琥珀酸美托洛尔的优势

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高β1选择性和安全治疗窗
β受体阻滞剂的临床实践
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倍他乐克缓释片高度β 1选择性
倍他乐克缓释片β 1/β 2选择性为63:1
美托洛尔高度β 1选择性
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β受体阻滞剂β1受体选择性
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β受体阻滞剂的β1受体选择性
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24小时平稳释放 峰浓度更低不良反应更少
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32.
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清晨血压激增与心脑血管事件的关系
Early morning blood pressure surge
18:00
循证医学 & 转化医学
日剂量 峰浓度
50mg q.6.h
190mg q.d
5mg q.12.h
190mg q.d
25mg bid
190mg q.d
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琥珀酸美托洛尔的用药方案
b
*伴有左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心衰，与ACEI、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合应用 SFDA/AZ prescription Information 周乐今
Agewall S et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 1997; 22:171–9
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Zhou N et al. China Journal of Medicinal Guide 2008;10:868 Chen YY et al.China Journal of Hypertension 2000;8:334-5
美托洛尔血浆浓度 (nmol/l)
800 600 400 200 0
琥珀酸美托洛尔200mg qd 酒石酸美托洛尔100mg bid +10 0
-10
-20
% EHR自基线的变化
-30
0
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6
12
18
24
30
n=18
Lü cker P et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32
不推荐：常规应用酒石酸美托洛尔每次超越50mg！
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琥珀酸美托洛尔平稳的24小时血药浓度 较比索洛尔可避免峰谷浓度的波动
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X. Deroubaix et al, Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34:61-70
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推荐：琥珀酸美托洛尔的剂量转换原则
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Beta-Blockers Metoprolol Succinate
临床实践中的一些问题
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剂型选择
β受体阻滞剂的临床实践
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多单位微囊系统
保证持久平稳释放
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-S7. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
单次服用琥珀酸美托洛尔200mg 不阻滞β2受体
450 400
β2受体阻滞效应 过度的β1受体阻滞效应
分布在适宜的“治疗窗”内 (45~419nmol/L)
419nmol/L
血药浓度（nmol/L）
350 300
250
200 150
理想的1阻滞 治疗 美托洛尔缓释片 窗
200 mg qd 美托洛尔平片 50 mg tid 美托洛尔缓释片 100 mg qd
0:00
Time of day
Hale Waihona Puke Baidu
6:00
12:00
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Muller et al. N Engl J Med1985;313:1315–1322. Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.
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琥珀酸美托洛尔避免峰谷血药浓度波动
美托洛尔血浆浓度和β1阻滞－ 琥珀酸美托洛尔200mg(qd)与酒石酸美托洛尔100mg（bid）的比较
100
50 0 0 周乐今
无β1受体阻滞效应
6 时间（小时） 14 24
45 nmol/L
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54. Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7.
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琥珀酸美托洛尔200mg 维持β1受体选择性达24小时
Pharmacokinetic Considerations of Formulation: Extended-Release Metoprolol Succinate in the Treatment of Heart Failure
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小 结
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琥珀酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔剂量转换 临床实践理想状态（全日剂量1:1+ 瞬间峰浓度1:1）
琥珀酸美托洛尔
23.75mg qd 47.5mg qd 95mg qd 190mg qd
酒石酸美托洛尔
6.25mg 12.5mg 25mg 50mg bid (qid) bid (qid) bid (qid) bid (qid)
第7天服药后的时间(h)
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琥珀酸美托洛尔更加平稳长效
琥珀酸美托洛尔的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70%
100 90
89% 70% 57%
谷峰比值（%）
80 70 60 50 40 30 20 10 0 倍他乐克缓释片 国产比索洛尔
进口比索洛尔
谷峰比值（T:P ratio）— T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应； P：以服药后2～6h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应；将每个人的T值 和P值均数后的比值即为谷峰比值
AZ 推荐剂量转换原则
多项研究显示，倍他乐克用于冠心病患者时，100-200mg/天可以达 到理想的心脏保护作用。 鉴于缓释片和平片在等剂量下有着相似的药效曲线下面积（AUEC) 所以，现有使用倍他乐克平片希望改用缓释片的病人， 建议遵循1：1的足剂量转换原则。 例如： 平片25mg 一天二次转换为缓释片47.5mg 一天一次， 平片50 mg 一天二次则转换为缓释片 95 mg一天一次， 平片100mg一天二次转换为缓释片190mg 一天一次。
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剂量转换
β阻滞剂临床实践
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24小时平稳释放 峰浓度更低不良反应更少 相同剂量，缓释片峰浓度仅为平片的1/4!!!
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32.
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