延胡索酸泰妙菌素,这样鉴定
003延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品内控质量标准
天津市中升挑战生物科技有限公司GMP管理文件题目延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品内控质量标准编码 B.ZL.CP.02.003制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量2份执行日期分发部门生产部、质量部共1页第 1 页一、目的：制定延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品的内控质量标准，确保延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品的质量。
二、依据：农业部公告第704号。
三、适用范围：适用于延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品的生产和检验。
四、责任者：QC五、正文：延胡素酸泰妙菌素预混剂Yanhusuosuan Taimiaojunsu YuhunjiTiamllhn Fumarate Premlx本品为延胡索酸泰妙菌素与适宜辅料配制而成，含延胡索酸泰妙菌素(C28H47NO4S·C4H4O4)，应为标示量的91.0%～109.0%。
【性状】本品为白色或类白色颗粒。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】粒度本品应全部通过二号筛。
干燥失重取本品适量，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压于燥至恒重，减失重量应不得过8.0%(附录69页)。
装量按最低装量检查法检查，应符合规定。
【含量测定】照高效液相色谱法(附录32页)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水-磷酸(5:95:0.04)为流动相，检测波长为210nm，理论塔板数按延胡索酸泰妙菌素峰计算应不低于2000。
测定法取本品适量，精密称定，用流动相溶解并定量制成每lml中含延胡索酸泰妙菌素0.2mg 的溶液，摇匀。
精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【规格】 100g：80g【贮藏】遮光，密闭，在干燥处保存。
延胡索酸泰妙菌素对猪支原体肺炎的临床疗效实验
延胡索酸泰妙菌素对猪支原体肺炎的临床疗效实验吴彤１，李鹏飞２，郭桂芳２，张海燕３，王中杰３，邹杰３，师凯３，杨升３，张跃伟３，吴文学３∗（１．南京农业大学生命科学学院，南京２１００９５；２．中国兽医药品监察所，北京１０００８１；３．中国农业大学动物医学院，北京１００１９３）［收稿日期］２０１４－０９－２９㊀［文献标识码］Ａ㊀［文章编号］１００２－１２８０（２０１４）１１－００２９－０５㊀［中图分类号］Ｓ８５６．３［摘㊀要］㊀为了研究延胡索酸泰妙菌素对猪支原体肺炎的临床疗效，选用体重９０ｋｇ左右的２月龄健康杜洛克长白杂交猪，通过建立疾病模型和疗效评价指标判别延胡索酸泰妙菌素的治疗效果㊂结果表明，按１０００ｋｇ饲料添加１００ｇ或２００ｇ延胡索酸泰妙菌素，可以显著减轻感染猪的临床症状和病理变化，提高猪的增重，其效果优于磷酸泰乐菌素预混剂㊂［关键词］㊀延胡索酸泰妙菌素；猪支原体肺炎；预混剂；临床疗效作者简介：吴彤，从事生物技术专业方面研究；李鹏飞同属第一作者㊂通讯作者：吴文学㊂Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｕｗｅｎｘｕｅ＠ｃａｕ．ｅｄｕ．ｃｎＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＥｆｆｅｃｔｏｆＴｉａｍｕｌｉｎＦｕｍａｒａｔｅｏｎＭｙｃｏｐｌａｓｍａｌＰｎｅｕｍｏｎｉａｏｆＳｗｉｎｅＷＵＴｏｎｇ１，ＬＩＰｅｎｇ－ｆｅｉ２，ＧＵＯＧｕｉ－ｆａｎｇ２，ＺＨＡＮＧＨａｉ－ｙａｎ３，ＷＡＮＧＺｈｏｎｇ－ｊｉｅ３，ＺＨＯＵＪｉｅ３，ＳＨＩＫａｉ３，ＹＡＮＧＳｈｅｎｇ３，ＺＨＡＮＧＹｕｅ－ｗｅｉ３，ＷＵＷｅｎ－ｘｕｅ３∗（１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＮａｎｊｉｎｇＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００９５，Ｃｈｉｎａ；２．ＣｈｉｎａＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＤｒｕｇｓＣｏｎｔｒｏｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８１，Ｃｈｉｎａ；３．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｈｉｎａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９３，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙａｉｍｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｉａｍｕｌｉｎｆｕｍａｒａｔｅａｇａｉｎｓｔｍｙｃｏｐｌａｓｍａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｏｆｓｗｉｎｅ．Ｗｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｍｙｃｏｐｌａｓｍａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｍｏｄｅｌｓｗｉｔｈ２ｍｏｎｔｈｓｏｌｄＤｕｒｏｃＬａｎｄｒａｃｅｈｙｂｒｉｄｐｉｇｓａｂｏｕｔ９０ｋｇｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｄｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｔｉａｍｕｌｉｎｆｕｍａｒａｔｅａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｇａｉｎｓｏｆｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｇａｉｎｓａｎｄｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｈｉｇｈａｎｄｍｅｄｉｕｍ－ｄｏｓｅｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｄｒｕｇｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｃｈｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｔｉａｍｕｌｉｎａｔｔｈｅｄｏｓａｇｅｏｆ１００ｇｏｒ２００ｇｐｅｒ１０００ｋｇｆｅｅｄｈａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｔｈｅｒａｐｙｅｆｆｅｃｔａｇａｉｎｓｔｍｙｃｏｐｌａｓｍａｐｎｅｕｍｏｎｉａｏｆｓｗｉｎｅｔｈａｎｔｙｌｏｓｉｎｐｈｏｓｐｈａｔｅｐｒｅｍｉｘ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｉａｍｕｌｉｎｆｕｍａｒａｔｅ；ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｌｐｎｅｕｍｏｎｉａｏｆｓｗｉｎｅ；ｐｒｅｍｉｘ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔ㊀㊀猪支原体肺炎是由猪肺炎支原体（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，Ｍｈｐ）引起的严重危害养猪业健康发展的传染病，全世界广泛存在㊂我国是世界养猪大国，每年因该病损失上百亿元㊂现有疫苗虽然能够明显减轻攻毒引起的病变，降低发病率，但是对临床病原感染的保护效果却并不理想㊂国外对采用三种不同疫苗免疫策略的２０个猪场的检测结果发现，５３％的肺检出有猪肺炎支原体感染，５５．９％的肺表现肉眼可见的流行性肺炎病变［１］㊂为此，使用抗菌药物成为控制该病的主要手段㊂泰妙菌素（Ｔｉａｍｕｌｉｎ）是截短侧耳素类动物专用抗生素，对支原体及某些革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性㊂米同国等［２］报道，延胡索酸泰妙菌素可溶性粉按６０ｍｇ／Ｌ剂量混饮，对临床猪肺炎支原体感染发病猪治疗的有效率为１００％，治愈率为９５％㊂但是，延胡索酸泰妙菌素混饲的治疗效果尚未见报道㊂为此，实验采用延胡索酸泰妙菌素预混剂和人工感染猪肺炎支原体动物模型研究了延胡索酸泰妙菌素混饲给药的治疗效果㊂１㊀材料１．１㊀药物㊀延胡索酸泰妙菌素预混剂，８０％，批号为０６０５０５９１１３８，保加利亚ＢｉｏｖｅｔＪＳＣ公司生产；磷酸泰乐菌素预混剂，８９％，批号０６０７１２０９－２，西安亨通光华制药有限公司生产㊂１．２㊀培养基㊀根据‘中华人民共和国兽药典“中支原体培养基的配制方法［３］配制㊂１．３㊀菌种与诊断试剂制备㊀猪肺炎支原体济南系，中国兽药监察所提供㊂猪肺炎支原体抗体检测试剂盒，美国Ｉｄｅｘｘ公司生产㊂１．４㊀实验动物㊀６０头２月龄健康杜洛克长白杂交猪，公母兼有，平均体重３０ｋｇ左右，北京九鼎良种养殖有限公司㊂出生后未接种过支原体疫苗且血清抗体阴性㊂同时，参照沈青春等［４］建立的ＰＣＲ方法检测鼻拭子中病原为阴性㊂１．５㊀饲料㊀未添加抗生素全价仔猪料：玉米５９．３％㊁麸皮２０％㊁三七糠６．８％㊁豆饼１２．４％㊁贝壳粉１．２％和盐０．３％，另外每５０ｋｇ饲料中添加微量元素硫酸铜２５ｇ㊁硫酸亚铁１５ｇ㊁硫酸锌１０ｇ㊁干酵母３５ｇ㊁钙片１５片㊁硫酸钴３０ｍｇ㊁亚硒酸钠５ｍｇ，北京震亚饲料厂生产㊂２㊀方法２．１㊀实验动物分组㊀６０头健康杂交猪购回后观察两周，无咳嗽㊁气喘等症状，Ｘ光透视片㊁支原体抗体检测和病原ＰＣＲ检测结果为阴性㊂随机分为６组，每组１０头㊂根据产品推荐剂量（以有效成份计１００ ２００ｍｇ／ｋｇ），将延胡索酸泰妙菌素预混剂高㊁中㊁低剂量组每吨饲料添加量分别定为２００㊁１００和５０ｇ（以有效成份计），同时设正常对照组㊁攻毒不给药的阳性对照组和磷酸泰乐菌素预混剂对照组（产品推荐剂量为每吨饲料添加磷酸泰乐菌素５００ｇ）㊂实验期间，各组猪自由采食与饮水㊂２．２㊀实验攻毒㊀用生理盐水１００倍稀释强毒，混匀后气管内接种正常对照组以外的５０头杂交猪，每头２０ｍＬ（１ｘ１０６ＣＣＵ／ｍＬ）㊂疾病模型指标：包括临床症状㊁血清学诊断㊁剖检症状㊁Ｘ光透视片检㊂２．３㊀给药治疗㊀接种后１５ ３０ｄ，密切观察，待猪只发病时，开始经混饲给药进行治疗，连续７ｄ，给药结束后２０ｄ，进行Ｘ光片检㊂给药前后对每头猪进行称重并记录㊂２．４㊀临床观察２．４．１㊀临床计分标准㊀每日观察猪群症状２０ ３０ｍｉｎ，在观察期间，主要进行呼吸情况观察㊁咳嗽情况观察和精神状态与食欲观察㊂呼吸情况主要观察呼吸的方式和程度以及鼻腔粘膜的状态；咳嗽情况主要观察咳嗽的频率和程度；精神状态和食欲主要观察猪是否喜欢活动，运动性如何以及进食情况㊂根据参考文献资料［２－４］对各项指标进行了评分㊂２．４．２㊀病变计分标准㊀通过Ｘ光检查和解剖检查结果来综合判定人工感染及给药前后每头猪的病理变化㊂Ｘ光检查Ｘ线光照条件：管电压：９５~１００ｋｖ；管电流：１００ｍＡ；曝光时间：０．０６~０．０８ｓ；焦距：１ｍ；滤线栅：１０ʒ１㊂对实验猪的右侧位和腹背位分别进行Ｘ光检查，记录肺野中央区域的心膈三角区和心脏外围不规则絮状阴影的范围大小㊁浓度和深浅程度㊂剖检时主要观察７个肺叶（左侧尖叶㊁心叶㊁膈叶㊁右侧尖叶㊁心叶㊁膈叶和副叶）的病变程度㊁气管㊁支气管内容物情况和肺门淋巴结的病变情况㊂根据Ｘ光检查和剖检结果给每头猪进行病变计分㊂２．４．３㊀血清学诊断㊀耳静脉采血２ｍＬ，室温放置３０ｍｉｎ后３０００ｒｐｍ离心５ｍｉｎ，收集上层血清，用稀释液稀释４０倍，按Ｉｄｅｘｘ猪支原体检测试剂盒说明书进行检测㊂在阳性对照组平均值和阴性对照组平均值的差距ȡ０．１５０且阴性对照的光吸收平均值ɤ０．１５０时，如果样本的光吸收值Ａ（６５０）和阳性对照的光吸收平均值的比值Ｓ／Ｐ＜０．３，则表示抗体检测结果为阴性；Ｓ／Ｐ值在０．３ ０．４之间则表示检测结果可疑；Ｓ／Ｐ＞０．４则表示抗体检测结果为阳性㊂２．４．４㊀疗效评价指标㊀死亡率：实验期间 出现猪支原体肺炎的典型症状并死亡，剖检有典型的特征性病变，即为感染死亡，根据各组动物中的死亡数计算死亡率㊂治愈率：实验期间，经用药后猪只的临床症状基本消失（计分值＜３），Ｘ光透视片检结果为阴性，均属治愈㊂根据各组动物中的治愈数计算治愈率㊂显效率：用药后咳嗽㊁气喘㊁腹式呼吸等症状与对照组相比明显减轻（计分减少值ȡ５），经Ｘ光透视片检有明显的病肺阴影消散痕迹，判为显效㊂据每组动物显效数计算显效率㊂平均增重：根据给药前及实验结束时的猪只体重，计算每头猪的增重㊂据此计算每组猪平均增重㊂２．５㊀数据的分析处理㊀用ＥＸＣＥＬ软件进行数据的ｔ检验，Ｐ＞０．０５表示差异不显著，Ｐ＜０．０５表示差异显著，Ｐ＜０．０１表示差异极㊂３㊀结果３．１㊀人工诱发疾病模型３．１．１㊀血清学检测㊀经试验盒检测，攻毒前支原体抗体为阴性，攻毒后１５ｄ血清中支原体抗体检测几乎均转为阳性㊂３．１．２㊀Ｘ光检查㊀正常猪肺部经Ｘ光检查，整个肺野清晰，心脏轮廓清楚，界限分明（图１㊁图２）㊂感染猪两侧全肺遍布较为浓密的絮状阴影，心脏轮廓不清晰，呈现小叶实质浸润性病变（图３）或肺段实质浸润性病变（图４）㊂图１㊀正常猪肺部Ｘ线正位图２㊀正常猪肺部Ｘ线侧位图３㊀感染猪Ｘ线正位图４㊀感染猪Ｘ线侧位３．１．３㊀临床症状观察㊀人工感染后４ １２ｄ，所有猪均出现咳嗽与喘气症状，严重者表现高频率的痉挛性咳嗽，并明显可见腹式呼吸，个别猪因呼吸困难呈犬卧姿势㊂排除意外死亡和病变计分未超过２的猪，获得人工感染成功的猪分别为阳性对照组８头㊁低剂量组９头㊁中剂量组９头㊁高剂量组８头和药物对照组９头㊂３．２㊀药物疗效３．２．１㊀增重㊀治疗前后，正常对照组猪的平均增重最高（１１．４ʃ３．０８ｋｇ），阳性对照组的平均增重最低（５．５５ʃ３．５９ｋｇ），药物对照组的平均增重为６．６１ʃ４．５９ｋｇ，泰妙菌素低剂量组㊁中剂量组和高剂量组的平均增重分别为６．３０ʃ２．０７ｋｇ㊁９．１２ʃ２．４９ｋｇ和８．９９ʃ３．４５ｋｇ（图５）㊂图５㊀各组增重结果比较３．２．２㊀临床症状观察㊀治疗前后，阳性对照组猪的临床症状计分平均下降了５．７５ʃ４．１３，药物对照组的临床症状计分平均下降了９．７８ʃ３．６７，泰妙菌素低㊁中和高剂量组的临床症状计分平均下降值分别为８．１１ʃ３．２６㊁１０．５６ʃ１．５１和１０．５ʃ１．８５（图６）㊂图６㊀各组临床症状计分改善结果比较３．２．３㊀病变检查㊀治疗前后，阳性对照组猪的病变计分下降了５．８ʃ１．２，药物对照组的临床症状计分平均下降了１３．２ʃ５．３，泰妙菌素低㊁中和高剂量组的临床症状计分平均下降值分别为１１．２ʃ２．６㊁１５．５ʃ４．６和１６．０ʃ４．３（图７）㊂３．２．４㊀疗效评价㊀根据对每头猪治疗前后的临床症状和病变计分结果，阳性对照组猪㊁药物对照组㊁泰妙菌素低㊁中和高剂量组的治愈率分别为１２．５％㊁５５．６％㊁４４．４％㊁６６．７％和６２．５％，显效率分别为５０％㊁８８．９％㊁７７．８％㊁１００％和１００％㊂图７㊀各组病变计分改善结果比较４㊀讨论与小结肺炎支原体是一类没有细胞壁的病原菌，因此通过抑制或破坏细菌细胞壁来发挥抑菌或杀菌作用的药物通常对猪肺炎支原体无效，能够抑制或杀死猪肺炎支原体的药物主要有四环素类㊁大环内酯类㊁林可胺类和氯霉素类药物㊂张纯萍等［７］通过体外药敏试验发现，４株猪肺炎支原体对泰妙菌素和环丙沙星最为敏感（ＭＩＣɤ０．０３μｇ／ｍＬ），其次分别为四环素（ＭＩＣɤ０．０３或０．１２μｇ／ｍＬ）和多西环素（ＭＩＣɤ０．０３ ０．２５μｇ／ｍＬ）㊁泰乐菌素（ＭＩＣ＝０．１２μｇ／ｍＬ）㊁林可霉素（ＭＩＣ＝０．２５或０．５μｇ／ｍＬ）㊁替米考星（ＭＩＣ＞０．５μｇ／ｍＬ）㊁氟苯尼考（ＭＩＣ＝１或２μｇ／ｍＬ）㊁磺胺甲恶唑和头孢噻呋（ＭＩＣ＞４μｇ／ｍＬ）㊂由此说明，泰妙菌素和环丙沙星一样，都是猪肺炎支原体最敏感药物，可作为最理想的抗猪肺炎支原体感染的药物㊂王丽平等［８］发现，猪链球菌㊁金黄色葡萄球菌对泰妙菌素也较敏感，ＭＩＣ分别为０．１２５和０．５μｇ／ｍＬ㊂曹继军等［９］发现，血清Ⅰ型猪胸膜肺炎放线杆菌对延胡索酸泰妙菌素的ＭＩＣ为１６μｇ／ｍＬ，且延胡索酸泰妙菌素预混剂按１００ ２００ｍｇ／ｋｇ的剂量混饲给药，连续７ｄ，可有效治疗血清Ｉ型猪胸膜肺炎放线杆菌感染引起的猪传染性胸膜性肺炎㊂研究发现，延胡索酸泰妙菌素预混剂对于人工感染猪肺炎支原体引起的临床症状有明显治疗效果，大多数的猪在用药后症状明显减轻，尽管停药后个别猪会复发，但都症状较轻㊂正常猪肺部经Ｘ光检查，整个肺野清晰，心脏轮廓清楚，界限分明，在侧位片上，由于猪的脂肪较多，Ｘ线在穿透心前区时要穿过较多组织，在加之心脏靠前，压缩该区的肺脏，因此心前区的影像较模糊㊂感染猪两侧全肺遍布较为浓密的絮状阴影，心脏轮廓不清晰，表现间质浸润㊁小叶实质浸润和或肺段实质浸润㊂经药物治疗后，大多猪肺脏在影像上的表现大都得到了不同程度的恢复㊂心脏轮廓和肺野已经比较清晰㊂侧位肺叶区病变阴影基本消退，仅在心叶病变较严重猪的肺心叶区域有少量絮状阴影㊂剖检发现，与Ｘ光检查结果相符，发病猪全肺肿大，有不同程度的水肿和气肿，肺叶边缘圆钝，按压富有弹性，搓捏有黏着感，感觉硬度不均匀㊂病程较短的猪，肺病变的颜色多为淡红色或灰红色，半透明状，病变界限明显，呈 肉样变 ；病程较长的猪，病灶呈灰白色或灰红色，坚韧度增加，呈 胰变 ㊂肺门淋巴结和纵隔淋巴结肿大，呈灰白色，水肿㊂气管和支气管内充满浆液性渗出液，并含有小气泡㊂综合上述各项结果，按每１０００ｋｇ饲料添加１００~２００ｇ（以有效成分计）延胡索酸泰妙菌素预混剂，对猪支原体性肺炎有显著疗效，且具有明显促生长作用，优于磷酸泰乐菌素预混剂㊂参考文献：［１］㊀ＨｉｌｌｅｎＳ，ｖｏｎＢｅｒｇＳ，ＫöｈｌｅｒＫ，ｅｔａｌ．ＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｌｕｎｇｌｅｓｉｏｎｓｉｎｓｌａｕｇｈｔｅｒｐｉｇｓｖａｃｃｉｎａｔｅｄａｇａｉｎｓｔＭｙｃｏｐｌａｓｍａｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．ＰｒｅｖＶｅｔＭｅｄ，２０１４．ｐｉｉ：Ｓ０１６７－５８７７（１３）００３９４－２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｐｒｅｖｅｔｍｅｄ．２０１４．［２］㊀米同国，黄占欣，孟志敏，等．延胡索酸泰妙菌素可溶性粉对猪支原体肺炎的疗效研究．安徽农业科学，２０１１，６：１９－２４．［４］㊀沈青春，覃青松，王琴，等．ＰＣＲ方法测定猪肺炎支原体培养物菌数．中国预防兽医学报，２００６，１：１５－１９．［５］㊀ＨａｌｂｕｒＰＧ，ＰａｕｌＰＳ，ＦｒｅｙＭＬ，ｅｔａｌ．ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅＰａｔｈｏｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆＴｗｏＵＳＰｏｒｃｉｎｅＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＳｙｎｄｒｏｍｅＶｉｒｕｓＩｓｏｌａｔｅｓｗｉｔｈｔｈａｔｏｆｔｈｅＬｅｌｙｓｔａｄＶｉｒｕｓ［Ｊ］．ＶｅｔＰａｔｈｏｌ，１９９５，３２：６４８－６６０．［６］㊀ＴｈａｃｋｅｒＥＬ，ＴｈａｃｋｅｒＢＪ，ＹｏｕｎｇＴＦ，ｅｔａｌ．Ｅ．ｅｃｔｏｆｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｐｏｒｃｉｎｅｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅａｎｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｖｉｒｕｓ（ＰＲＲＳＶ）－ｉｎｄｕｃｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａｂｙＭｙｃｏｐｌａｓｍａｈｙｏｐｎｅｕ⁃ｍｏｎｉａｅ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２０００，１８：１２４４－１２５２．［７］㊀张纯萍，沈青春，胡海燕，等．猪肺炎支原体体外抗菌药物敏感性试验研究，中国兽药杂志，２０１３，４：２０－２５．［８］㊀王丽平，江善祥，史晓丽，等．泰妙菌素的体外抑菌活性与一般毒性研究．畜牧与兽医，２００４，０７：１０－１８．［９］㊀曹继军，李秀波，张秋楠，等．延胡索酸泰妙菌素预混剂对猪胸膜肺炎的疗效试验．中国兽医杂志，２００７，０６：２２－２７．［１０］黄贺贤，曾振灵，黄显会．截短侧耳素类抗生素－泰妙菌素的研究进展．中国兽药杂志，２０１０，４４（６）：４２－４５．［１１］王海莲，马登龙．泰妙菌素等防治山羊传染性胸膜肺炎的效果观察．山东畜牧兽医，２０１２，１２：３５－４０．（编辑：陈希）。
延胡索酸泰妙菌素原料质量标准
一 目 的：制定延胡索酸泰妙菌素原料质量标准的质量标准，保证产品质量。
二 适用范围：适用于延胡索酸泰妙菌素原料质量标准的检验。
三 责 任 者：质保部对本标准执行负责。
四 正 文：延胡索酸泰妙菌素原料质量标准本品为泰妙菌素的延胡索酸盐。
按无水物计算，含泰妙菌素（C 28H 47NO 4S ）应不得少于98.0%。
【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。
本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在已烷中几乎不溶。
熔点 本品的熔点（附录51页）为143～149℃。
比旋度 取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml 中含2mg 的溶液，依法测定（附录53页），比旋度为＋24°至＋27°。
【鉴别】（1）取本品与泰妙菌素对照品，分别加乙醇制成每1ml 中含3mg 的溶液。
照薄层色谱法（附录33页）试验，吸取上述两种溶液各5μl ，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，照有关物质检查相下同法操作，供试品所显主斑点的荧光和位置应与对照品的主斑点相同。
（2）本品的红外光吸收图谱与对照品的图谱一致。
酸度 取本品，加水制成每1ml 中含50mg 的溶液，依法测定（附录56页），pH 值应为3.1～4.1。
有关物质 取本品，加乙醇制成每1ml 中含3mg 的溶液，作为供试品溶液。
另精密称定泰妙菌素对照品适量，加乙醇稀释成每1ml 中含0.3mg 的溶液作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录33页）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸丁酯-甲醇-氢氧化铵（20:2:0.4）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm ）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液所题 目延胡索酸泰妙菌素原料质量标准 质量标准 编码：FMWT-ZB-BZ/5-008-00 制定人审 核 人 批 准 人 制定日期审核日期 批准日期 颁发部门质保部 颁发数量 4份 生效日期 分发单位 总经理、质保部、物料部、生产部共2页显斑点比较，不得更深。
延胡索酸泰妙菌素--农业部公告第704号
中华人民共和国农业部公告第704号根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准山东鲁抗舍里乐药业有限公司等5家单位申报注册的延胡索酸泰妙菌素原料药等6种产品为新兽药，现核发《新兽药注册证书》，并发布产品制造及检验试行规程、质量标准、标签和说明书，自发布之日起执行。
特此公告附件：1．新兽药注册目录2．兽用新生物制品制造友检验试行规程3．质量标准、标签和说明书二ＯＯ六年八月十七日延胡索酸泰妙菌素YanhusuosuanTaimiaOiLlllSLITiaELllinFumarateC28H47NO4S·C4H4O4609.8本品为泰妙菌素的延胡索酸盐。
按千燥品计算，含延胡索酸泰妙菌素(C28H47NO4S·C4H4O4)不得少于98．0％。
【性状】本晶为白色或类白色结晶性粉末；无臭；无味。
本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在己烷中几乎不溶。
熔点本品的熔点(附录45页第一法)为143～149℃。
比旋度取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每lml中含本品2mg的溶液，依法测定（附录47页），比旋度为+24°至+28°。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与和照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
【检查】酸度取本品1.0g，加水20ml使溶解，依法测定（附录51页），pH值应为3.1—4.1。
吸收度取本品适量，精密称定，加水溶解并制成每lml中含延胡索酸泰妙菌素50mg的溶液，照分光光度法（附录23页）测定，在650nm波长处吸收度应不得过0.03，在400nm波长处吸收度应不得过0.15。
延胡索酸取供试品约0.2g，精密称定，加50％乙醇溶液60ml溶解后，照电位滴定法（附录52页）用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每lml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于5.804mg的延胡索酸，滴定结果用空白试验校正。
禽多病因气囊炎病原的分离鉴定及耐药性分析
禽多病因气囊炎病原的分离鉴定及耐药性分析作者：韩倩尤欣郭思桃姜瑞丽钱雪桥王永强刘佳旭来源：《安徽农业科学》2024年第11期摘要为了解广东省四会地区某鸡场多病因气囊炎的主要致病菌及其耐药情况。
采用形态学鉴定、16S rRNA基因测序等方法对分离株进行鉴定，选取3种常用抗生素进行药物敏感性试验，进行耐药性研究。
结果表明：第1株分离株菌落呈典型的“荷包蛋”状，第2株分离株为革兰氏阴性杆菌，第3株分离株为革兰氏阳性球菌，经16S rRNA 基因测序比对分析，3种病原的同源性均在99%以上，确定多病因气囊炎的主要致病菌为鸡毒支原体、大肠埃希氏杆菌和金黄色葡萄球菌，分别命名为SH-MG株、SH-E株和SH-S株。
药物敏感性结果表明，SH-E株对阿莫西林、氟苯尼考和泰妙菌素产生了耐药性，SH-S株对阿莫西林产生了耐药性，SH-MG 株对泰妙菌素敏感。
说明禽多病因气囊炎很可能是金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和鸡毒支原体共同感染造成的，其中大肠杆菌和金黄色葡萄球菌对一些常用的抗生素表现出耐药性，泰妙菌素是防治鸡毒支原体感染的首选药物。
关键词禽多病因气囊炎；分离鉴定；耐药性；鸡毒支原体；禽致病性大肠杆菌；金黄色葡萄球菌中图分类号 S858.31 文献标识码 A 文章编号 0517-6611（2024）11-0085-04doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2024.11.018Isolation， Identification and Antibiotic Resistance of Pathogen Isolated from Avian with Multicausal AirsacculitisHAN Qian，YOU Xin，GUO Si-tao et al（Guangdong HAID Group Co.Ltd.， Key Laboratory of Microecological Resources and Utilization in Breeding Industry， Ministry of Agriculture and Rural Affairs，Guangzhou，Guangdong 511400）Abstract In order to investigate the major pathogen of multicausal airsacculitis and its antibiotic resistance in a hennery in Sihui area of Guangdong Province， the morphological identification，16S rRNA gene sequencing were performed， and drug resistance of these isolates were assessed using MIC. The results showed that the colonies of the first isolate had a typical “poachedegg”shape， the second isolate was Gram-negative bacilli and the third isolate was Gram-positive cocci. 16S rRNA gene sequencing analysis results showed that the isolated strains were identified as Mycoplasma gallinarum， Escherichia coli and Staphylococcus aureus， named as SH-MG strain，SH-E strain and SH-S strain， respectively. Drug resistance results showed that SH-E strain was resistant to amoxicillin， florfenicol and tiamulin， and SH-S strain was resistant to amoxicillin. We conclude that the multicausal airsacculitis is probably caused by co-infection of drug-resistant Staphylococcus aureus， drug-resistant Escherichia coli and Mycoplasma gallinarum， tiamulin is the first choice for the prevention and treatment of mycoplasma gallinis infection.Key words Multicausal airsacculitis;Isolation and identification;Drug resistance;Mycoplasma gallisepticum;Avian pathogenic Escherichia coli;Staphylococcus aureus基金项目广州市高水平企业研究院项目（202205110006）。
延胡索酸泰妙菌素质量标准
延胡索酸泰妙菌素质量标准延胡索酸泰妙菌素（YHS-TMS）是一种天然植物提取物，被广泛应用于医药、保健品等领域。
为了保证延胡索酸泰妙菌素的质量和安全性，制定相应的质量标准十分必要。
本文将就延胡索酸泰妙菌素的质量标准进行探讨。
一、外观要求延胡索酸泰妙菌素的外观应为无色结晶或结晶性粉末，纯净度需达到99%以上。
标准测试方法为高效液相色谱法（HPLC）。
此外，外观上不得有异物或杂质，无任何可见的变色、变质等情况。
二、理化性质延胡索酸泰妙菌素的溶解性应符合以下标准：在醇中溶解度不小于10mg/mL，在水中溶解度不小于5mg/mL。
溶解度的测试方法为质量平衡法。
此外，延胡索酸泰妙菌素的熔点需在170-175摄氏度之间。
三、纯度分析延胡索酸泰妙菌素的纯度应符合以下标准：单一杂质不应大于0.2%，总杂质不应大于2.0%。
纯度的测试方法为气相色谱法（GC）。
此外，延胡索酸泰妙菌素中不得含有任何重金属元素，重金属的检测方法为原子吸收光谱法（AAS）。
四、微生物限度为保证延胡索酸泰妙菌素的安全性，微生物限度必须符合以下标准：总细菌不得超过1000个菌落形成单位（cfu/g），霉菌和酵母不得超过100个cfu/g。
微生物限度测试方法一般采用菌落计数法。
五、残留溶剂延胡索酸泰妙菌素的制备过程中可能使用溶剂，因此需要进行残留溶剂的检测。
常用的溶剂包括乙醇、丙酮等。
残留溶剂的限度应符合国家相关标准，典型测试方法为气相色谱-质谱联用分析法（GC-MS）。
六、重金属延胡索酸泰妙菌素中重金属的含量需符合国家相关标准，如铅、汞、砷等重金属的含量应小于一定的限度值。
重金属的检测方法如前文所述，采用原子吸收光谱法。
综上所述，延胡索酸泰妙菌素质量标准是指外观要求、理化性质、纯度分析、微生物限度、残留溶剂和重金属的限制。
只有符合这些限制要求，方可确保延胡索酸泰妙菌素的质量和安全性。
标准测试方法的使用可以提供准确、可靠的数据，为产品质量的监控和控制提供科学依据，保障消费者权益。
延胡索酸泰妙菌素合成工艺改进
延胡索酸泰妙菌素合成工艺改进赵伯龙;冶建军;张萍;李晓楠【摘要】使用乙酸酐对截短侧耳素1 1’-羟基进行保护,水解掉2-羟基乙酸,与2-巯基乙酸酯化,再与2-二乙氨基乙醇氨化,得到泰妙菌素.工艺中以2-二乙氨基乙醇代替2-二乙胺基乙硫醇作为侧链底物合成延胡索酸泰妙菌素,降低了有毒有害反应物对工业合成路线带来的额外成本.最终质量分数可达到920 ～ 960 mg/g.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2015(049)008【总页数】6页(P45-50)【关键词】截短侧耳素;延胡索酸泰妙菌素;2-二乙胺基乙醇;2-巯基乙酸【作者】赵伯龙;冶建军;张萍;李晓楠【作者单位】宁夏泰瑞制药股份有限公司,银川750101;宁夏泰瑞制药股份有限公司,银川750101;宁夏泰瑞制药股份有限公司,银川750101;宁夏泰瑞制药股份有限公司,银川750101【正文语种】中文【中图分类】S859.796延胡索酸泰妙菌素(图1)是一种应用较为成熟的半合成兽用抗生素；对多种革兰氏阳性球菌包括大多数葡萄球菌和链球菌及多种支原体和某些螺旋体有良好抗菌活性[1]。
也是当前使用最为广泛的截短侧耳素类抗生素药物[2]。
但是在目前所报道的各种合成方法中，均以2-二乙胺基乙硫醇(图2)作为主要反应物[3]。
该化合物本身具有较大毒性，同时也是合成化学武器氮芥气(图3)的主要原料，使用与采购受到很多部门和组织的严密监控，因此，提高了延胡索酸泰妙菌素的额外管控成本，也制约了产品的市场规模。
本研究旨在于研究一种新的延胡索酸泰妙菌素合成工艺，避开受监管的危险中间体，以较温和的路线合成延胡索酸泰妙菌素，降低产品管控成本，解决当前存在的主要制约产能的因素。
主要试剂：截短侧耳素，批号201406021，宁夏泰瑞制药股份有限公司，原料药；三乙胺，20140712，天津凯通，分析纯；醋酸酐，20150416，天津凯通，分析纯；硫酸，20140918，上海国药，分析纯；巯基乙醇20140220天津渤海化工，分析纯；氢溴酸，20141102，上海国药，分析纯；对甲苯磺酰氯，20150101，上海沪试，分析纯；2-二乙胺基乙醇，A11520，南非石化(SASOL)，分析纯；甲基异丁基酮，20120520，南非石化(SASOL)，分析纯；四丁基溴化铵，20131230，华东试剂厂，分析纯；氢氧化钠，20141028，天津凯通，分析纯；无水碳酸钾，20120408，天津凯通，分析纯；甲醇，20140412，天津凯通，分析纯；乙酸乙酯，20140222，天津凯通，分析纯；CA200强酸树脂，20130125，西安天选，粒径0.5 μm。
延胡索酸泰妙菌素
延胡索酸泰妙菌素质量标准制定人: 日期: 审核人: 日期: 批准人: 批准日期:生效日期:延胡索酸泰妙菌素TIAMULIN FUMARATEC28H47NO4S.C4H44609.8本品为泰妙菌素的延胡索酸盐。
按无水物计算，含泰妙菌素（C28H47NO4S）应不得少于98.0%。
[性状]本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。
本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在已烷中几乎不溶。
熔点本品的熔点（附录11页）为143℃～149℃。
比旋度取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液，依法测定（附录13页），比旋度为＋24°至＋27°。
[鉴别] (1)取本品与泰妙菌素对照品，分别加乙醇制成每1ml中含3mg的溶液。
照薄层色谱法（附录20页）试验，，吸取上述两种溶液各5ul，分别于同一硅胶GF254薄层板上，照有关物质检查项下同法操作，供试品所显主斑点的荧光和位置应与对照的主斑点相同。
[检查]酸度取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（附录29页），pH值应为3.1～4.1。
有关物质取本品，加乙醇制成每1ml中含3mg的溶液，作为供试品溶液。
另精密量取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.3mg的溶液作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录20页）试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸丁酯-甲醇-氢氧化铵（20:2:0.4）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液所显斑点比较，不得更深。
吸收度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中含50mg的溶液，照分光光度法（附录16页）测定，在650nm的波长处测定吸收度应不得过0.03，在400nm的波长处测定，吸收度应不得过0.15。
水分取本品，照水分测定法（附录36页第一法）测定，含水分不得过1.0%。
泰妙菌素中溶剂残留量的测定
泰妙菌素中溶剂残留量的测定赵一民;梅林;封文杰;刘锋【摘要】采用顶空气相色谱法,检测延胡索酸泰妙菌素中甲醇和乙酸乙酯有机溶剂的残留量.结果表明,甲醇和乙酸乙酯在设定范围内有较好的线性,其相关系数均为1.0000,平均回收率分别为105.7％和109.95％,相对标准偏差分别为1.30％和1.50％.该方法准确灵敏,重现性好,满足药典要求,适用于延胡索酸泰妙菌素原料药中有机溶剂残留量的测定.%The residue of methanol and ethyl acetate in Tiamulin fumarate was measured by headspace gas chromatography. The results showed that methanol and ethyl acetate had good linear characteristics in setting range and their correlation coefficients were both 1. 0000. The average recovery rate was 105.7% and 109.95% respectively with the relative standard deviation as 1.3% and 1.5%. In conclusion, the method was accurate and sensitive with good repeatability, and it could meet the requirements of pharmacopeia and was suitable for the residue determination of organic solvents in the raw materials of Tiamulin fumarate.【期刊名称】《山东农业科学》【年(卷),期】2012(044)009【总页数】3页(P112-114)【关键词】延胡索酸泰妙菌素;溶剂残留;顶空气相色谱法;甲醇;乙酸乙酯【作者】赵一民;梅林;封文杰;刘锋【作者单位】山东胜利股份有限公司,山东济南250101;山东省农业科学院科技信息工程技术研究中心,山东济南250100;山东省农业科学院科技信息工程技术研究中心,山东济南250100;山东省农业科学院科技信息工程技术研究中心,山东济南250100【正文语种】中文【中图分类】O657.7+1泰妙菌素(Tiamulin)又名泰妙灵和支原净，是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus和Pleurotus passeckerianuus菌种的深层培养液提取的截短侧耳素(Pleuromutilin)的氢化延胡索酸盐，是双萜烯类化合物半合成的抗生素。
蜂蜜中泰妙菌素残留量的高效液相色谱-串联质谱法测定
蜂蜜中泰妙菌素残留量的高效液相色谱-串联质谱法测定刘晓茂;张进杰;李学民;曹亚平;张守军;杨志伟【摘要】建立了固相萃取-高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定蜂蜜中泰妙菌素残留量的分析方法.样品用甲醇-偏磷酸水溶液提取, Oasis MCX SPE小柱净化, 经C18色谱柱分离,以电喷雾离子源在正离子多反应监测(MRM)模式下进行测定, 外标法定量.泰妙菌素的方法检出限为0.04 μg/kg,定量下限为0.1 μg/kg, 在0.5 ～50 μg/L范围内线性关系良好 , 相关系数 r为0.999 8.在0.1 ～5.0 μg/kg 加标水平内泰妙菌素的回收率为80% ～94%, RSD为4.5% ～8.1%.该方法实用、准确、灵敏,适用于蜂蜜中泰妙菌素残留量的测定.【期刊名称】《分析测试学报》【年(卷),期】2010(029)011【总页数】4页(P1203-1206)【关键词】液相色谱-串联质谱;固相萃取净化;蜂蜜;泰妙菌素;残留【作者】刘晓茂;张进杰;李学民;曹亚平;张守军;杨志伟【作者单位】秦皇岛出入境检验检疫局,河北,秦皇岛,066004;秦皇岛出入境检验检疫局,河北,秦皇岛,066004;秦皇岛出入境检验检疫局,河北,秦皇岛,066004;秦皇岛出入境检验检疫局,河北,秦皇岛,066004;秦皇岛出入境检验检疫局,河北,秦皇岛,066004;秦皇岛出入境检验检疫局,河北,秦皇岛,066004【正文语种】中文【中图分类】O766.1;R361.3泰妙菌素 (Tiamulin)又名泰妙灵和支原净,是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotusmutilus和 Pleurotuspasseckerianuus菌种的深层培养液提取的截短侧耳素 (Pleuromutilin)的氢化延胡索酸盐,是双萜烯类化合物半合成的抗生素。
由于泰妙菌素对支原体最具活性,是治疗畜禽支原体疾病的首选药物,对金黄色葡萄球菌、链球菌等有很强的抗菌活性,并对部分弯曲杆菌、螺旋体、真菌、球虫等有很强的抑制作用,因此作为兽药和饲料添加剂而被广泛应用[1-6]。
畜禽专用抗生素泰妙菌素的研究进展
和 所 列 指 标 ， 能 比 较 好 地 反 映 ＶＣ 微 囊 稳 定 性 的 优
（ 编辑： 高 雁， ｓｎｏｗ ｙａｎ７８＠ ｔｏｍ ．ｃｏｍ ）
５６
杨海峰等： 畜禽专用抗生素泰妙菌素的研究进展
兽医菌也有杀菌作用。 泰妙菌素为窄谱抗生素， 抗菌谱与大环内酯类相似， 对 革兰 氏 阳性 菌（ 如 金 黄色 葡 萄 球 菌 、链 球 菌 ） 、支 原 体（ 猪 肺 炎支 原体 、鸡 败血 支 原 体 ） 、猪 胸 膜 肺 炎 放 线 杆菌及猪密螺旋体等有较强的抗菌活性， 对支原体和 螺旋体尤为敏感， 对革兰氏阴性菌抗菌活性较弱。 ３ 药代动力学特征
５７
纯 ＶＣ 晶体 晶体在 水中很 快溶解， 无囊袋 ８６￣９０
无缓释性
ＶＣ 微囊 ３＃ 晶体在水中很快溶解， 无完整囊袋， 包膜呈 絮状散开， 或未成膜
的白色粒状囊材 ７０￣７５
无缓释性
７０
７５
６０
７０
５０
６０
２８
２８
ＶＣ 微囊 ２＃ 晶体在膜内被 水溶解， 有囊 袋， 但很快破
裂成碎片 ４０￣５０
稍有缓释性
表 ２ 检测结果与稳定性试验结果的相关性
项目
镜检
突释率（ ％） 释放度 温度 ３４￣３９ ℃， 相对湿度 ７５％￣９５％， 在空气中暴露 ９０ ｄ 温度 ２２￣３９ ℃， 相对湿度 ７５％￣９５％， 在空气中暴露 １８０ ｄ 温度 ８５ ℃， 相对湿度 ９５％， 与配合饲 料混合 ５ ｍｉｎ 温度 ２０￣３９ ℃， 相对湿度 ６０％￣９５％， 与微量元素预混料混合贮存 ６０ ｄ
泰妙菌素对几种细菌的抗菌活性见表 １。
表 １ 泰妙菌素和磷酸泰乐菌素对不同菌株 的最小抑菌浓度（ μｇ／ｍｌ）
出口活鱼中泰妙菌素检验规程编制说明
《出口活鱼中泰妙菌素检验规程》编制说明、项目概况依据国家认监委《关于下达 2010 年出入境检验检疫行业标准制 （修）订计划项目的通知》（国认科函〔 2010〕88 号）文件要求，由徐州出入境检验检疫局承担《出口活鱼泰妙菌素检测技术规范》标准的制定工作，任务编号 二、编制依据本标准是按照 GB/T 1.1-2009《标准化工作导则 第 1 部分：标准的结构和 编写的规则》、GB/T 20001.4-2001《标准编写规则 第4部分：化学分析方法》和 行业标准SN/T0001-1995《出口商品中农药、兽药残留量及生物毒素检验方法标 准编写的基本规定》的要求编写的。
三、研究的背景泰妙菌素 （ Tiamulin ） 又名泰妙灵和支原净 , 是由高等真菌担子菌侧耳属Pleurotus mutilus 和Pleuros passeckerianuu 菌种的深层培养液提取的截短侧耳素（ Pleuromutilin ） 的氢化延胡索酸盐 , 是双萜烯化合物半合成的抗生素。
由于泰妙 菌素对支原体最具活性 , 是治疗畜禽支原体疾病的首选药物 , 对黄色葡萄球菌、 链球菌等有很强的抗菌活性 , 并对部分弯曲杆菌、螺旋体、真菌、球虫等有很强 的制作用, 因此作为兽药和饲料添加剂而被广泛应用，尤其是对猪痢疾、猪腹泻 及霉形体肺炎具有优异的治疗及预防效果, 因此作为兽药和饲料添加剂而被广泛 应用。
但泰妙菌素残留可能对人类健康造成严重潜在危害 , 如可能带来大肠杆菌 菌群失调和结肠炎的危险 , 与莫能菌素、盐霉素等聚醚类抗生素合应用时 , 可导致中毒, 甚至死亡。
因此，世界各国针对动物组织及相关产品中的泰妙菌素残留g/kg.b.w/d,在猪体内组织的最高残留限量（MRLs ）:肌肉100卩g/kg,肝500卩g/kg .由于肾脏、 脂肪和皮肤中残留浓度低, 所以没有制定其最大残留限量标准。
日本 农林渔业部对动物肝脏、脂肪、肌肉组织中泰妙菌素的最高残留限量为mg/kg 。
延胡索酸泰妙菌素口服固体制剂体外溶出度的探究
科研动态46 中国动物保健 | 2018.07延胡索酸泰妙菌素口服固体制剂体外溶出度的探究赵才兵*，刘正光，邹小军，马传亮，赵学朋，闵江，梁景乐**（山东胜利生物工程有限公司 山东济宁 272100）摘要：本试验旨在评价延胡索酸泰妙菌素口服固体受试制剂和参比制剂的体外溶出度。
试验采用桨法测定溶出度，50rpm/min，溶出介质分别为pH 1.2盐酸溶液、pH 3.8醋酸盐缓冲液、pH 4.8磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水，温度37±0.5℃，参比制剂和受试制剂0.34g/杯，取样时间为第1、2、5、10、15、30、45和60min，高效液相色谱法检测药物成分含量。
结果表明延胡索酸泰妙菌素在溶出介质中比较稳定，受试制剂和参比制剂在15min内的溶出率大于85%，在五个溶出介质中的差异因子（f1）小于15%。
因此，受试制剂和参比制剂的溶出行为相似，生物利用度不受溶出行为的限制。
关键词：延胡索酸泰妙菌素，体外溶出度，受试制剂，参比制剂Dissolution Rate of TiamulinFumarate Solid Oral PreparationUsing in Vitro MethodZ h a o C a i b i n g , L i uZhengguang, Zhou Xiaojun, MaChuanliang, Zhao Xuepeng,Min Jiang, Wang Zhen, KongL i n l i n , C h e n S h e n , L i a n gJ i n g l e (S h a n d o n g S h e n g l iBiological Engineering CO.,LTD., Jining, Shandong, 272100)Abstract: This experimentwas conducted to evaluatethe dissolution rate of tiamulinfumarate solid oral preparationin vitro. The paddle methodat 50 rpm and 37±0.5℃ wasused. The dissolution mediumwere pH 1.2 hydrochloric acidsolution, pH 3.8 acetic acid salt buffer, pH 4.8 and pH6.8 phosphate buffer and water, respectively. The reference and the test preparation were 0.34 g per cup. Sampling at 1, 2, 5, 10, 15, 30, 45 and 60 min was collected for the rapid dissolving characteristics. The tiamulin fumarate in the dissolution m e d i u m s w a s d e t e c t e d b y the high performance liquid chromatography. The tiamulin fumarate was stable in the d i s s o l u t i o n m e d i u m s. T h e dissolution rates of the reference a n d t h e t e s t p r e p a r a t i o n s were more than 85 percent. T h e d i f f e r e n c e f a c t o r (f 1) between the reference and the test preparations in the d i s s o l u t i o n m e d i u m s w a sl e s s t h a n 15 p e r c e n t. I nconclusion, dissolution profileso f t h e r e f e r e n c e a n d t h etest preparation are similar.T h e d i s s o l u t i o n b e h a v e slike a solution and have no bioavailability problems.K e y w o r d s : t i a m u l i n fumarate, dissolution rate in vitro, reference preparation, test preparation 泰妙菌素是一种由其母体化合物截短侧耳素（pleuromulin）C-14位侧链被末端位带有一碱性叔胺基的硫醚基团所取代的衍生物[1]。
10%延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺验证方案
延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺验证方案目的：制定延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产过程验证的一系列文件，用以验证延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产过程的可靠性和重现性。
适用范围：延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产过程的关键工序。
责任人：验证小组成员、生产操作人员、化验员。
1 验证的目的及要求。
延胡索酸泰妙菌素可溶性粉工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2015年版一部延胡索酸泰妙菌素可溶性粉项下有关内容制订的，在此验证之前已对生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。
2 生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序可能存在的危险。
2.1 生产过程和各部分生产过程的说明：延胡索酸泰妙菌素可溶性粉是由延胡索酸泰妙菌素与无水葡萄糖组成，延胡索酸泰妙菌素、无水葡萄糖水分均符合质量标准要求。
其制法是：按生产指令单领取延胡索酸泰妙菌素原料药和无水葡萄糖。
分别过80目筛后（剩余少量不合格同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将酒石酸泰乐菌素与无水葡萄糖粉按等量递增法混合均匀，定量分装即可。
2.2延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺流程图2.3 关键工序可能存在的危险。
2.3.1过筛：因无水葡萄糖易结块、原料粒度大不符合要求影响产品质量，因此通过过80目筛验证原辅料需不需要过筛。
2.3.2 混合：混合为延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产中的一道重要工序，混匀与否直接影响着成品的质量，为防止有效成分含量有偏差，因此应对混合搅拌工序进行验证。
2.3.3 分装：此工序为延胡索酸泰妙菌素可溶性粉的成型工序，因为装量差异在生产时不可能一直测定，只能每隔20分钟测定一次，装量可能在两次测定之间发生较大偏差。
因此应对分装工序进行验证。
2.3.4 包装：包装为延胡索酸泰妙菌素可溶性粉最后一道生产工序，包装的好坏直接影响产品的质量，因此应对包装的过程全面验证，用以证明现行的工艺条件能始终如一生产出合格的产品。
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延胡索酸泰妙菌素，这样鉴定
很多人们都知道，在平时生活中容易出现细菌感染的情况，对于这种情况，一定要选择使用抗菌性的抗生素进行治疗，延胡索酸泰妙菌素是白色或者是淡黄色的粉末，有轻微的臭味，能够溶于水，具有很好的杀菌作用，但是在现在市场上购买这类药物很容易出现假货，因此人们必须要了解延胡索酸泰妙菌素的鉴别。
1、有关物质取本品，加乙醇制成每1ml中含3mg的溶液，作为供试品溶液。
另精密量取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.3mg的溶液作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录20页）试验，吸取上述两种溶液各10?l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸丁酯-甲醇-氢氧化铵（20:2:0.4）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，
其颜色与对照溶液所显斑点比较，不得更深。
2、吸收度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每
1ml中含50mg的溶液，照分光光度法（附录16页）测定，在650nm
的波长处测定吸收度应不得过0.03，在400nm的波长处测定，吸收度应不得过0.15。
3、水分取本品，照水分测定法（附录36页第一法）测定，含水分不得过1.0%。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.2%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录34页第二法），含重金属不得过百万分之十。
4、[含量测定] 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml 溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液呈兰色，并将滴定结果用空白试验校正。
每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于60.98mg的C32H51NO8S。