延胡索酸泰妙菌素--农业部公告第704号

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003延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品内控质量标准

天津市中升挑战生物科技有限公司GMP管理文件题目延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品内控质量标准编码 B.ZL.CP.02.003制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量2份执行日期分发部门生产部、质量部共1页第 1 页一、目的：制定延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品的内控质量标准，确保延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品的质量。

二、依据：农业部公告第704号。

三、适用范围：适用于延胡索酸泰妙菌素预混剂80%成品的生产和检验。

四、责任者：QC五、正文：延胡素酸泰妙菌素预混剂Yanhusuosuan Taimiaojunsu YuhunjiTiamllhn Fumarate Premlx本品为延胡索酸泰妙菌素与适宜辅料配制而成，含延胡索酸泰妙菌素(C28H47NO4S·C4H4O4)，应为标示量的91.0%～109.0%。

【性状】本品为白色或类白色颗粒。

【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】粒度本品应全部通过二号筛。

干燥失重取本品适量，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压于燥至恒重，减失重量应不得过8.0%(附录69页)。

装量按最低装量检查法检查，应符合规定。

【含量测定】照高效液相色谱法(附录32页)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水-磷酸(5:95:0.04)为流动相，检测波长为210nm，理论塔板数按延胡索酸泰妙菌素峰计算应不低于2000。

测定法取本品适量，精密称定，用流动相溶解并定量制成每lml中含延胡索酸泰妙菌素0.2mg 的溶液，摇匀。

精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

【规格】 100g：80g【贮藏】遮光，密闭，在干燥处保存。

延胡索酸泰妙菌素--农业部公告第704号

中华人民共和国农业部公告第704号根据《兽药管理条例》和《兽药注册办法》规定，经审查，批准山东鲁抗舍里乐药业有限公司等5家单位申报注册的延胡索酸泰妙菌素原料药等6种产品为新兽药，现核发《新兽药注册证书》，并发布产品制造及检验试行规程、质量标准、标签和说明书，自发布之日起执行。

特此公告附件：1．新兽药注册目录2．兽用新生物制品制造友检验试行规程3．质量标准、标签和说明书二ＯＯ六年八月十七日延胡索酸泰妙菌素YanhusuosuanTaimiaOiLlllSLITiaELllinFumarateC28H47NO4S·C4H4O4609.8本品为泰妙菌素的延胡索酸盐。

按千燥品计算，含延胡索酸泰妙菌素(C28H47NO4S·C4H4O4)不得少于98．0％。

【性状】本晶为白色或类白色结晶性粉末；无臭；无味。

本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在己烷中几乎不溶。

熔点本品的熔点(附录45页第一法)为143～149℃。

比旋度取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每lml中含本品2mg的溶液，依法测定（附录47页），比旋度为+24°至+28°。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与和照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

【检查】酸度取本品1.0g，加水20ml使溶解，依法测定（附录51页），pH值应为3.1—4.1。

吸收度取本品适量，精密称定，加水溶解并制成每lml中含延胡索酸泰妙菌素50mg的溶液，照分光光度法（附录23页）测定，在650nm波长处吸收度应不得过0.03，在400nm波长处吸收度应不得过0.15。

延胡索酸取供试品约0.2g，精密称定，加50％乙醇溶液60ml溶解后，照电位滴定法（附录52页）用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每lml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于5.804mg的延胡索酸，滴定结果用空白试验校正。

延胡索酸泰妙菌素质量标准

延胡索酸泰妙菌素质量标准延胡索酸泰妙菌素（YHS-TMS）是一种天然植物提取物，被广泛应用于医药、保健品等领域。

为了保证延胡索酸泰妙菌素的质量和安全性，制定相应的质量标准十分必要。

本文将就延胡索酸泰妙菌素的质量标准进行探讨。

一、外观要求延胡索酸泰妙菌素的外观应为无色结晶或结晶性粉末，纯净度需达到99%以上。

标准测试方法为高效液相色谱法（HPLC）。

此外，外观上不得有异物或杂质，无任何可见的变色、变质等情况。

二、理化性质延胡索酸泰妙菌素的溶解性应符合以下标准：在醇中溶解度不小于10mg/mL，在水中溶解度不小于5mg/mL。

溶解度的测试方法为质量平衡法。

此外，延胡索酸泰妙菌素的熔点需在170-175摄氏度之间。

三、纯度分析延胡索酸泰妙菌素的纯度应符合以下标准：单一杂质不应大于0.2%，总杂质不应大于2.0%。

纯度的测试方法为气相色谱法（GC）。

此外，延胡索酸泰妙菌素中不得含有任何重金属元素，重金属的检测方法为原子吸收光谱法（AAS）。

四、微生物限度为保证延胡索酸泰妙菌素的安全性，微生物限度必须符合以下标准：总细菌不得超过1000个菌落形成单位（cfu/g），霉菌和酵母不得超过100个cfu/g。

微生物限度测试方法一般采用菌落计数法。

五、残留溶剂延胡索酸泰妙菌素的制备过程中可能使用溶剂，因此需要进行残留溶剂的检测。

常用的溶剂包括乙醇、丙酮等。

残留溶剂的限度应符合国家相关标准，典型测试方法为气相色谱-质谱联用分析法（GC-MS）。

六、重金属延胡索酸泰妙菌素中重金属的含量需符合国家相关标准，如铅、汞、砷等重金属的含量应小于一定的限度值。

重金属的检测方法如前文所述，采用原子吸收光谱法。

综上所述，延胡索酸泰妙菌素质量标准是指外观要求、理化性质、纯度分析、微生物限度、残留溶剂和重金属的限制。

只有符合这些限制要求，方可确保延胡索酸泰妙菌素的质量和安全性。

标准测试方法的使用可以提供准确、可靠的数据，为产品质量的监控和控制提供科学依据，保障消费者权益。

延胡索酸泰妙菌素功能与主治

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢延胡索酸泰妙菌素功能与主治导语：一些药物我们不是很了解，有些只是知道它管什么用，治疗什么疾病，延胡索酸泰妙菌素是管什么用的药物，它的性状，对什么疾病有疗效，下面来一些药物我们不是很了解，有些只是知道它管什么用，治疗什么疾病，延胡索酸泰妙菌素是管什么用的药物，它的性状，对什么疾病有疗效，下面来讲解一下延胡索酸泰妙菌素的功能和主治的知识，让大家增加一些对延胡索酸泰妙菌素的相关知识。

[性状]本品在甲醇或乙醇中易溶，在水中溶解，在丙酮中略溶，在已烷中几乎不溶。

熔点本品的熔点为143～149℃。

比旋度取本品，精密称定，加二氧六环溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液，依法测定比旋度为＋24°至＋27°。

[作用与用途]抗生素类药。

用于鸡慢性呼吸道病，猪支原体肺炎和嗜血杆菌胸膜性肺炎，也可用于猪密螺旋体引起的痢疾。

[注意事项]（1）避免接触眼及皮肤。

（2）禁止与莫能菌素、盐霉素等聚醚类的抗生素混合使用。

[贮藏]密闭，在干燥处保存。

[制剂]（1）延胡索酸泰妙菌素可溶性粉（2）延胡索酸泰妙菌素预混剂《进口兽药质量标准》1999年版类别：抗微生物药·其他抗生素本品是由伞菌科北凤菌(Pleurotus mutilis)的培养液中提取的伯鲁罗母林(pleuromulin)的氢化延胡索盐。

为双萜类半合成抗生素。

按无水物计算，含泰妙菌素不得少于98％。

【性状】白色或淡黄色结晶粉；具轻微的特征性臭味。

可溶于水(6％)干燥品稳定，密封可保存5年。

临床用溶液应当天配制。

我们通过文章的介绍可以更好的了解延胡索酸泰妙菌素的性状，还有它的作用是怎样的，使用时的使用量的多少，需要注意哪些事项文章都有相关的知识介绍，还有就是注意延胡索酸泰妙菌素的贮存方法，让大家对这一个药物有了多一些了解。

常识分享，对您有帮助可购买打赏。

延胡索酸泰妙菌素在畜禽兽医临床上的药理与应用技巧

延胡索酸泰妙菌素在畜禽兽医临床上的药理与应用技巧鉴于延胡索酸泰妙菌素在药物化学结构与抗菌作用机理方面，与已知的大环内酯类、酰胺醇类、四环素类、林可胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌素存在显著的不同；又鉴于以截短侧耳素为母体，在C-14上连接具有不同抗菌活性和生物利用度的官能团而开发出了一系列的新药，如泰妙菌素、沃尼妙林、阿扎莫林和瑞他莫林等。

所以，在药学上，科学家把这一类药物统称为截短侧耳素类抗菌素。

延胡索酸泰妙菌素就属于这一类抗菌素家族中的一种动物专用的广谱抗菌、抗支原体的新型药物。

由于它的有别于其它抗菌素的、独特的抗菌和抗支原体的作用机制，使得它成为了当前替代其它耐药性较高的、抗支原体及抗革兰氏阳性菌的、有效治疗药物的理想选择之一。

延胡索酸泰妙菌素为泰妙菌素的延胡索酸盐，白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味，易溶于水、乙醇等。

内服本品易于吸收。

单剂量给动物内服，约可吸收85%；2～4h出现血药峰浓度。

该药体内分布广泛，而肺中浓度最高。

约有30%的代谢物在尿中排出，其余从粪排泄。

延胡索酸泰妙菌素已在多国被批准用于畜禽各种支原体、多种革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌等感染性疾病的有效治疗。

它在治疗猪痢疾、猪流行性肺炎和家禽慢性呼吸道疾病等方面，相比酒石酸泰乐菌素、酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素（简称泰万菌素）、硫氰酸红霉素、四环素和土霉素等具有优异的治疗效果。

在生猪养殖业，其主要用于治疗和预防副猪嗜血杆菌引起的胸膜性肺炎、痢疾、流行性肺炎等；在家禽养殖生产中，则主要用于治疗各种支原体感染性疾病，如比较难治的滑液囊支原体病、鸡毒支原体病及气囊炎的配合治疗。

在畜禽临床治疗中，延胡索酸泰妙菌素与硫酸新霉素、硫酸卡那霉素、硫酸黏菌素之间配伍，不仅具有显著的协同抗菌作用，还可扩大配伍之后的抗菌谱及抗革兰氏阴性菌的强度。

这对增强处方的广谱抗菌、抗支原体能力，具有非常好的临床意义。

因为延胡索酸泰妙菌素与其它抗菌素之间不存在交叉耐药性的问题，所以它可以与酰胺醇类、四环素类、磺胺类等抗菌素共同配伍，这样的联合共同给药，则可使处方中的两种药物之间具有很好的相加抗菌作用；这种配伍，可显著增强处方针对呼吸系统疾病的治愈能力，提高治疗的成功率。

延胡索酸泰妙菌素,这样鉴定

延胡索酸泰妙菌素，这样鉴定
很多人们都知道，在平时生活中容易出现细菌感染的情况，对于这种情况，一定要选择使用抗菌性的抗生素进行治疗，延胡索酸泰妙菌素是白色或者是淡黄色的粉末，有轻微的臭味，能够溶于水，具有很好的杀菌作用，但是在现在市场上购买这类药物很容易出现假货，因此人们必须要了解延胡索酸泰妙菌素的鉴别。

1、有关物质取本品，加乙醇制成每1ml中含3mg的溶液，作为供试品溶液。

另精密量取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.3mg的溶液作为对照溶液。

照薄层色谱法（附录20页）试验，吸取上述两种溶液各10?l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸丁酯-甲醇-氢氧化铵（20:2:0.4）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，
其颜色与对照溶液所显斑点比较，不得更深。

2、吸收度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每
1ml中含50mg的溶液，照分光光度法（附录16页）测定，在650nm
的波长处测定吸收度应不得过0.03，在400nm的波长处测定，吸收度应不得过0.15。

3、水分取本品，照水分测定法（附录36页第一法）测定，含水分不得过1.0%。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.2%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录34页第二法），含重金属不得过百万分之十。

4、[含量测定] 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml 溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液呈兰色，并将滴定结果用空白试验校正。

每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于60.98mg的C32H51NO8S。

延胡索酸泰妙菌素合成工艺改进

延胡索酸泰妙菌素（图１）是一种应用较为成
熟的半合成兽用抗生素；对多种革兰氏阳性球菌包括大多数葡萄球菌和链球菌及多种支原体和某些
螺旋体有良好抗菌活性 … 。也是当前使用最为广
泛的截短侧耳素类抗生素药物。但是在目前所报道的各ห้องสมุดไป่ตู้种合成方法中，均以２一二乙胺基乙硫醇
最终质量分数可达到９２０～９６０ｍｇ／ｇ。
［关键词】截短侧耳素；延胡索酸泰妙菌素；２一二乙胺基乙醇；２一巯基乙酸ＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆＳｙｎｔｈｅｓｉｓＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆＴｉａｍｕｌｉｎＦｕｍａｒａｔｅ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｔｉａｍｕｌｉｎｆｕｍａｒａｔｅ．Ｉｎｔｈｅｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｉａｍｕｌｉｎｆｕｍａｒａｔｅｉｓ９２０ —９６０ｍｇ／ｇ，ａｎｄｔｈｅｔｈｅ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｕｓｅ２一（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈａｎｏｌｉｎｓｔｅａｄｏｆ２一（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈａｎｅｔｈｉｏｌ，ａｓｓｉｄｅ—ｃｈａｉｎｒａｄｉｃａｌｔｏ

延胡索酸泰妙菌素颗粒的两种制粒工艺对比试验

８５￣Ｃ并开启进风使物料处于流化状态维持１５ｍｉｎ，当物料
一
、
温度升至４０￣（２时，设定喷浆速度和雾化压力，通过顶喷装
１．试验材料
置将浓度为４％的羟丙甲基纤维素黏合剂喷到流化状态的
物料上。根据颗粒的成型情况，及时调节风机频率、物料温度、喷液频率和喷雾压力，使之达到最佳工艺参数。待颗粒成型后，停止喷液，继续流化干燥一定时间，即得干燥的颗粒，颗粒再过２４目筛，即得成品颗粒。
材料与方法
处方每１０００ｇ（ｋｇ）中含量延胡索酸泰妙菌素８００ｇ０，ｇ）乳糖２００ｇ０，ｇ）４％浓度羟丙甲基纤维素纤维素适量
一
步制粒法秤取处方罐＝的延胡索酸泰妙菌素、无水
葡萄糖置流化床容器中。容器关闭后，设置进风温度为
质量检验根据农业部第７０４号公告和《兽药质量标
药品与试剂延胡索酸泰妙菌素原料（购自山东胜利股份有限公司）、乳糖（山东圣协生物科技有限公司）、羟丙甲基纤维素（安徽山河药用辅料有限公司）。仪器与设备ＤＰＬ一１２０流化床（重庆精工制药机械有限公司），槽型混合机（泰州博精制药设备有限公司），
张传斌冉顶诗赖红玲王佳宁
杭州爱力迈动物药业有限公司
延胡索酸泰妙菌素是目前养殖业中最常用于治疗畜
湿法制粒秤取处方量的延胡索酸泰妙菌素、乳糖，投入到槽型混合机中，干粉混合１０分钟后。再加入质量浓度为４％的羟丙甲基纤维素溶液适量，继续混合１０分钟制作软材。将软材转移到ＸＺＬ－３００旋转式制粒机经０．６ｍｍ孔径筛网挤出造粒，过２４目筛，于６０￣（２鼓风干燥，整粒，即

泰妙菌素项目简介

/泰妙菌素项目简介2005-9-17泰妙菌素(Tiamulin)是一种二萜烯类动物专用抗生素，主要用于防治家畜家禽呼吸系统疾病和动物促生长，是世界十大兽用抗生素之一。

用于预防和治疗由支原体感染以及大肠杆菌、沙门氏菌、螺旋体等感染引发的疾病，对猪支原体肺炎、嗜血杆菌胸膜性肺炎、地方性肺炎（气喘病）和猪痢疾有特效，对支原体关节炎、放线杆菌胸膜肺炎、回肠炎、结肠炎、水肿等疾病有良好疗效。

泰妙菌素在世界各地应用广泛，在美国被专家推荐为控制猪支原体感染的首选药物。

1970年起诺华集团开始了泰妙菌素的工业化生产，将其应用于动物呼吸系统疾病的防治及动物促生长。

1995年我国农业部（外兽药准字55号）批准进口使用瑞士汽巴-嘉基公司的延胡索酸泰妙菌素。

1990年7月诺华集团在上海设立上海诺华动物保健有限公司，我国开始生产泰妙菌素。

一、泰妙菌素市场分析1、猪呼吸道疾病猪呼吸道综合症(PRDC)是目前养猪业最常见、最难控制的疾病，特别是规模化养猪场发病率更高，难以根除，是严重危害我国现代化养猪业的疾病。

防治猪呼吸道综合症，目前敏感药物主要有泰妙菌素、替米考星、泰乐菌素、林可霉素、盐酸土霉素及喹喏酮类药物。

上述药物中土霉素与泰乐菌素的临床治疗效果较差。

泰乐菌素与金霉素或土霉素联合使用能够减轻疾病症状，有一定的治疗作用。

喹喏酮抗菌药有良好的抗菌活性，如蒽诺沙星、氧氟沙星等，但由于使用混乱，耐药菌株越来越多，治疗效果逐渐变差。

治疗效果较好的有泰妙菌素、替米考星、林可霉素。

相比较而言，泰妙菌素具有抗菌谱广，疗效好，不易产生抗药性，禁忌少等优点，应用最为广泛。

泰妙菌素与金霉素或强力霉素联合使用，抗支原体效果更加明显。

2、鸡呼吸道疾病在中国，几乎每个鸡场都存在支原体感染的问题，所以控制了支原体，就可以显著降低呼吸道疾病的发病率，其造成的隐性损失也可降到最低。

泰妙菌素可以有效控制败血和滑膜支原体的感染，降低鸡呼吸道病的发病率，减少其它混合感染病原体引起疾病的机会，从而大大降低生产损失。

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉对猪支原体肺炎的疗效研究

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉对猪支原体肺炎的疗效研究作者：马生龙，宋尚霞来源：《畜牧兽医科学》 2020年第16期马生龙，宋尚霞（山东胜利生物工程有限公司，济宁 272073）摘要：猪支原体肺炎又称猪地方流行性肺炎，其治疗向来受到业界重视。

该文将从流行病学和临床症状2个方面简单介绍猪支原体肺炎，并开展延胡索酸泰妙菌素可溶性粉的疗效试验，延胡索酸泰妙菌素可溶性粉疗效得以通过试验考核，最佳用量也得以通过试验针对性确定。

关键词：猪支原体肺炎；延胡索酸泰妙菌素可溶性粉；疗效中图分类号：S858.28 文献标识码：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2020.16.002Therapeutic Effect of Tamsulosin Fumarate Soluble Powder on Mycoplasma HyopneumoniaeMa Shenglong，Song Shangxia（Shandong Shengli Biological Engineering Co.，Ltd.，Jining 272073，China）Abstract：Mycoplasma hyopneumoniae，also known as porcine endemic pneumonia，has always been the treatment of the industry attention．This article will briefly introduce mycoplasma hyopneumoniae from two aspects of epidemiology and clinical symptoms，and carry out the curative effect test of tamsulosin fumarate soluble powder，the curative effect of tamsulosin soluble powder can pass the test，the optimal dosage can also be determined by the pertinence of the experiment．Key words：mycoplasma suis pneumonia，tamsulosin fumarate soluble powder，curative effect0 引言对于猪支原体肺炎的预防和治疗，药物在其中的重要性极高，为更好发挥药物作用，本文围绕延胡索酸泰妙菌素可溶性粉疗效开展具体研究。

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺规程

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产工艺规程目录1 产品概述2 处方和依据3 工艺流程图4 制剂工艺过程及工艺条件5 原辅材料的预处理6 原辅材料质量标准和检查方法7 中间产品质量标准和检查方法8 成品质量标准和检查方法9 包装规格、包装材料质量标准10 说明书、产品文字说明和标志11 工艺要求12 设备一览表和主要设备生产能力13 技术安全与劳动保护14 劳动组织15 原辅料消耗定额16 包装材料消耗定额17 动力消耗定额18 综合利用与环境保护目的：制定本标准的目的是规范延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产过程，对一定数量的成品所需的起始原辅料和包装材料，以及工艺、加工说明、技术参数、注意事项等进一步标准化。

适用范围：适用于延胡索酸泰妙菌素可溶性粉生产全过程。

责任人：质量部部长、生产部部长、车间主任。

内容：1 产品概述：本品为延胡索酸泰妙菌素可溶性粉。

1.1 产品特点：1.1.1性状：本品为白色或淡黄色结晶粉末。

1.1.2 规格：100g：45g（4500万单位）1.1.3 贮藏：密闭，在干燥处保存。

1.1.4有效期：三年1.1.8批准文号：2.处方和依据2.1处方：100g延胡索酸泰妙菌素： 45g（以泰妙菌素计）无水葡萄糖：加至100g2.2处方依据：3生产工艺流程图及环境区域划分示意图4 制剂工艺过程及工艺条件4.1总述：按生产指令领取延胡索酸泰妙菌素原料药和预处理过的无水葡萄糖，将延胡索酸泰妙菌素与无水葡萄糖用等量递增法混合均匀，定量分装即可。

4.2分述：4.2.1投料量：为处方量的整数倍。

5 原辅材料的预处理5.1 按生产指令单领取无水葡萄糖粉的预处理按粉碎机操作规程操作，粉碎，使完全通过80目筛。

过筛结束后，检查合格将粉碎好的药粉装入洁净容器，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。

进行物料平衡计算，收率99.0%～99.5%。

5.2 称量配料：按生产指令单称取延胡索酸泰妙菌素和无水葡萄糖5.3混合：将上述称量好的药粉置V型混合机中，按等量递增法充分混合,每次预混10分钟,总混30分钟，检验含量均匀度合格后，装入洁净不锈钢桶密封并标明名称、规格、批量（或数量）等，填写中间产品交接单，转入中间站。

延胡索酸泰妙菌素合成工艺改进

延胡索酸泰妙菌素合成工艺改进赵伯龙;冶建军;张萍;李晓楠【摘要】使用乙酸酐对截短侧耳素1 1’-羟基进行保护,水解掉2-羟基乙酸,与2-巯基乙酸酯化,再与2-二乙氨基乙醇氨化,得到泰妙菌素.工艺中以2-二乙氨基乙醇代替2-二乙胺基乙硫醇作为侧链底物合成延胡索酸泰妙菌素,降低了有毒有害反应物对工业合成路线带来的额外成本.最终质量分数可达到920 ～ 960 mg/g.【期刊名称】《中国兽药杂志》【年(卷),期】2015(049)008【总页数】6页(P45-50)【关键词】截短侧耳素;延胡索酸泰妙菌素;2-二乙胺基乙醇;2-巯基乙酸【作者】赵伯龙;冶建军;张萍;李晓楠【作者单位】宁夏泰瑞制药股份有限公司,银川750101;宁夏泰瑞制药股份有限公司,银川750101;宁夏泰瑞制药股份有限公司,银川750101;宁夏泰瑞制药股份有限公司,银川750101【正文语种】中文【中图分类】S859.796延胡索酸泰妙菌素(图1)是一种应用较为成熟的半合成兽用抗生素；对多种革兰氏阳性球菌包括大多数葡萄球菌和链球菌及多种支原体和某些螺旋体有良好抗菌活性[1]。

也是当前使用最为广泛的截短侧耳素类抗生素药物[2]。

但是在目前所报道的各种合成方法中，均以2-二乙胺基乙硫醇(图2)作为主要反应物[3]。

该化合物本身具有较大毒性，同时也是合成化学武器氮芥气(图3)的主要原料，使用与采购受到很多部门和组织的严密监控，因此，提高了延胡索酸泰妙菌素的额外管控成本，也制约了产品的市场规模。

本研究旨在于研究一种新的延胡索酸泰妙菌素合成工艺，避开受监管的危险中间体，以较温和的路线合成延胡索酸泰妙菌素，降低产品管控成本，解决当前存在的主要制约产能的因素。

主要试剂：截短侧耳素，批号201406021，宁夏泰瑞制药股份有限公司，原料药；三乙胺，20140712，天津凯通，分析纯；醋酸酐，20150416，天津凯通，分析纯；硫酸，20140918，上海国药，分析纯；巯基乙醇20140220天津渤海化工，分析纯；氢溴酸，20141102，上海国药，分析纯；对甲苯磺酰氯，20150101，上海沪试，分析纯；2-二乙胺基乙醇，A11520，南非石化(SASOL)，分析纯；甲基异丁基酮，20120520，南非石化(SASOL)，分析纯；四丁基溴化铵，20131230，华东试剂厂，分析纯；氢氧化钠，20141028，天津凯通，分析纯；无水碳酸钾，20120408，天津凯通，分析纯；甲醇，20140412，天津凯通，分析纯；乙酸乙酯，20140222，天津凯通，分析纯；CA200强酸树脂，20130125，西安天选，粒径0.5 μm。

延胡索酸泰妙菌素口服固体制剂体外溶出度的探究

科研动态46 中国动物保健 | 2018.07延胡索酸泰妙菌素口服固体制剂体外溶出度的探究赵才兵*，刘正光，邹小军，马传亮，赵学朋，闵江，梁景乐**（山东胜利生物工程有限公司山东济宁 272100）摘要：本试验旨在评价延胡索酸泰妙菌素口服固体受试制剂和参比制剂的体外溶出度。

试验采用桨法测定溶出度，50rpm/min，溶出介质分别为pH 1.2盐酸溶液、pH 3.8醋酸盐缓冲液、pH 4.8磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和水，温度37±0.5℃，参比制剂和受试制剂0.34g/杯，取样时间为第1、2、5、10、15、30、45和60min，高效液相色谱法检测药物成分含量。

结果表明延胡索酸泰妙菌素在溶出介质中比较稳定，受试制剂和参比制剂在15min内的溶出率大于85%，在五个溶出介质中的差异因子（f1）小于15%。

因此，受试制剂和参比制剂的溶出行为相似，生物利用度不受溶出行为的限制。

关键词：延胡索酸泰妙菌素，体外溶出度，受试制剂，参比制剂Dissolution Rate of TiamulinFumarate Solid Oral PreparationUsing in Vitro MethodZ h a o C a i b i n g , L i uZhengguang, Zhou Xiaojun, MaChuanliang, Zhao Xuepeng,Min Jiang, Wang Zhen, KongL i n l i n , C h e n S h e n , L i a n gJ i n g l e (S h a n d o n g S h e n g l iBiological Engineering CO.,LTD., Jining, Shandong, 272100)Abstract: This experimentwas conducted to evaluatethe dissolution rate of tiamulinfumarate solid oral preparationin vitro. The paddle methodat 50 rpm and 37±0.5℃ wasused. The dissolution mediumwere pH 1.2 hydrochloric acidsolution, pH 3.8 acetic acid salt buffer, pH 4.8 and pH6.8 phosphate buffer and water, respectively. The reference and the test preparation were 0.34 g per cup. Sampling at 1, 2, 5, 10, 15, 30, 45 and 60 min was collected for the rapid dissolving characteristics. The tiamulin fumarate in the dissolution m e d i u m s w a s d e t e c t e d b y the high performance liquid chromatography. The tiamulin fumarate was stable in the d i s s o l u t i o n m e d i u m s. T h e dissolution rates of the reference a n d t h e t e s t p r e p a r a t i o n s were more than 85 percent. T h e d i f f e r e n c e f a c t o r (f 1) between the reference and the test preparations in the d i s s o l u t i o n m e d i u m s w a sl e s s t h a n 15 p e r c e n t. I nconclusion, dissolution profileso f t h e r e f e r e n c e a n d t h etest preparation are similar.T h e d i s s o l u t i o n b e h a v e slike a solution and have no bioavailability problems.K e y w o r d s : t i a m u l i n fumarate, dissolution rate in vitro, reference preparation, test preparation 泰妙菌素是一种由其母体化合物截短侧耳素（pleuromulin）C-14位侧链被末端位带有一碱性叔胺基的硫醚基团所取代的衍生物[1]。

延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林的研究应用

延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林的研究应用
赵才兵;于文光;杨茂锋
【期刊名称】《兽药市场指南》
【年(卷),期】2012(000)012
【摘要】2012年3月23日，美国纽约曼哈顿联邦法院西奥多·卡茨（TheodoreKatz）法官作出判决，要求美国食品药品监督管理局（FDA）采取措施禁止在动物饲料中使用常用抗生素，以应对潜在的食物安全问题。

抗生素耐药性等问题再次被推上风头浪尖。

截短侧耳素衍生物——延胡索酸泰妙菌素和盐酸沃尼妙林是动物专用抗生素，对支原体、胸膜肺炎防线杆菌、螺旋体、胞内劳森菌和部分革兰氏阳性菌有良好的抗菌活性，同时该药在动物物体内吸收迅速、靶组织药物浓度较高、分解代谢较为完全、基本没有环境危害，在养殖体系的疾病防控中具有重要的作用。

【总页数】4页(P14-17)
【作者】赵才兵;于文光;杨茂锋
【作者单位】山东胜利股份有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】S858.28
【相关文献】
1.超高压液相色谱-串联质谱法测定肉类中沃尼妙林和泰妙菌素的残留量 [J], 刘晓茂;李学民;葛娜;王飞;杨志伟;曹彦忠
2.固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定饲料中沃尼妙林和泰妙菌素 [J], 王凤芹;杨媛媛;陈楚昊;胡喻涵;路则庆;汪以真
3.泰妙菌素与沃尼妙林在兽医临床上的应用 [J], 吕惠序
4.离子交换固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定水产品中泰妙菌素和沃尼妙林残留量 [J], 宗婧婧; 严忠雍; 张小军; 李停停; 高学慧
5.分散固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法测定水产品中泰妙菌素和沃尼妙林[J], 曾军杰; 张小军; 陈页
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延胡索酸泰妙菌素可溶性粉说明书

【兽药名称】通用名：延胡索酸泰妙菌素可溶性粉商品名：英文名称：Tiamulin Fumarate Soluble Powder汉语拼音：Yanhusuosuan Taimiaojunsu Kerongxingfen主要成分：延胡索酸泰妙菌素【性状】本品为白色或类白色粉末。

【药理作用】药效学泰妙菌素是属于截短侧耳素类的一种抑菌性抗生素，但在非常高的浓度下对敏感菌具有杀菌作用。

与大环内酯类抗生素一样，泰妙菌素也是通过与核糖体50s 亚单位结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。

泰妙菌素对包括大多数葡萄球菌、链球菌（D群链球菌除外）在内的许多革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性，对支原体和猪痢疾密螺旋体也有较好的抗菌活性。

药动学单剂量给药后生物利用度约为85%，2～4小时达血药浓度峰值。

进入体内的药物广泛分布，以肺组织中浓度最高。

泰妙菌素在体内被广泛代谢，生成20多种代谢物，一些代谢物具有抗菌活性。

泰妙菌素代谢物主要经胆汁从粪中排泄，约30%从尿排泄。

【药物相互作用】①与莫能菌素、盐霉素、甲基盐霉素等聚醚类抗生素同用，可影响上述聚醚类抗生素的代谢，使鸡生长缓慢、运动失调、麻痹瘫痪，甚至死亡。

②与能结合细菌核糖体50s亚基的其他抗生素合用，由于竞争相同作用位点，有可能导致药效降低。

【适应症】用于治疗鸡慢性呼吸道疾病。

【用法用量】混饮每1L水鸡125-250mg（延胡索酸泰妙菌素）连用5日。

【注意事项】①禁止与莫能菌素、盐霉素、甲基盐霉素等聚醚类抗生素同时应用。

②使用者应避免药物与眼及皮肤接触。

【休药期】鸡5日。

【含量规格】100g:45g【贮藏】遮光，密闭,在干燥处保存。

【生产批号】【生产日期】【有效期至】。