白藜芦醇多相脂质体家兔体内灌胃给药的药动学_杨洪鸣
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macy Weifang M edical Co llege , Shangdong W eifang 261042, China)
ABSTRACT :OBJECTIVE T o study the pharmacokinetics of the re sve ratro l (RES)poly pha se lipo so mes in rabbits after o ral administratio n.METHODS P lasma co ncentrations of resve ratro l in rabbits after o ral administratio n w ere determined by HP LC .T he pharmaco kinetics parameter s w ere calculated by 3P97 .RESULTS P la sma co ncentration-time curve s o f RES and RES po lyphase lipo some s w ere both fitted to tw o-co mpa rtment mo del .T he pharmacokinetics parameters of RES po ly phase lipo some s w ere calcula ted as follow s :t1/2β =(4.37 ±0.34)h, A U C0※3 =(4 .6 ±0 .6)mg·h·L -1 , CL =(22 .0 ±2.8) L·kg -1· h-1 , Cm ax =(3.10 ±0.07)mg·L -1 .T he pharmacokinetics pa rameters of RES solution a s follo ws :t1/2β =(1.07 ±0.20)h , A UC0 ※3 =(0 .97±0 .04)mg·h·L -1 , CL =(103.3±4 .0)L·kg -1·h -1 , Cm ax =(1.030±0.021)mg·L -1 .T here wer e sig nificant difference be tw een RES so lutio n and RES po ly phase lipo so mes.CONCLUSION Our present study demo nstr ates tha t co mpa red to RES so lutio n, RES po ly phase lipo somes significantly alters its pharmacokinetics in rabbits .It can raise A U C and prolong the t1/2β and incr ea se Cmax and reduce CL of RES in the plasma of rabbits. KEY WORDS:resver atro l;po ly phase lipo so mes;pha rmaco kine tics
±0 .2)kg , 由潍坊医学院实验动物中心提供 。 1 .3 色谱 条件 色 谱 柱 :Sym met ry C18 柱 (4 .6 mm ×150 mm ;5 μm) ;流动相 :甲醇-1 %冰醋 酸 (24∶76);流速 :1 .0 mL ·min -1 ;柱温 :室温 ;检测波
研究表明白藜芦醇口服给药后体内半衰期短 , 生物 利用度低[ 4] 。将药物包载于脂质体中可使药物在体 内缓慢释放 , 有效延长药物在体内的半衰期[ 5] 。 本
min , 耳缘静脉取血0 .5 m L , 置于涂有 1 %肝素的离 心管中 , 3 000 r·min -1 , 离心 10 min 分离血浆 。
[ 收稿日期] 2008-04-18
白藜芦醇多相脂质体家兔体内灌胃给药的药动学
杨洪鸣1 , 唐金宝2 , 王峰2 , 李万忠2 , 张义军1 , 张广学1 (1.潍坊医学院应用药理学实验室 , 山东 潍坊 261042 ;2 .潍
坊医学院药剂学教研室 , 山东 潍坊 261042)
[ 摘要] 目的 :研究白黎芦醇多相脂质体灌胃给药后在 家兔体内的药动学特征 。 方法 :家兔 一次性灌胃 白黎芦醇 溶液及多相 脂质体后 , 高效液相色谱(H PLC)法测定白黎芦醇血药浓度 ;通过 3P97 程序计算药 动学参数 。 结果 :白黎芦 醇溶液及 多相脂 质体在家兔体血药时程变化均符合二室模型 。 白黎芦醇多相脂质体在家兔体内消除相半衰 期 t1/2β 为(4 .4 ±0 .3)h , 曲线下面 积 A U C0 ※3 为(4 .6 ±0.6)mg·h·L -1 , 清除率 CL 为(22.0±2.8)L·kg -1·h -1 , 最大血药 质量浓 度 Cmax 为(3.10 ±0.07)mg· L -1 , 与白黎芦醇溶液药动学参数比较 , 其差异均有统计学意义 , 白黎芦醇 溶液药动学 参数 t1/2β 为(1.07 ±0.20)h, A U C0※3 为 (0.97 ±0.04)mg·h·L -1 , CL 为(103.3±4 .0)L·kg -1·h -1 , Cmax 为(1 .030 ±0 .021)mg·L -1 。 结 论 :白黎芦 醇多相脂 质体可 延长白黎芦醇在家兔体内半衰期 、增加其曲线 下面积和提高最大血药浓度 , 降低其清除率 , 有利于提高白黎芦醇生物利用度 。 [ 关键词] 白藜芦醇 ;白藜芦醇多相脂质体 ;药动学 [ 中图分类号] R969 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001-5213(2009)03-0203-03
中国医院药学杂志 2009 年第 29 卷第 3 期 Chin H osp Pharm J , 2009 Feb , V ol 29 , N o .03
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[ 3] Hof fm eyer S , Burk O , von Richt er O , et a l .Functional polym orphism s of t he hu man mul tid ru g-resis tance gene:mult iple sequence vari an ts and correl at ion of one all ele w it h P-gl ycoprotei n exp ressi on and act ivi ty i n vivo [ J] .Proc Nat l A cad S ci U SA , 2000 , 97 :3473-3478 .
[ 5] Raute SP , S and ra R , G eorg E , et al .Sim ult aneous analysis of M D R1 C3435T , G 2677 T/ A , and C1236T gen ot ypes by m ult ip lexed mu tageni cally separated PCR[ J] .Clin Chem Lab M ed , 2005 , 43(2):192-194 .
[ 6] S ak aeda T , N akamu ra T , Horin ou chi M , et a l .M D R1 geno-
ty pe-rel at ed ph armacoki net ics of digoxin af t er single o ral adminis t rat ionin healt hy Japanese subject s [ J] .Pharm R es , 2001 , 18 :1400-1404 . [ 7] Furuno T , Landi M T , Ceroni M , et a l .Expression polymorphism s of t he blood-brai n barrier component P-gl ycoprot ein (M D R1)in relati on t o Parkin son's dis ease[ J] .Pharmacogenetics , 2002 , 12(7):529-534 . [ 8] A meyaw M M , Regat ei ro F , Li T , et al .M D R1 pharmacogenetics :f requency of the C3435 T mu tati on in exon 26 i s signi ficant ly inf luenced by eth nicit y [ J ] .Pharm acogenetics , 2001 , 11 :217-221 .
参数 。所得数据用 SP SS 15 .0软件包进行相关分析
1 材料与方法 1 .1 药品与试剂 白藜芦醇标准品购自 Sig ma 公
及 t 检验。 2 结果
司(批号 T 1115350)。 白黎芦醇多相脂质体由本实 验室制备(98 %白黎芦醇购自泰安中荟植化有限公 司 ;乙醇注入法制备 , 多相脂质体载药量为16 .4 %)。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱPrimary study on pharmacokinetics of the resveratrol polyphase liposomes in rabbits after oral administration
YA NG Ho ng-mi ng1 , T A N G Ji n-bao2 , WA NG F eng2 , L I Wan-zhong2 , Z HA N G Yi-jun1 , ZH A N G G uangxue1 (1 .A pplicatio n P harmacology L ab, W eifang M edica l Co llege , Shang do ng W eifang 261042 , China ;2.Department o f P ha r-
2 .1 方法专属性 在本实验条件下 , 白藜芦醇保留 时间为6 .258 min(图 1), 血浆中杂质不干扰样品的 测定 。
甲醇为色谱纯 , 其他试 剂均为分析纯 , 水为注射 用
水。
1 .2 仪器与动物 美国 Waters 1525 型液相色谱
仪 , 2487 双通道紫外检测器 ;雄性家兔 , 体质量(1 .3
[ 4] Kerb R , A ynacioglu A S , Brockmoller J , et al .The predict ive value of M DR1 , CYP2C9 , and CYP2C19 polymorphismsf or phenyt oin plasma levels [ J] .Pharmacogenomics , 2001 , 1 :204-210 .
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中国医院药学杂志 2009 年第 29 卷第 3 期 Chi n Hosp Pharm J , 2009 Feb , V ol 29 , N o.03
如抗癌 、抗氧化 、抗菌 、抗炎 、保护肝脏等作用[ 2 -3] 。 禁饮水 。 灌胃 后 5 , 10 , 15 , 20 , 30 , 60 , 90 , 120 , 180
1 .8 数据处理 实验数据的测定值 均以 x ±s 表
实验以白黎芦醇溶液为对照 , 对白藜芦醇多相脂质 示 。 采用中 国 药 理 学 会数 学 药 理 委 员会 编 制 的
体一次性灌胃后在家兔体内的药动学特征进行了研 3P 97 药动学程序进行房室模型拟合 , 并求得药动学
究 , 现报道如下 。
白藜芦醇(resverat rol , RES)是许 多植物中 存 在的非黄酮类多酚化合物[ 1] , 具有多种药理学活性 ,
[ 作者简介] 杨洪鸣 , 女 , 硕士 [ 通讯作者] 张义军 , 女 , 教授 , 硕士导师 , 电话 :0536-8462038 , E-mail :zhangyijun200839 @si na.com
ABSTRACT :OBJECTIVE T o study the pharmacokinetics of the re sve ratro l (RES)poly pha se lipo so mes in rabbits after o ral administratio n.METHODS P lasma co ncentrations of resve ratro l in rabbits after o ral administratio n w ere determined by HP LC .T he pharmaco kinetics parameter s w ere calculated by 3P97 .RESULTS P la sma co ncentration-time curve s o f RES and RES po lyphase lipo some s w ere both fitted to tw o-co mpa rtment mo del .T he pharmacokinetics parameters of RES po ly phase lipo some s w ere calcula ted as follow s :t1/2β =(4.37 ±0.34)h, A U C0※3 =(4 .6 ±0 .6)mg·h·L -1 , CL =(22 .0 ±2.8) L·kg -1· h-1 , Cm ax =(3.10 ±0.07)mg·L -1 .T he pharmacokinetics pa rameters of RES solution a s follo ws :t1/2β =(1.07 ±0.20)h , A UC0 ※3 =(0 .97±0 .04)mg·h·L -1 , CL =(103.3±4 .0)L·kg -1·h -1 , Cm ax =(1.030±0.021)mg·L -1 .T here wer e sig nificant difference be tw een RES so lutio n and RES po ly phase lipo so mes.CONCLUSION Our present study demo nstr ates tha t co mpa red to RES so lutio n, RES po ly phase lipo somes significantly alters its pharmacokinetics in rabbits .It can raise A U C and prolong the t1/2β and incr ea se Cmax and reduce CL of RES in the plasma of rabbits. KEY WORDS:resver atro l;po ly phase lipo so mes;pha rmaco kine tics
±0 .2)kg , 由潍坊医学院实验动物中心提供 。 1 .3 色谱 条件 色 谱 柱 :Sym met ry C18 柱 (4 .6 mm ×150 mm ;5 μm) ;流动相 :甲醇-1 %冰醋 酸 (24∶76);流速 :1 .0 mL ·min -1 ;柱温 :室温 ;检测波
研究表明白藜芦醇口服给药后体内半衰期短 , 生物 利用度低[ 4] 。将药物包载于脂质体中可使药物在体 内缓慢释放 , 有效延长药物在体内的半衰期[ 5] 。 本
min , 耳缘静脉取血0 .5 m L , 置于涂有 1 %肝素的离 心管中 , 3 000 r·min -1 , 离心 10 min 分离血浆 。
[ 收稿日期] 2008-04-18
白藜芦醇多相脂质体家兔体内灌胃给药的药动学
杨洪鸣1 , 唐金宝2 , 王峰2 , 李万忠2 , 张义军1 , 张广学1 (1.潍坊医学院应用药理学实验室 , 山东 潍坊 261042 ;2 .潍
坊医学院药剂学教研室 , 山东 潍坊 261042)
[ 摘要] 目的 :研究白黎芦醇多相脂质体灌胃给药后在 家兔体内的药动学特征 。 方法 :家兔 一次性灌胃 白黎芦醇 溶液及多相 脂质体后 , 高效液相色谱(H PLC)法测定白黎芦醇血药浓度 ;通过 3P97 程序计算药 动学参数 。 结果 :白黎芦 醇溶液及 多相脂 质体在家兔体血药时程变化均符合二室模型 。 白黎芦醇多相脂质体在家兔体内消除相半衰 期 t1/2β 为(4 .4 ±0 .3)h , 曲线下面 积 A U C0 ※3 为(4 .6 ±0.6)mg·h·L -1 , 清除率 CL 为(22.0±2.8)L·kg -1·h -1 , 最大血药 质量浓 度 Cmax 为(3.10 ±0.07)mg· L -1 , 与白黎芦醇溶液药动学参数比较 , 其差异均有统计学意义 , 白黎芦醇 溶液药动学 参数 t1/2β 为(1.07 ±0.20)h, A U C0※3 为 (0.97 ±0.04)mg·h·L -1 , CL 为(103.3±4 .0)L·kg -1·h -1 , Cmax 为(1 .030 ±0 .021)mg·L -1 。 结 论 :白黎芦 醇多相脂 质体可 延长白黎芦醇在家兔体内半衰期 、增加其曲线 下面积和提高最大血药浓度 , 降低其清除率 , 有利于提高白黎芦醇生物利用度 。 [ 关键词] 白藜芦醇 ;白藜芦醇多相脂质体 ;药动学 [ 中图分类号] R969 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001-5213(2009)03-0203-03
中国医院药学杂志 2009 年第 29 卷第 3 期 Chin H osp Pharm J , 2009 Feb , V ol 29 , N o .03
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[ 3] Hof fm eyer S , Burk O , von Richt er O , et a l .Functional polym orphism s of t he hu man mul tid ru g-resis tance gene:mult iple sequence vari an ts and correl at ion of one all ele w it h P-gl ycoprotei n exp ressi on and act ivi ty i n vivo [ J] .Proc Nat l A cad S ci U SA , 2000 , 97 :3473-3478 .
[ 5] Raute SP , S and ra R , G eorg E , et al .Sim ult aneous analysis of M D R1 C3435T , G 2677 T/ A , and C1236T gen ot ypes by m ult ip lexed mu tageni cally separated PCR[ J] .Clin Chem Lab M ed , 2005 , 43(2):192-194 .
[ 6] S ak aeda T , N akamu ra T , Horin ou chi M , et a l .M D R1 geno-
ty pe-rel at ed ph armacoki net ics of digoxin af t er single o ral adminis t rat ionin healt hy Japanese subject s [ J] .Pharm R es , 2001 , 18 :1400-1404 . [ 7] Furuno T , Landi M T , Ceroni M , et a l .Expression polymorphism s of t he blood-brai n barrier component P-gl ycoprot ein (M D R1)in relati on t o Parkin son's dis ease[ J] .Pharmacogenetics , 2002 , 12(7):529-534 . [ 8] A meyaw M M , Regat ei ro F , Li T , et al .M D R1 pharmacogenetics :f requency of the C3435 T mu tati on in exon 26 i s signi ficant ly inf luenced by eth nicit y [ J ] .Pharm acogenetics , 2001 , 11 :217-221 .
参数 。所得数据用 SP SS 15 .0软件包进行相关分析
1 材料与方法 1 .1 药品与试剂 白藜芦醇标准品购自 Sig ma 公
及 t 检验。 2 结果
司(批号 T 1115350)。 白黎芦醇多相脂质体由本实 验室制备(98 %白黎芦醇购自泰安中荟植化有限公 司 ;乙醇注入法制备 , 多相脂质体载药量为16 .4 %)。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱPrimary study on pharmacokinetics of the resveratrol polyphase liposomes in rabbits after oral administration
YA NG Ho ng-mi ng1 , T A N G Ji n-bao2 , WA NG F eng2 , L I Wan-zhong2 , Z HA N G Yi-jun1 , ZH A N G G uangxue1 (1 .A pplicatio n P harmacology L ab, W eifang M edica l Co llege , Shang do ng W eifang 261042 , China ;2.Department o f P ha r-
2 .1 方法专属性 在本实验条件下 , 白藜芦醇保留 时间为6 .258 min(图 1), 血浆中杂质不干扰样品的 测定 。
甲醇为色谱纯 , 其他试 剂均为分析纯 , 水为注射 用
水。
1 .2 仪器与动物 美国 Waters 1525 型液相色谱
仪 , 2487 双通道紫外检测器 ;雄性家兔 , 体质量(1 .3
[ 4] Kerb R , A ynacioglu A S , Brockmoller J , et al .The predict ive value of M DR1 , CYP2C9 , and CYP2C19 polymorphismsf or phenyt oin plasma levels [ J] .Pharmacogenomics , 2001 , 1 :204-210 .
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中国医院药学杂志 2009 年第 29 卷第 3 期 Chi n Hosp Pharm J , 2009 Feb , V ol 29 , N o.03
如抗癌 、抗氧化 、抗菌 、抗炎 、保护肝脏等作用[ 2 -3] 。 禁饮水 。 灌胃 后 5 , 10 , 15 , 20 , 30 , 60 , 90 , 120 , 180
1 .8 数据处理 实验数据的测定值 均以 x ±s 表
实验以白黎芦醇溶液为对照 , 对白藜芦醇多相脂质 示 。 采用中 国 药 理 学 会数 学 药 理 委 员会 编 制 的
体一次性灌胃后在家兔体内的药动学特征进行了研 3P 97 药动学程序进行房室模型拟合 , 并求得药动学
究 , 现报道如下 。
白藜芦醇(resverat rol , RES)是许 多植物中 存 在的非黄酮类多酚化合物[ 1] , 具有多种药理学活性 ,
[ 作者简介] 杨洪鸣 , 女 , 硕士 [ 通讯作者] 张义军 , 女 , 教授 , 硕士导师 , 电话 :0536-8462038 , E-mail :zhangyijun200839 @si na.com