支气管哮喘治疗新进展优秀课件

研究证明早期吸入糖皮质激素治疗哮喘有助于控 制哮喘症状和急性加重
但吸入激素对哮喘患者肺功能的长期改善作用是 有限的，可能与受试患者的肺功能试验前已经受 损有关（气道重塑塑）。
哮喘炎症发展过程
Acute on chronic inflammation
急性炎症 发作
激素疗 效反应
慢性炎症
短效b2激动剂 ＋全身激素
3、血栓烷A2受体拮抗剂
血栓烷A2（TXA2）是重要的致喘介质：可导致支气管痉挛、 渗出增加、气道高反应性增高等。
塞曲司特（Seratrodast ）是TXA2受体拮抗剂， 日本首先研制，常州华生、连云港正大天晴等已有生产
对支气管哮喘、过敏性鼻炎、慢性咳嗽均有较好的临床疗效。 适用于轻中度支气管哮喘的治疗。成人80mg/D，晚饭后服用。
结构改变
吸入型激素
吸入激素＋长 效b2激动剂＋ 茶碱
时间
Barnes PJ
（二）靶位治疗（targeted therapy）
1、白三烯拮抗剂：
具有抗炎作用，可以减少痰液和外周血中的嗜酸粒细胞。 与安慰剂相比，具有改善肺功能和哮喘控制作用。
可应用于不同严重度的哮喘患者，尤适阿司匹林哮喘、运动 性哮喘和同时伴有过敏性鼻炎的哮喘患者。
一项以控制不佳的中～重度过敏性哮喘患者为对象，每4周 给予Omalazumab一次，疗程12个月。
结果显示，与标准疗法相比，Omalazumab可显著改善哮喘 恶化次数和肺功能，减少症状积分。
Oba等指出，对于虽经过积极治疗每年仍因哮喘住院≥5次或 住院时间≥20天的患者，给予该药治疗可以节省费用。
塞曲司特作用机制
冷空气、炎症、致敏物质
产生细胞
花生四烯酸
5-HPETE LTC4 LTD4
TXA2
PGG2 PGD2
PGF2α
效应细胞
CysLT1受体
TP受体
塞曲司特作用
抑制支气管收缩 降低气道高反应 拮抗胆碱或甲基胆碱所诱发的哮喘 抑制血栓素A2 、PAF、LT引起的支气管收缩 显著减低痰液中ECP的浓度
安全（特别是对幼儿）, 且比吸入给药依从性好。
英国哮喘指南把白三烯拮抗剂应用于重度持续哮喘， 即虽经吸入激素与LABA的联合治疗仍有症状的哮喘患者。
2项近年的研究比较了中度持续哮喘患者在单用吸入激素的基 础上给予白三烯拮抗剂（孟鲁司特）或LABA（沙美特罗）后 的结果，发现两组疗效无显著性差异。 经过为期一年的观察，加用白三烯拮抗剂组患者中20.1%发 生哮喘加重，而加用LABA组患者中19.1%发生哮喘加重[11]。
塞曲司特的特点
有效增强激素抗炎作用 有效降低哮喘咳嗽咳痰 降低激素用药量，从而降低呼吸系统不良事件
第一个疗效好副作用低的TXA2受体拮抗剂
4、抗IL-5抗体：
Flood-Page等人对24名特应性哮喘患者，用抗IL-5抗体直 接针对嗜酸粒细胞性炎症的治疗后发现，伴随着TGFb-1的 降低，细胞外基质蛋白tenascin、lumican和procollagen 等在基底膜上的沉积明显减少[5]。
引起慢性气道炎症的危险因素
有效治疗气道慢性炎症， 扩张支气管，缓解症状
START 临床研究结果显示： 吸入激素可以显著地降低哮喘急性加重的危险、改善哮喘 的控制，并可使给予支气管扩张剂后的FEV1获得部分但 具有显著性的改善。
7241名年龄在5～66岁的病程短于2年的轻度持续哮喘患者 ，随机分组，给予低剂量吸入激素（布地奈德）或安慰剂 3年。试验结束时，治疗组中的12.5%和对照组中的23.6% 的受试患者需要另外吸入激素。
支气管哮喘治疗新进展
（一）早期干预疗法 （二）靶位治疗 （三）联合治疗 （四）同一个气道同一种疾病 （五）特异性免疫治疗（SIT） （六）可调节维持剂量和固定剂量疗法 （七）以完全控制为目标的治疗新概念 （八）中西医结合防治哮喘 （九）对哮喘患者的管理与教育
（一）早期干预疗法
支气管哮喘是一种气道慢性炎症疾病。
白三烯拮抗剂的抗炎作用比LABA明显，而LABA改善肺功能 的作用比白三烯拮抗剂强。
2、单克隆抗体（抗IgE抗体）
约半数以上的支气管哮喘与IgE介导的I型变态反应有关， Omalazumab/Xolair（柯耐尔）作为重组人单克隆抗体，已经 有效的应用于过敏性哮喘和过敏性鼻炎的治疗。
一项由405例同时患有过敏性哮喘和鼻炎的患者（血清IgE增 高，点刺法皮试结果呈阳性）参加的为期28周的随机双盲、 安慰剂对照的临床研究结果显示，治疗组患者的哮喘加重明 显少于对照组，而生活质量问卷明显好于对照组。
Adapted from Bousquet et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1720-1745.
支气管哮喘患者早期（甚至在9岁以前）即可引起 FEV1/FVC比值的降低和气道重塑（airway remodeling）
有必要对哮喘进行早期干预！
气道炎症是所有类型哮喘
哮
的共同病理基础
症状
喘
是气道高反应性
发
和临床症状的基础
肺功能受损
病
金
气道高反应性
字
平滑肌收缩、气道阻塞
塔源自文库
气道炎症
（粘液分泌 水肿 血浆渗出）
动物实验也证实了这一结果。
但临床研究尚未证明抗IL-5抗体治疗哮喘有效。
5、其他
ADAM33基因表达在肺的成纤维细胞及支气管平滑肌细胞表面。反复 上皮损伤，可能通过上皮－间充质细胞的信息交流引起该基因产物 过表达以及修复机制的异常，导致了气道重塑的形成及哮喘的发生 发展。它已成为治疗气道重塑特异性靶位的一个热点。
新近对β2受体和白三烯C4合成酶遗传多态性的研究可望为哮喘病的 治疗提供新的思路。 未来有可能根据每一位哮喘患者特殊基因表型来制定治疗方案。
（三）联合疗法
吸入糖皮质激素是治疗持续期哮喘的一线药物。但随着 吸入激素剂量的增加，其疗效增加的速度减慢，而不良 反应的增加明显，即疗效/不良反应比值降低。
另一方面，单纯吸入激素不能迅速缓解急性哮喘症状， 影响了患者的依从性。因此，提出以吸入激素为基础的 联合疗法。
哮喘的病理生理学
气道炎症
平滑肌 功能障碍
• 炎症细胞数量增多 • 粘膜水肿 • 支气管高反应性 • 气道分泌增多 • 上皮损伤
• 支气管高反应性 • 平滑肌增生/体积增大 • 炎症介质释放增多