CKD患者代谢性酸中毒研究进展 ppt课件

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• CKD患者代谢性酸中毒的机制 • 代谢性酸中毒对CKD患者的影响 • CKD患一者、直代接谢肾性损伤酸中毒防治的思考
二、参与营养不良-炎症反应综合征形成 三、加重代谢性骨病
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MA对CKD患者的影响
一、直接肾损伤
肾脏产氨增多 通过补体活化机制
MA
酸性物质潴留刺激肾脏产生ET
（1）急性MA
肌肉蛋白的合成 ↓ ，白蛋白合成不受影响
（2）慢性MA
抑制胰岛素样生长因子-1
机体负氮平衡，白蛋白合成↓
游离甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸
（3）CKD并MA 抑制胰岛素样生长因子-1/磷脂酰
肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的磷 酸化作用减弱，蛋白质合成↓
（1）Kleger GR,Turgay M,Imoberdorf R,et al.Am J Kidney Dis,2001,38(6):1199 -1207.
3、慢性炎症状态
MHD患者横断面研究：根据血清总CO2水平将患者分为3组，各组血清总CO2的平均 值分别为19.2/24.4/27.5mmol/L，结果显示3组的血清CRP、IL-6差异无统计学意义
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Lin SH,Lin YF,Chin HM,et al. Nephrol Dial Transplant,2002,17(11):2006 -2010.
激活ET-A受体
引起肾小管间质损伤 导致间质纤维化
肾素-血管紧张素系统持续活化
1）Wesson DE,Nathan T,Rose T,et al. Kidney Int,2007,71(3):210 -217. 2）Wesson DE,Simoni J. Kidney Int,2010,78(11):1128 -1135. 3）Ng HY,CPhPeTn课H件C,Tsai YC,et al. Am J Nephrol, 2011,34(1):55 -63. 7
AG正常型
AG增高型
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CKD患者代谢性酸中毒的机制
CKD病人的酸碱情况总结
Kraut PJPAT课，件kurtwk.baidu.com I．Am J Kidney Dis，2005，45(6)：978—993．4
CKD患者代谢性酸中毒的机制
肾小管重吸收HCO3-能力降低，从尿液丢失增多 肾小管分泌H+ 功能受损，尿可滴定酸生成及排泄减少 肾小管泌氨能力降低，尿氨生成及排泄减少 GFR下降使酸性代谢产物排出减少
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MA对CKD患者的影响
1、蛋白质分解代谢增加
• 选择性分解骨骼介肌导蛋白蛋，白引质起分负解氮代平衡谢
• 使糖皮质激素产生的增病多理，生加剧理M机A制的促？肌蛋白分解作用
• 引起限速酶—A支T链P依酮赖酸脱的氢泛酶素活-蛋性增白强酶，体导致支链氨基酸
分解增多
系统活化增强
1）Kalantar - Zadeh K,Mehrotra R,Fouque D,et al. Semin Dial,2004,17(6):455 -465.
MA对CKD患者的影响
3、慢性炎症状态
8名CAPD患者MA的纠正与肿瘤坏死因子水平明显降低有关
MA和炎症之间关联
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Pickering WP,Price SR,Bircher G,et al. Kidney Int,2002,61(4):1286 -1292.
MA对CKD患者的影响
4、内分泌紊乱 • MA加重胰岛素抵抗：血HCO3-降低是CKD患者胰岛素抵
MA对CKD患者的影响
三、加重代谢性骨病 1、抑制1α羟化酶，1,25-二羟维生素D3合成减少 2、直接促使破骨细胞骨吸收,抑制成骨细胞成骨 3、使细胞对甲状旁腺激素的反应减弱 4、使钙敏感受体的表达降低,促进甲状旁腺激素分泌增加 5、可抑制肠道对钙磷的吸收
PPT课件Kraut JA,Madias NE. Pediatr Nephrol,2011,26(1):1915-28.
抗的独立危险因素[1]，而胰岛素可能参与了泛素-蛋白酶 体系统的活化 • MA时生长激素释放减少，同时也引起外周组织产生生长 激素抵抗 • MA致甲状腺功能减退，可降低骨骼肌蛋白的合成
[1]Kobayashi S,MPaPeTs课at件o K,Moriya H,et al. Am J Kidney Dis,2005,45(2):275 -12480.
CKD患者代谢性酸中毒 的研究进展
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• CKD患者代谢性酸中毒的机制 • 代谢性酸中毒对CKD患者的影响 • CKD患者代谢性酸中毒防治的思考
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CKD患者代谢性酸中毒的机制
• 代谢性酸中毒（metabolic acidosis,MA）定义
细胞外液中H+↑ HCO3-↓
PH值下降
• CKD患者代谢性酸中毒的机制 • 代谢性酸中毒对CKD患者的影响 • CKD患者代谢性酸中毒防治的思考
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CKD患者MA防治思考
• 治疗原则 去除病因
MA对CKD患者的影响
实验组（2/3肾切除大鼠）vs对照组（假手术组）： 血ET-1和醛固酮产生增加，GFR显著下降
PPT课件Wesson DE,Simoni J. Kidney Int,2010,78(11):1128 -18135.
MA对CKD患者的影响
二、参与营养不良-炎症反应综合征形成 1、蛋白质分解代谢增加 2、蛋白质合成代谢减低 3、慢性炎症状态 4、内分泌紊乱
2）Kopple JD,Kalantar - Zadeh K,Mehrotra R. Kidney Int Suppl,2005,95:S21 - S27.
3）Szeto CC,Chow KMP.PTS课em件in Dial,2004,17(5):371 -375.
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MA对CKD患者的影响
2、蛋白质合成代谢减低
（2）Ballmer PE,McNurlan MA,Hulter HN,et al. J Clin Invest,1995,95(1):39 -45.
（3）Johansen KL.
PPT课件 Adv Chronic
Kidney
Dis,2009,16(6):501 -510.
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MA对CKD患者的影响