 其它产品：硬脂酸镁、二氧化硅、聚维酮K30、交联聚维酮等。

高效崩解剂的制剂应用


¾高效崩解剂的崩解机理 ¾影响高效崩解剂崩解的主要因素 ¾案例分享


常用崩解剂
干燥淀粉 交联聚维酮 PVPP
羧甲基淀粉纳 （CMS-Na） 低取代羟丙基纤维素 (L-HPC) (L HPC) 泡腾崩解剂 表面活性剂 交联羧甲基纤维素钠 CCNa
二氧化硅 氧化硅


山河公司崩解剂产品
崩解剂： 微晶纤维素（Microcrystalline 预胶化淀粉（Pregelatinized
Cellulose）
Starch）
低取代羟丙纤维素（Low Low-Hyprolose Hyprolose） 高效崩解剂： 立崩®（Sodium
Starch Glycolate）
交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose Sodium） 交联聚维酮（Crospovidone）


高效崩解剂
立崩（羧甲淀粉钠）
交联羧甲基纤维 素钠（CCNA)
国家专利证书
国内唯 生产线 国内唯一生产线
交联聚维酮(PVPP)
国内首家药辅批文


高效崩解剂的崩解机理
¾高孔隙率和溶胀性是这类高效崩解剂最主要的崩解机理，尤其是溶 高孔隙率 溶胀性是这类高效崩解剂最主 的崩解机 尤其是溶 胀性。

¾不同崩解剂的溶胀和毛细管作用能力 溶胀 立崩® 交联羧甲基纤维素钠 交联聚维酮 很高 高 低 毛细管作用 中 高 高


高效崩解剂的崩解机理
• 立崩®崩解机理
交联后淀粉的高溶胀性和改良后的崩解力
水被引入至片剂的内部结构中
片剂崩解，活性物质释放


高效崩解剂的崩解机理•交联羧甲基纤维素钠崩解机理
水分通过三维纤维结构快速渗透
纤维膨胀&崩解力变大
片剂崩解，活性物质释放
高效崩解剂的崩解机理•交联聚维酮崩解机理
交联维机
高毛细管活性&优异的水化能力，无凝胶倾向
水分迅速进入片剂中，促使网络结构膨胀
水分迅速进入片剂中促使网络结构膨胀
片剂崩解，活性物质释放
影响高效崩解剂崩解的主要因素
¾崩解剂的用量
¾粒径及粒径分布
¾压力的影响
¾崩解剂的加入方法
¾基质的溶解性
¾润滑剂的影响
¾其他
影响高效崩解剂崩解的主要因素
用量：
¾崩解剂的用量不宜简单化理解，理论上是用量越多，膨崩解剂的用量不宜简单化理解理论上是用量越多膨胀性越好，但崩解时间的缩短并不与崩解剂的用量呈线性关系.
影响高效崩解剂崩解的主要因素
处方
中药原料90g
聚维酮K30 适量
微晶纤维素20g
硬脂酸镁1g
立崩1%-9%
立崩：安徽山河药用辅料公司，羧甲基淀粉钠
当崩解剂含量超过使用范围时片剂内部毛细管变粗水影响高效崩解剂崩解的主要因素•当崩解剂含量超过使用范围时，片剂内部毛细管变粗，水分的快速渗透反而隔离了周围细孔结构区，使其中的空气不能及时逸出，阻止了水分进入细孔区。

2%6%•立崩建议使用浓度为2%-6%。

•交联羧甲基纤维素钠建议使用浓度为1%-6%。

•交联聚维酮建议使用浓度为2%-5%。

影响高效崩解剂崩解的主要因素
粒径与粒径分布：
¾崩解速率和崩解力可能取决于崩解剂的粒径。

崩解剂粒径的影响
¾PVPP-SL 平均粒径140um
PVPP SL10 平均粒径小于75um
PVPP-SL-10平均粒径小于75um
PVPP-SL粒径分布图PVPP-SL-10粒径分布图
崩解剂粒径的影响
•维A酸片考察（内外加法，内外各加2%。

联用外加PVPP-SL：
2%内加PVPP-SL-10：2%2%，内加PVPP SL 10：2%）率SH JJ 200PVPP-SL-100
60
出SH-JJ-200
影响高效崩解剂崩解的主要因素
压力的影响：
压力以各种方式影响片剂的崩解时间。

首先，它通过控制片剂的孔隙率来控制溶出介质向基质中的渗透。

低的压缩力会导致较大的孔隙率，从而使水分快速渗透（但也有人观察到含有淀粉的片剂当压力增大时其崩解时间会缩短）。

在较低的压力下，任何可能的膨胀和发生的形变恢复会或多或少地被孔隙抵消，但在中等压力的情况下，可产生很好的崩解效果。

在高压力的情况下，由于孔隙率的降低会阻碍液体的渗透，所以这时崩解剂的形变就会占主导地位。

影响高效崩解剂崩解的主要因素
加入方法：
（1）内加法 （2）外加法 （3）内、外加结合法 外加崩解剂使药片崩解为粗颗粒，起到首次崩解的作 外加崩解剂使药片崩解为粗颗粒 起到首次崩解的作 用，而内加崩解剂则使粗颗粒二次崩解为细颗粒，使 颗粒均匀分散在介质中 总的来说 崩解剂采用内外 颗粒均匀分散在介质中。

总的来说，崩解剂采用内外 加入法目的是使崩解更加有效。

使用注意事项
• 立崩®
不溶性的充填剂/粘合剂 湿法制粒 可用于胶囊 与抗坏 酸有配伍禁忌 与抗坏血酸有配伍禁忌


使用注意事项
• 交联羧甲基纤维素钠
可溶性的充填剂/粘合剂 与强酸、铁或其他金属（铝、汞、锌）的可溶性盐有配 伍禁忌 适用于口崩片、分散片 直接压片中用量不宜过大


使用注意事项
交联聚维酮
可溶性的充填剂/粘合剂 是分散片和口崩片的首选 引湿性极强，对生产环境及生产过程要求高 对含有羧基 酚羟基的中药成分具有吸附作用（丹参 对含有羧基、酚羟基的中药成分具有吸附作用（丹参、 五倍子、葛根）


案例分享
三黄分散片的设计
三黄分散片原料由大黄提取物 黄芩浸膏 盐酸小檗碱 三黄分散片原料由大黄提取物、黄芩浸膏、盐酸小檗碱 组成，具有清热解毒，泻火通便的作用。

1、填充剂的选择 考虑到中药提取物的黏性 初步选择：乳糖 硫酸钙 初步选择：乳糖、硫酸钙 不建议使用淀粉类产品


• 2、崩解剂的选择 崩解剂的选择 • 高效崩解剂 • 3、填充剂的比较 3 填充剂的比较 • 以乳糖、硫酸钙为填充剂，分别与崩解剂以不同比例混合，以70%乙 醇为粘合剂，制软材，过18目筛制粒，干燥后加0.2%硬脂酸镁为润 滑剂，压片。

使用片剂四用测定仪，测定空白片的径向破坏力，按 公式T=2F/(π
·
立崩®、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮
D L) ×104〔式中：T为片剂的抗张强度（MPa）；F
为片剂的径向破坏力（N）；D为片剂直径(mm)；L为片剂厚度(mm)〕 换算抗张强度。

根据抗张强度的大小评价不同填充剂的压缩成型性 ，并考察其不同比例的影响。

同时，以崩解时限为考察指标，评价 其对崩解剂效果的影响。

评价
• 表1：不同比例乳糖作填充剂的空白片抗张强度（X±S，n=6） MPa
崩解剂：填充剂 5：95 10：90 20：80
立崩® 1.46±0.15 2.04±0.09 2.45±0.08
交联羧甲基纤维素钠 1.11±0.17 1.34±0.11 1.48±0.13
交联聚维酮 2.51±0.07 1.98±0.12 1.34±0.06


评价
表2：不同比例乳糖作填充剂的空白片崩解时间（X±S，n=6） 表2：不同比例乳糖作填充剂的空白片崩解时间（X±S，n 6） S
崩解剂：填充剂 5：95 10：90 20：80
立崩® 480±122 425±78 380±92
交联羧甲基纤维素钠 530±210 434±133 325±104
交联聚维酮 490±162 406±138 246±155


评价
• 表3：不同比例硫酸钙作填充剂的空白片抗张强度（X±S，n=6） 表3：不同比例硫酸钙作填充剂的空白片抗张强度（X±S n=6） MPa
崩解剂：填充剂 5：95 10：90 20：80
立崩® 0.76±0.04 1.04±0.09 1.42±0.08
交联羧甲基纤维素钠 0.91±0.11 1.04±0.09 1.38±0.12
交联聚维酮 1.21±0.07 1.33±0.14 1.54±0.07


评价
表4：不同比例硫酸钙作填充剂的空白片崩解时间（X±S，n=6） 表4：不同比例硫酸钙作填充剂的空白片崩解时间（X±S，n 6） S
崩解剂：填充剂 5：95 10：90 20：80
立崩® 23±2 38±4 39±5
交联羧甲基纤维素钠 53±8 36±3 24±4
交联聚维酮 30±6 22±3 14±3


•片剂的抗张强度一般在1.5~3.0MPa为宜。

若根据抗张强度大小评价填片剂的度般在宜若度大价填充剂压缩成形性的优劣，乳糖>硫酸钙；若根据崩解时间评价填充剂的优劣硫酸钙>乳糖考虑中药材的粘性会影响崩解时间因此乳的优劣，硫酸钙>乳糖。

考虑中药材的粘性会影响崩解时间，因此乳糖作填充剂虽压缩成形性好，但不利于崩解，故采用硫酸钙作为填充剂进行崩解剂的评价。

•4、崩解剂的比较
以硫酸钙为填充剂，将中药原料与不同种类崩解剂按不同比例混合，混匀后湿法制粒，干燥整粒，再加入硬脂酸镁作润滑剂进行压片，以崩解时限和抗张强度为指标评价崩解剂的崩解效果。

中药提取物与总辅料量比为
辅料量比为1：1。

•表5：加入不同崩解剂制得片子抗张强度（X±S，n=6）MPa
崩解剂%立崩®交联羧甲基纤维素钠交联聚维酮5 2.76±0.44 2.91±0.51 2.21±0.27 10 2.04±0.29 1.94±0.19 1.36±0.11 20 1.55±0.18 1.88±0.12 1.04±0.09
0.55±0.8.88±0..0±0.09
表6：加入不同崩解剂制得片子崩解时间（X±S，n=6）S
崩解剂%立崩®交联羧甲基纤维素钠交联聚维酮5167±36224±5890±16 1093±24100±3357±13 20139±4495±2434±6
从抗张强度来看，立崩的使用对该片剂
的抗张强度最好。

从崩解时间对比来看，交联聚维酮崩解
效果最好，但考虑交联聚维酮的价格昂贵效果最好但考虑交联聚维酮的价格昂贵
，因此建议采用立崩，以降低生产成本，
达到最优性价比。

部分典型客户
安徽山河药用辅料股份有限公司
山河-中国药用辅料的领跑者!
TEL:0554-******* Email:286876676@。