穿心莲注射液工艺规程
穿心莲注射液
工
艺
规
程
************有限公司
穿心莲注射液工艺规程
（一）产品概述
产品名称：穿心莲注射液
剂型：最终灭菌小容量注射剂
规格：10ml/支，每1ml相当与原药材1g.。
性状：本品为黄色至黄棕色的澄明液体。
包装规格：10ml/支×5支/盒×120盒/箱
批量：60L
批准文号：待批
（二）处方和依据
1. 处方：
原辅料处方量规格每100支量穿心莲 1.0kg
亚硫酸氢钠3g 分析纯
乙二胺四乙酸二钠9g 分析纯
用注射用水稀释至1000ml
每千支量
穿心莲10kg
亚硫酸氢钠30g 分析纯
乙二胺四乙酸二钠90g 分析纯
注射用水适量稀释至10000ml
每批量
穿心莲60kg
亚硫酸氢钠180g 分析纯
乙二胺四乙酸二钠540g 分析纯
注射用水适量稀释至60000ml
2. 依据标准：《中华民共和国兽药典》2005版二部
生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：
图示：
一般生产区
100,000
制剂部分：
（四）生产工艺操作过程及条件
4.1原辅料的领取
根据本工艺处方及生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，按“原辅料领用发放规程”到原辅料仓库领取辅料。领料前，认真核对所领辅料的品名、规格、批号、生产厂家用及检验合格报告单和辅料放行单，核对无误后，称取规定量的辅料，需拆零称量的辅料，可以整件领取到车间称量室称量，剩余辅料包装密闭，挂上物料标签，并填上品名、批号、当次称量日期、剩余量，称量人签名。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核，并在领料单上签字，运至中药提取车间，同步填写生产记录，与下工序进行交接。
4.2提取
取药材饮片，置提取罐中，加处方量2-3倍的饮用水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约70L，冷却，加乙醇使含醇量达75%，摇匀，静置24h，滤过，滤液回收至乙醇至无醇味，可直接转入小容量注射剂车间配制，也可放入冷库备用，做好原始记录。
要点：1、煎煮时间以溶液开始沸腾时计算，煎煮过程中时刻注意各种压力表，防止锅内液体溢出。
2、所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的85%。
4.3 配制
4.3.1 配制的洁净级别为10万级洁净区。配制应检查生产指令内容与生产所用的原辅料进行核对。取检验合格的穿心莲蒸馏和辅料亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠，清洁后脱去外包，消毒后经传递窗传至配制室，核对生产指令及处方，然后进行称量。
4.3.2 先向浓配罐内加入1/3量的合格的注射用水。
4.3.3 按照原辅料顺序进行投料，搅拌至全溶。
4.3.4用钛棒过滤器过滤至稀配罐。加注射用水至规定体积。
4.3.5 测试半成品，检验合格后再用钛棒过滤器过滤，进行灌装。
4.3.6 称量前应该对原辅料品名、批号、生产厂家、规格等，应与检验报告单相符。调
换原辅料供应商时应有小样试验合格单或已经经过验证的报告。
4.3.7称重前应先对称量器（定期由计量部门校验）校零，确认无误后再进行称量，称量
时必须有复核人，操作人和复核人均应在称量原始记录上签名。处方必须复核按处
方量的100％投料。
4.3.8配料前应对配料罐的容量进行验证。每一个配制罐必须标明配制液的品名、规格批号和配制量。
4.3.9配制时，每一种原辅料的加入和调制，必须由核对人确认并做好记录。配制过程中的温度调节和配制的最后定量均要有复核人确认，并有操作人和复核人签字。
4.3.10药液配制完毕后，须按半成品质量标准（含量、pH等指标）进行检查。使用的注射用水在80℃以上保温，或65℃以上循环保温。
4.3.11易产生粉尘的原辅料在投料前进行前处理，如用水润湿。
4.3.12滤棒按品种专用，用于同一品种连续生产时要每天清洗消毒。
4.3.13凡接触药液的设备、管道和容器等，应根据品种制定清洗要求，定期用清洁剂进行处理。更换品种时必须用清洁剂处理，处理后应用注射水洗涤至清洁。
4.3.13药液经含量、pH检验合格后方可精滤，精滤药液经澄明度检查合格后才能灌装。药液的精滤用孔径为0.22 μm滤膜进行过滤，使用前滤膜用注射用水漂洗或压滤至无异物脱落，并在使用前后做起泡点试验。精滤药液的盛装容器应封闭，并标明药液的品种、规格、批号。在精滤过程中，如发现过滤压力突然下降或过滤速度突然加快，则应重新测试滤膜的完好性。
4.3.14药液自配制至灭菌应在24小时内完成。
4.3.15每批产品应按产量和数量进行物料平衡进行检查，如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释后方可继续向下工序传递。
4.3.16工艺要点：
(1)所领辅料必须有检验合格报告单及物料放行许可证。
(2)领取时，必须逐件检查物料质量，发现不合格时应拒绝领取。
(3)进入称量室的辅料，其外包装必须进行除尘处理，凡与当日生产无关的辅料不得进入称量室。
(4)所领辅料称量前必须核对品名、规格、批号、数量，经称量的辅料应装入洁净容器内，并挂上物料标签。
(5)衡器每次使用前应调零校正，并定期由计量部门校验，作好校验记录。
4.4 洗安瓿
4..4.1理瓶、粗洗工序的操作在一般生产区；安瓿精洗洁净级别为10万级洁净区。
4.4.2 安瓿用经0.45um微孔滤膜过滤过的澄明度合格的注射用水进行洗瓶。
4.4.3洗涤后的瓶子应进行清洁度检查。洗净的瓶子在存放和传送时，应在万级洁净区。
4.4.4洗净的瓶子应在4小时内灭菌。
4.4.5冲瓶用水管道每天清洗消毒一次，并做好有关记录
4.4.6生产结束，按设备清洁规程处理设备，按清场管理制度清场。
4.4.7 安瓿干燥灭菌
4.4.7.1烘干灭菌洁净级别为10万级洁净区。
4.4.7.2洗涤后的安瓿应进行干燥、灭菌和冷却，在320℃，5分钟对瓶子烘干灭菌。4.4.7.3灭菌后的安瓿应立即使用或清洁存放。
4.4.7.4 灭菌烘箱的冷却段设在万级洁净区。干燥灭菌后的瓶子应进行清洁度及澄明度检查。灭菌后的瓶子贮存时间不得超过48h，如已超过，则必须重新灭菌或重新洗涤灭菌。
4.5 灌封
4.5.1配制完毕后，进入灌封工序。灌装管道、针头等使用前，用注射用水洗净并煮沸消毒，必要时应干燥灭菌，软管应选用不脱落微粒的药用软管。灌封的洁净度级别万级洁净区。
4.5.2开始灌封后，应及时抽取半成品检查装量、澄明度、封口，应严密光滑。随时查看灌药情况，每隔20分钟检查一次装量。为了保证注射液剂量，灌装时应将瓶壁粘附量计算在装量内，按《中国兽药典》规定的注射液增加装量标准，增加规定量。装量为10.0ml～10.5ml/支。
4.5.3灌封的半成品应在4小时内灭菌。
4.5.4生产结束，按设备清洁规程处理设备，按清场管理制度清场。
4.5.5每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查，如有显著差异，必须查明原因，妥善处理。
4.6灭菌检漏。
4.6.1灭菌检漏在一般生产区进行。
4.6.2 按照灭菌柜（采用双扉式）操作规程进行灭菌，温度为115℃，灭菌30分钟。4.6.3 升压与降压不可过快，以防药品受热不均会爆瓶。灭菌柜应定期再验证，定期校验温度计、压力表，测定柜内温度的分布均一性。
4.6.4每批灭菌前，应核对品名、批号、数量等。
4.6.5灭菌时应及时做好记录，并密切注意温度、压力、时间，如有异常情况应及时处理。
4.6.8 灭菌后的产品应进行检漏。检漏的真空度必须在﹣8kPa以上。
4.6.6灭菌结束后出料后，仔细清除灭菌柜中遗漏的半成品，以防混入下一批。生产结束，按灭菌柜设备清洁规程清洁设备，按清场管理制度清场。
4.6.7配制、灌封、灭菌的过程应24小时内完成。
4.7 灯检
4.7.1 灯检操作在一般生产区进行。
4.7.2 按岗位操作法进行灯检。逐支目检，一次只能抓起3支，并在15秒钟内完成。4.7.3 单个灯检人员连续灯检时间不宜过长，每工作2小时眼睛休息10分钟。
4.7.3 灯检操作人员的视力应在0.9以上，每年检查一次。
4.7.4 检查后的半成品应标明检查者的姓名或标记，由质量管理部生产现场质监员随时
抽检，不符合要求者要返工重检。
4.7.5 合格品、待验品、不合格品应分区存放，并有明显标志。
4.7.6 灯检不合格产品应及时分类记录，标明品名、规格、代号、批号、置于盛器内移交专人处理。
4.7.7 每批结束后，按清场要求清场。
4.7.8 每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。如有显著差异，必须查明原因，
妥善处理。
4.8印字和包装
4.8.1印字和包装操作在一般生产区进行。
4.8.2 操作前应该对半成品名称、规格、批号及数量是否与领用的包装材料、说明书、
标签一致。
4.8.3 打印的批号应与生产指令一致，其编制方法应符合相关要求。
4.8.4装盒、装箱后应有复核员核对数量，无误后方可贴封口签、封箱。
4.8.5包装结束后认真清点标签的领用数、实用数、剩余数和损坏数，剩余包装材料应及时退回仓库。已打印批号的剩余包装材料和损坏的包装材料清点数量后，由质监员监督销毁，并做好记录和签名。
4.9 更换品种时，必须将顶棚、墙面、地板用消毒剂擦拭干净。接触药物的容器、器件洗涤干净后灭菌。工具、台板用无菌水冲洗后，再用消毒剂擦洗；
10 洁净室不得安排三班生产，每天必须有足够时间用于消毒，更换品种时也必须至少有6小时的间歇。
11 工艺质量监控要点：
工艺质量监控要点
12 所执行质量监控的操作规程：
（五）工艺卫生和环境卫生
5.1原辅料卫生
5.1.1原辅料进入车间前，必须在脱包间去除外包装或对外包装清洁灭菌后，经传递窗进入车间。
5.2称量、配料必须在称量间，配料间进行，以防在称量配料过程中产生的粉尘等对周围环境和设备的污染。
5.3设备容器具卫生。
5.3.1凡与兽药接触的设备表面，应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀，不与兽药发生化学反应或吸附作用。
5.3.2设备的传动部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。
5.3.3严格按照设备清洁规程对生产设备进行清洁，杜绝跑、冒、滴、漏现象。接触兽药部位应进行消毒。
5.3.4生产所用器具按其清洁规程进行清洁，并进行消毒，按规定存放、领取、使用。
5.4生产介质卫生：
5.4.1空气净化：整个车间密封，进入洁净车间的空气经三级过滤净化，洁净级别达到相应标准，温度18℃～26℃，相对湿度30%～65%，并按规定对空气定期进行消毒。
5.4.2工艺用压缩空气经过滤器过滤，并定期检查。
5.4.3纯化水和注射用水按有关规定定期检测。
5.4.4饮用水按《饮用水检验操作规程》规定定期检测。
5.5工艺卫生
5.5.1中间产品应放在洁净容器内，以防止污染。
5.5.2各生产操作间应洁净，每天上班前用臭氧灭菌30分钟、局部用紫外线消毒30分钟。
5.6各关键工序的卫生：
5.6.1物料程序：原辅料→中间产品→成品（单向顺流，无往返运动）。
5.6.2配料工序工艺用水为注射用水，清洁设备和容器的最后一遍洗涤用水必须是注射用水。
5.7人员卫生：
5.7.1操作人员必须身体健康，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。
5.7.2人员净化程序：
a、进入一般生产区：人员→门厅→更拖鞋→换工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→在缓冲间洗手→进入一般生产区
b、进入万级、10万级洁净区：人员→门厅→更拖鞋→换工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→在缓冲间洗手→换洁净工作鞋→脱一般工作服→穿无菌服→在缓冲间洗手、消毒→万级（10万级）洁净区。
5.7.3非本车间生产人员不得进入生产车间。
5.7.4一切操作人员必须经人净程序进入车间，日常养成良好的卫生习惯，做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。
5.7.5人员净化标准
5.7.6工作服标准
（六）本产品工艺过程中所执行的设备操作规程和岗位操作规程
穿心莲注射液工艺过程主要操作规程目录
以上标准操作规程已经批准生效。
(七)原辅料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及储存注意事项
1 原料质量标准
引用《中华人民共和国兽药典》2010年版二部
标准文件名称：穿心莲质量标准
穿心莲检验操作规程
(八)半成品检查方法及控制
1、半成品的检查方法：
按照穿心莲注射液半成品质量标准进行控制。
pH：5.5～6.5
装量：10.0ml～10.5ml。
(九)需要进行验证关键工序及其工艺验证的具体要点
(十)包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期 1 安瓿质量应符合GB2637－1995。
2 包装：外观大方，箱体工正，字迹清晰，不缺项少字。包装数量：准确无误，装箱单（代合格证）填写完全，与实物相符，并有装箱人，复核人签字。
3 标签：标签粘贴工整，高度适中，不歪斜、无挂损。印刷应符合标签管理办法要求，样本附后，并打印生产日期，批号，有效期限。
4 说明书：内容包括：批准文号、商标、品名、成分、规格、批号、作用与用途、用法与用量、注意事项、禁忌、贮藏方法、生产单位等。
5 产品贮存方法：密闭，在凉暗干燥处保存。 6
有效期：从生产之日算起，向后顺延两年。
(十一)原辅料消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法。 1 原辅材料消耗定额
2 技术经济指标
2.1 成品率：是指投入主药对成品入库数量与应生产的数量之比，应为95- 100% 。
成品率%=
包装成品数量 ×100%
理论产量
2.2 单耗：是指主料每万支消耗量
单耗=
总投料量
实际产量（万支）
2.3 收率
理论值：为按照所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下，得出的最大数量。
实际值：为生产中实际产出量、包括本工序正品产出量，废品量，生产中取样（留样）量，丢弃的物料（管道中收集的残余物）。
在生产过程中，如有跑料，散装后跌落在地上的物料，应及时通知质监员，详细记录损失数量及事故过程，其损失数加在实际值之内进行计算。上工序移交下来的有效物料并经复核的数量，为下工序计算收率的理论值。收率合格评判标准，灌装工序物料平衡计算的收率不低于97%；其他工序物料平衡计算的收率不低于98%；标签、说明书的物料平衡收率应为100%为合格。凡物料平衡收率在范围之内就可转交下道工序。凡物料平衡收率超出合格范围时，要查明原因，并由计算人填写《偏差处理记录》，按《生产过程偏差处理规定》进行处理。
物料平衡计算公式：
(十三)技术安全及劳动保护
1 按工艺规程和岗位操作法进行操作，不得擅自变动操作内容，如需更改时，应按审批程序，批准后变动。
2 同一时间、同一场所不得生产两种以上规格的产品。
3 对重点工艺控制点要严格把关，不合格的半成品不得流入下道工序。
4 进入生产岗位，必须按规定穿戴好工作衣、帽、鞋、手套、口罩，接触酸碱、高温蒸汽、液体的岗位，必须穿戴必要的防护用品，防止高温烫伤。
5 操作中如发生炸瓶、漏液、机械故障等，必须首先停车，再检排故障，排除故障后重新开车，严禁边开车边排故障。
6 压力容器如灭菌柜等，必须在规定的压力、温度下操作控制，更不得擅自脱岗。
7 所用的电机、皮带轮、传送带必须安装防护罩。
8 注意防火安全，纸箱、标签、易燃品周围严禁烟火，并要明显警示，车间内需配置消防器材，未经许可不得乱动。
9 禁止使用含有石棉的过滤器材。
10 车间应根据生产和人员安全的需要，各岗位按需配发劳动保护用品。接触酸碱的岗位及相关岗位（如水处理、洗瓶）配发半筒工矿靴，及耐酸带衬里橡胶手套；接触高温气物的岗位（如灭菌、烘箱出盘），按月发放帆布手套。
11移动或检修电路、电线，必须有电工断电后进行。各电器设备接地线应牢固可靠。
12 以紫外线灭菌的房间，开紫外线灯时，不得留人在紫外线下操作。
13 机械操作人员不得穿着宽大衣服或留长发。
(十四)劳动组织与岗位定员。
15 附录常用理化常数、换算表
15.1 名词表示：
密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。
密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物污染。
遮光：系指用棕色容器或其它不透光容器包装。
熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水份的侵入并防止污染。
15.2 法定计量单位，国际符号含义：
15.2.1 长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示
米m 分米 dm
厘米 cm 毫米 mm
微米 um 纳米 nm
1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm 1mm=103um
15.2.2 质（重）量
千克（公斤）kg 克 g
毫克 mg 微克 ug
1kg=1000g 1g=1000mg 1mg=1000ug
15.2.3 体积
升 L 毫升 mL
微升 uL
1L=1000mL 1mL=1000uL
15.2.4 压力: 以Pa(帕)或KPa（千帕）表示
1atm(标准大气压)=760mmHg=101.3Kpa
1KPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pa
15.2.5百分比：百分比用符号“%”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。
%(g/g)表示100g中含有若干g
%(mL/mL)表示100mL中含有若干mL
%(mL/g)表示100g中含有若干mL
%(g/mL)表示100mL中含有若干g
15.3乙醇未指明浓度时，均系指95%(mL/mL)的乙醇。
15.4 温度以“℃”表示
水浴温度，除另有规定外，均指98—100℃
热水系指70—80℃
室温系指10—30℃
15.5 阴凉处系指不超过20℃，凉处系指避光并且不超过20℃，冷处系指2－10℃。
胸腺肽科普知识
1.简介： 胸腺：胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。青春期前发充良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。胸腺不仅是T细胞发育分化和成熟的场所，是机体的重要中枢免疫器官，而且还可分泌多种肽类激素，也是重要内分泌器官。胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化和成熟，同时还进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官 胸腺肽：胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。 胸腺五肽：胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料，通过高科技手段人工合成的化合物，结构明确，纯度高。 胸腺肽α1：胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，由２８种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。胸腺肽α1与胸腺生成素Ⅱ是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分，因此，市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样，都具有明确的结构，纯度高达99%以上。 总的说来，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都是胸腺激素类的免疫调节剂，具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，同时能修复受损的T淋巴细胞，在人体免疫系统中发挥着重要作用。胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人体胸腺激素中重要的活性组分，由人工合成，有效成分确切，作用机制清楚，无需皮试。 表1：胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽α1的比较 项目胸腺肽注射液胸腺五肽胸腺肽α1 主要成份为动物胸腺提取物，化学结构式不明确为人工合成的胸腺五肽，化学结构式明确结构、化学式明确的28个氨基酸组成 有效成份含量有效成份含量随批量不同而变化。有效成份含量稳定，为动物胸腺提取物的84-102倍有效成份明确。分子量3108.37；纯品胸腺肽α1免疫学活性是市售胸腺肽的2000-3000倍 生产方式及标准产品不是单一化合物，有效成份用效价表示(单位)。原料药为人工合成的胸腺五肽，采用固相合成法制成，纯度高(99%以上)，含量稳定。采用国际上先进的多肽固相合成法合成，经液相色谱分离纯化、精制而成。原料及制剂均按GMP要求生产 副作用有大分子蛋白质，病人有可能有过敏反应，一般要求先作皮试。不含有致敏蛋白质，无过敏反应，不需要做皮试。为化学单体化合物，不存在异原蛋白，无过敏反应,使用前无需皮试，安全方便，未发现毒副作用市场销售国内生产厂家达200余家，未进入国际市场。从1995年开始在国际市场上销售，在国内是海南中和药业股份有限公司首创，已经获得卫生部新药证书，目前正畅销于国内各大城市和部分国际市场。生产厂家少世界卫生组织（WHO）对免疫增强剂的五项标准不符合符合标准符合 附：世界卫生组织（WHO）对免疫增强剂的五项标准: （1）化学成份明确；（2）易于降解；（3）刺激作用适中；（4）无致癌及致突变作用；（5）无毒性及不良反应
临床使用需要皮试的药物
临床使用前需要皮试的药物 为什么要做皮试？ 皮试是皮肤（或皮内）敏感试验的简称。某些药物 在临床使用过程中容易发生过敏反应，如青霉素、链霉 素、细胞色素C等，常见的过敏反应包括皮疹、荨麻 疹、皮炎、发热、血管神经性水肿、哮喘、过敏性休克 等，其中以过敏性休克最为严重，甚至可导致死亡。为 了防止过敏反应的发生，特别是严重过敏反应的发生， 规定一些容易发生过敏反应的药物在使用前需要做皮肤 敏感试验，皮试阴性的药物可以给病人使用，皮试阳性 的则禁止使用。 哪些药物容易引起过敏反应? 容易引起过敏反应的药物有青霉类、头抱菌素类、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、四环素类、博莱霉素、二性霉素B磺胺类、吡哌酸、苯巴比妥、甲丙氨酯、氯丙嗪、安乃近、复方阿司匹林、复方氨基比林、水杨酸钠、保泰松、吗啡、哌替啶、尼可刹米、普鲁卡因、丁卡因、阿托品、氨茶碱、咳必清、复方氢氧化铝、安络血、酚磺乙胺、右旋糖酐、对氨基水杨酸、奎宁、酒石酸锑钾、可的松、促皮质素、黄体酮、缩宫素、胰岛素、链激酶、糜蛋白酶、透明质酸酶、辅酶A、三磷酸腺苷、细胞色素C水解蛋白、维生素B1、B2、B6 B12、C K肝素、抗毒血清、类毒素、疫苗、硫代硫酸钠、硫酸钡、碘造影剂、鸦胆子等。 哪些药物需要做皮试? 并不是所有容易过敏的药物都需要做皮试，需要做皮试的药物分为两种类型：一类是按规定必须做皮试的药物；一类是特定情况下才需要做皮试的药物＜ 必须做皮试的药物还包括两种情况：一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服剂型）、链霉素、结核菌素、皮伤风抗毒素血清、盐酸普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用前必须做皮试。另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求做皮试的药品（非常规皮试药物），这类药品目前在我院临床使用的有：中诺嘉林（头抱噻酚钠；力芬也是头抱噻酚钠，但说明节没有要求做皮试）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头抱替唑钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液（过敏体质者需做皮试）。 关于头抱菌素类药物的皮试问题 头抱菌素类药物临床应用广泛，头抱菌素类药物临床应用广泛，头抱菌素类的过敏反应较青霉素少得多，但静注和口服头抱菌素均可发生过敏反应，严重者还可发生过敏性休克和喉头水肿，甚至窒息死亡。关于头抱菌素类药物应用前是
小容量注射液生产工艺规程
制药有限公司 小容量注射液生产工艺规程 文件编号：1 颁发单位：GMP办公室
工艺规程批准程序 1. 剂型、规格 (2) 2. 生产工艺流程 (2) 3. 操作过程及工艺条件 (3) 4.质量控制要点 (6) 5.设备一览表、主要设备生产能力 (6) 6.工艺过程中的SOP (7) 7.中间产品的控制 (8) 8.验证工作要点 (8) 9.工艺验证的具体要求 (9) 10.工艺卫生和环境卫生 (9) 11.劳动组织及岗位定员 (9)
一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。 二、流程图：小容量注射液生产工艺流程图
三、操作过程及工艺条件 1 生产前的检查与确认 1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格 证”。 1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上 “合格”标示。 1.3 所使用原辅料是否准备齐全。是否有质量检验报告单，合格品才能 使用。 1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。 1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是 否已准备齐全。 1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在 30%-65%）。 2 洗瓶、干燥灭菌 2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。在 理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。 2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯 化水洗安瓿瓶内外壁。将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动 甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。重复上述操作。 2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的 注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。定时检查安瓿的清洁 度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。 2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，或350℃ 烘干5分钟，消除热原。 2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。洗瓶岗 位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。 3 称量、配料 原辅料除去外包装、经净化处理后，经缓冲区进入称量室。对称量室内的
穿心莲内酯类注射剂市场浅析
穿心莲内酯类注射剂市场浅析 陈莹、李德馨 （天津天士力集团有限公司） 摘要：穿心莲内酯是中药穿心莲的主要有效成分，具有抗感染、抗炎、解热等多种功能，对目前应用于临床的穿心莲内酯类注射剂进行了综述，并对市场前景进行了分析。 关键词：穿心莲内酯注射剂应用市场分析 穿心莲内酯(Andrographolide)是由爵床科植物穿心莲Andrographolispanieuafa(burm．f．)nees经提取制得的中药植物单体，具有清热解毒、抗菌消炎功能．是治疗上呼吸道感染、急性菌痢、病毒性感冒等常用中成药穿琥宁制剂的主要原料。[1]穿心莲具有抗感染、抗炎、解热等多种功能。20世纪70年代初，国内开始将穿心莲的茎叶或全草提取后，制成了穿心莲片等普通口服制剂。普通制剂对细菌、病毒虽然具有一定的抑制作用，但其威力不足。 穿心莲内酯是从穿心莲中提取的有效成分，单体纯度高，产品质量和药理作用较穿心莲更具有优势。目前SFDA已批准生产穿心莲内酯片剂、胶囊、软胶囊、滴丸等口服剂型。其缺点是穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，难溶于水，通常仅能口服给药。针对临床上病毒感染急症的需求，将其结构中引入不同的亲水基团，增强其水溶性，提高疗效。在我国，自七十年代开始对穿心莲内酯水溶性衍生物进行研究，开发了一系列注射剂，其中穿琥宁、炎琥宁、莲必治、喜炎平占据市场主导地位。 1.穿心莲内酯类注射剂品种 穿琥宁是穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐；炎琥宁是穿琥宁与氢氧化钠的简单反应而得的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐；莲必治是穿心莲内酯和亚硫酸氢钠发生加成反应制得的水溶性磺酸盐；喜炎平是穿心莲总内酯通过磺化得到的磺酸盐，喜炎平具有国家专利，属于江西青峰制药厂独家产品。 这4个品种的母体均为穿心莲内酯，只是引入的亲水基团或盐不同。客观分析有关这四个品种性能比较的文献资料，结构上的细微变化并没有对药理作用、药代动力学以及不良反应等方面带来质的改变，因此当前市场上穿琥宁、炎琥宁、莲必治和喜炎平“四驾马车并驱”。 穿心莲内酯注射剂具有较好的疗效，临床广泛用于治疗高热[2]、呼吸道感染[3]、儿童秋季腹泻[4]、流行性腮腺炎[5]等病毒性疾病，为中医院急诊科(室)必备纯中药制剂之一，打破
口服液工艺规程10ml
1. 主题内容 ........................................... 错误!未定义书签。 2. 适用范围 ........................................... 错误!未定义书签。 3. 责任 (3) 4. 产品名称及剂型 ..................................... 错误!未定义书签。 5. 产品概述 ........................................... 错误!未定义书签。 .产品特点......................................... 错误!未定义书签。 6. 工艺流程图 (2) 7. 操作过程及工艺条件 (3) .处方............................................. 错误!未定义书签。 .称量 (3) .配液............................................. 错误!未定义书签。 .理瓶............................................. 错误!未定义书签。 .洗瓶 (4) .灌装加塞轧盖..................................... 错误!未定义书签。 .操作过程 (4) .灭菌 (4) .灯检 ............................................. 错误!未定义书签。 .包装............................................. 错误!未定义书签。 8. 生产过程中重点工艺控制检查（包括中间体检查） ...... 错误!未定义书签。 9. 技术安全与劳动保护 ................................ 错误!未定义书签。 .工作场所......................................... 错误!未定义书签。 .机器设备 (6) 防火.............................................. 错误!未定义书签。 .工艺卫生......................................... 错误!未定义书签。 10.操作工时与生产周期 (7) 11.原辅料质量标准..................................... 错误!未定义书签。 12.包装材料质量标准................................... 错误!未定义书签。 13.成品、半成品、中间体质量标准 (8)
(工艺技术)胸腺肽注射液工艺规程
胸腺肽注射液工艺规程 目录： 1、产品名称及剂型 2、产品概述 3、处方和依据 4、生产工艺流程图 5、制剂操作过程和工艺条件 6、质量监控 7、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期 8、半成品质量标准和检查方法 9、成品法定、内控质量标准和检查方法 10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间 11、工艺卫生要求 12、关键设备的准备工作 13、各设备标准操作程序 14、技术安全及劳动保护 15、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期 16、原辅料消耗定额 17、包装材料消耗定额 18、物料平衡 19、综合利用和环境保护 20、附页 1、产品名称及剂型 1.1 产品名称：胸腺肽注射液 1.2 汉语拼音：Xiongxiantai Zhusheye 1.3 剂型：注射剂 1.4 批准文号：国药准字H20003471 2、产品概述 2.1 性状：本品为无色或微黄色澄明液体。 2.2PH 值：应为6.0 ?7.5. 2.3 作用与用途：免疫调节药。能使T- 淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。用于儿童先天性免疫缺陷病、类风湿关节炎、顽固性口腔溃疡、红斑狼疮、病毒性肝炎、支气管哮喘以及预防上呼吸道感染等，亦可用于肿瘤性疾病的辅助治疗。 2.4用法用量：肌内，皮下注射，一次10?20mg 一日1次或遵医嘱。 静脉滴注，一次20?60mg溶于500ml0.9%氯化钠注射液或5%- 10%葡萄糖注射液，一日一次或遵医嘱。
2.5 规格：2ml:20mg 2.6贮藏：密闭，在凉暗处保存。 2.7有效期：1.5年 2.8注意：对于过敏体质者，注射前或治疗终止后再用药时，需做皮内敏感试验（配成每1ml 中含25^g勺溶液，皮内注射0.1ml ）,阳性反应者忌用。 3、处方和依据： 3.1工艺处方：本品为胸腺肽的灭菌水溶液，含多肽应为标示量的90.0%?125.0%。 3.2生产处方：取适量提取原液按含量计算加入适量注射用水，配制成每2ml含多肽为18m『 25mg= 3.3处方依据：国家药品监督管理局发国家药品标准WSXG-043-2000 4、生产工艺流程图： 胸腺肽原液注射用水 化验 曲颈瓶洗涤、干燥灭菌 化验
小容量注射剂工艺规程
一、概述：最终灭菌小容量注射剂(水针剂)是装量小于50 ml,采用湿热灭菌法制备的最终灭菌注射剂，除 一般理化性质外，无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、pH值等项目检查均应符合规定。 根据GMP要求制定最终灭菌小容量注射剂****注射液生产工艺规程，规范整个生产操作过程，确保在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的小容量注射剂****注射液产品。 二、产品名称、剂型、规格、代码 1. 产品名称 1.1. 通用名称：_______ 12英文名称：_________ 拼音名称：_______ 2. 产品代码：_______ 3. 产品剂型：小容量注射液 4. 规格及批准文号：________ 4.1. 产品规格：_______ 4.2. 包装规格：纸箱_________ 4.3.批准文号：国药准字H 三、生产处方及依据 1.处方 处方量(-)万支(_)万支 原料 辅料 注射用水加至ml ml
2.批量：取大量：—ml 支取小量—ml 支 取大量：—ml 支取小量—ml 支 3.依据：《中国药典》2010年版二部 《产品注册要求文件》 四、生产工艺流程及环境区域划分 小容量注射剂生产工艺流程图及区域图 五、操作过程及工艺条件 1、纯化水制备将饮用水经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒，再经过阳离子交换柱（软化 器）制的软化水，精密过滤器过滤后经二级反渗透制得纯化水。 1.1. 纯化水制备操作过程：
饮用水T机械过滤T活性炭过滤T精密过滤T阳离子交换柱T一级反渗透f二级反渗透f贮罐f至各用水点。 1.2. 纯化水制备工艺条件 121、纯水制备以合格饮用水为水源，纯化水水质w 2.0us/cm或》0.5 Q /cm。 122、纯化水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。 1.2.3 纯化水制备存放时间不超过72小时。 1.2.4 纯化水经紫外灯灭菌用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um 和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。 1.2.5 反渗透装置在进口处须安装保安过滤器。 1.2.6 机械过滤器和活性炭过滤器正常工作时每班生产前进行反冲一次。 1.2.7 纯化水制备操作过程在线监测，应每2小时检查一次电导率、总有机碳、铵盐、酸碱度均应符合规定。 2．注射用水的制备 纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水，经80T以上保温或70C以上保温循环，用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。 2.1. 注射用水制备操作过程： 2.2. 纯化水f多效蒸馏水机蒸馏f注射用水f贮存f至各用水点。 2.2.1. 注射用水制备工艺条件 2.2.2. 注射用水的制备必须以合格的纯化水为制备水源。 2.2. 3. 注射用水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。 2.2.4 注射用水制备操作过程，应每2 小时检查电导率、总有机碳、铵盐、pH 值均应合格。 2.1.5 贮水罐夹套保温良好，注射用水应在80C以上保温贮存，70E以上保温 循环。 2.1.6 注射用水贮存、输送系统应做到每星期工作结束后进行在线清洗（CIP）、灭菌（SIP）;生产前用注射用水清洗后使用。 3. 备料 备料程序：批生产指令f确认所需物料f计算f复核f领料单f仓库备料f 检查、复核领取所需物料一脱去外包装一清洁一物料暂存间备用。 3.1 根据生产指令确认所需物料名称、规格、生产厂家及批号，并按产量及消耗定额（原辅料需折干折
口服液生产流程
口服液生产流程 Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】
现有业务流程调研报告 生产计划与控制模块 流程编号:AI-PP-010 流程名称:口服液生产流程 流程描述 本流程描述口服液制剂(太太、美容、静心)的生产工艺过程，包括提取、配液、灌装、包装等工序，并记录相关物流、单据的传递过程。 储运部：备料负责人 质保部：生产线检验人员 生产部：各车间主管，工艺负责人 1．生产计划部门根据《周生产计划》将《批生产记录》、《批包装记录》下达到储运部，储运部提前组织备料，将备好的原料和该批料的《批生产记录》存放于备料赞存室，待投料时领用； 2．提取车间按照《周生产计划》的要求领料，在接收批生产纪录、物料时，工序负责人应核对产品名称、批号，物料名称及数量、重量，确认无误后方可接收，接收物料后，工序负责人应确认该批料在那条提取线生产，无误后方可投料生产。生产中按照《批生产记录》及工艺规程的要求，进行浸泡、煎
煮、一次离心、浓缩、二次离心等工艺操作，及时监控并调整生产设备的各项技术指标，同时详细记录各生产工艺过程中的浓度、密度、PH值、温度等各项指标，生产出合格的口服液浓缩原液，暂存在储液罐中； 3．配液车间通过炼蜜工艺生产配液用辅料，生产完成后将生产信息如批号、日期等在《生产控制台帐》登记； 4．在配液车间按照《批生产记录》的工艺要求，经过配液、第三次离心、精滤、定容等四步工艺，并将生产的各项参数指标记录在《批生产记录》；5．在口服液车间的注塑工序，按计划生产10毫升、15毫升两种规格的PP瓶身、瓶底；其生产是根据库存量及月度口服液生产计划安排生产，货物存放由注塑工序自行管理； 6．灌装工序按照《批生产记录》及工艺规程的要求，经灌装、理瓶、打压、灭菌等四道工序，完成中间产品的生产； 7．灭菌完成后，质保部门对每批产品抽检，该检测时间为72小时（成品检测）； 8．清洗中间产品，存放24小时待包装； 9．储运部按照《周生产计划》提前备料，将包装材料提前配货到包装车间，并由提料工将包装材料提前存放在包材周转区，等待领用； 10．包装车间，按照生产计划部门下达的《周生产计划》包装要求，到储运部包材周转区领取包材及《批包装记录》，同时复核包材编码、名称、数量等，无误后则上线首检生产包装入库。
胸腺肽α1皮下注射方法研究进展
胸腺肽α1皮下注射方法研究进展 介绍胸腺肽α1皮下注射研究进展，从溶媒、注射部位的选择、注射的进针方法等方面进行阐述。 标签：胸腺肽α1；皮下注射；研究 胸腺肽α1又名迈普新，是临床上较为常见的一种免疫调节剂[1]，主要用于肿瘤患者的辅助治疗。可以双向调节机体失衡的免疫功能，进而增强机体的整体免疫力，用于改善恶性肿瘤患者因放、化疗所致的免疫功能低下[2]，同大多数多肽药物一样，胸腺α1在普通的水溶液中稳定性很低。目前，临床广泛应用的胸腺肽α1仅为冻干粉针制剂[3]。该药治疗时间长，注射次数多，长期皮下注射容易增加患者痛苦[4]。为此，广大护理工作者围绕如何改进胸腺肽a1注射方法进行了大量的探讨和研究，现综述如下。 1 溶媒 1.1传统的灭菌注射用水做溶媒药物说明书上要求每瓶胸腺肽α1（1.6mg）以1ml注射用水溶解后皮下注射[5]。王玉芝等[6]研究指出由于灭菌注射用水为低渗液，经皮下注射后，与组织液混在一起时，水分迅速进入细胞使其膨胀，刺激组织引起局部疼痛。 1.2 0.9%氯化钠注射液做溶媒熊恒玉等[5]研究指出：与传统灭菌注射用水比较，利用0.9%氯化钠注射液作为溶媒稀释胸腺肽α1时，其疼痛程度明显减轻，二组比较，差异有显著性意义（P＜0.01）。李娟等认为0.9%氯化钠注射液为等渗溶液，注入皮下后，局部组织细胞内外环境保持相对稳定，疼痛反应减轻[7]陈明惠等研究指出0.9%氯化钠注射液的钠离子进入组织后，使神经细胞超机化，其兴奋性降低，使痛阈增强，从而缓解疼痛[8]较多的临床实践也证明，采用0.9%氯化钠注射液作为溶媒较灭菌注射用水作为溶媒进行皮下或肌肉注射的疼痛程度减轻[9]。 2 注射部位的选择 2.1传统的皮下注射部位主要在上臂三角肌外缘，其次为前臂外侧、后背、大腿外侧[10]。由于这些部位皮下组织菲薄，且这些部位注射范围小，使用频度高，注射点密集，容易造成穿刺点的重复注射[11]。冬季注射点不易暴露。推药时患者疼痛感明显；皮下脂肪层相对较薄，反复注射易形成硬结；针头易刺入肌肉层，肌肉层毛细血管丰富，刺破后易形成深部血肿[12]出现瘀斑；长期同一注射部位易出现局部皮下脂肪萎缩[13]。 2.2多部位、按顺序轮流间隔注射长期局部注射，间隔距离小于2cm，易引起皮下瘀斑及硬结，影响药物吸收。采用多部位、按顺序轮流间隔注射能有效降低皮下注射瘀斑的发生和硬结形成[14]。
慢性支气管炎预防保健
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 慢性支气管炎预防保健 慢性支气管炎预防保健摘要： 由于发病普遍，人们高度重视身体健康，本文以阐述慢性支气管炎护理和保健为主，得出以下结论。 关键词： 支气管炎；日常护理； 0、前言慢性支气管炎是一种危害身体健康的常见病。 多发生在秋冬季，病情发展缓慢，严重时可并发阻塞性肺气肿甚至慢性原发性心脏病，支气管炎病程较长，反复发作逐渐加重。 清晨或夜间比较严重，主要以咳嗽、咳痰或气短，痰量增多。 当并发肺气肿时，除有咳嗽、痰多、气喘等症状外，逐渐出现呼吸困难。 起初仅在劳动时气促。 随着病情发展，以后静息时也感到气短或伴有喘息及反复发作的慢性过程为主要症状, 少数人是由急性支气管炎未治愈而转为慢性支气管炎，大多数发病是慢性非特异性炎症。 在我国或是在国际间均以老年人多见。 老年慢性支气管炎患者呼吸功能随增龄而迅速降低，表现为呼吸肌力和耐力减弱，肺顺应性降低和肺通气灌流失调，一旦发生肺部感染时，必定会增加呼吸负荷，并加剧体内缺氧，甚至出现二氧化碳潴留。 1 / 6
众所周知，此病患者往往在冬季易复发且因感染使病情加重。 因此预防感冒，控制感染，提高机体免疫力必须予以重视。 应主要日常护理及保健工作，尽量不要在秋冬季早上和夜晚外出，避免感冒和呼吸道感染。 由于冬季气温下降，慢性支气管炎隐潜病人又开始出现咳嗽，症状为多痰、喘息等。 因为天气由暖转寒、浓雾及潮湿的天气对该病患者影响特大。 其病理是体内的儿茶酚胺类物分泌增加，再因寒冷的直接刺激，支气管粘膜表面的纤毛活动明显减少，必然降低支气管的自净与排出功能，并使支气管粘膜腺和环状细胞功能亢进，导致各种细菌乘虚而入感染肌体，引起发病。 冷空气的刺激又是过敏因子之一，可使部份人发生支气管粘膜充血、水肿，造成支气管平滑肌痉挛，反复咳嗽等异常现象。 另外，冷空气能使人体免疫机制发生障碍，削弱产生抗体来消灭侵入体内的病毒，细菌及其它异物等抗原的机能，进一步加剧支气管炎的发作。 加之吸烟饮酒可以使气管粘膜上皮受损、生湿积痰等。 诸多因素促进病情进展常可并发阻塞性肺气肿，甚至肺动脉高压、肺源性心脏病。 严重危害人民健康。 因而在冬季应加强预防保健显得尤为重要。 1、预防；治疗；养护； 1． 1 慢性支气管炎临床表现很
多西他赛注射液工艺规程
多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程 目录 1. 产品概述 (3) 2. 产品批量 (4) 3. 生产地点 (4) 4. 物料一览表 (4) 5. 生产工艺流程 (5) 6. 主要设备一览表 (6) 7. 生产操作要求 (6) 8. 包装操作要求 (9) 9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10) 10.质量控制要求 (11) 11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12) 12．劳动组织与岗位定员 (12) 13. 生产情况中的异常情况及处理 (13) 14. 文件修订历史 (13)
1 产品概述 1.1 产品名称 通用名称：多西他赛注射液 商品名：N/A 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 1.2 产品代码 DC100200IN-F 1.3 规格 0.5ml：20mg 1.4 质量标准和国家药品标准 国家标准编号：YBH04852009
1.5 作用与用途 本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 1.6 贮藏条件及有效期 贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。 有效期：12个月 1.7 影响产品稳定性的因素 顶空残氧量：≤5.0％ 2 产品批量 10000瓶 3 生产地点 ************************************************* 4 物料一览表 *：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量 5 生产工艺流程图
口服液工艺设计规程10ml
专业文档 1. 主题内容 (1) 2. 适用范围 (1) 3. 责任 (3) 4. 产品名称及剂型 (1) 5. 产品概述 (2) 5.1.产品特点 (2) 6. 工艺流程图 (2) 7. 操作过程及工艺条件 (3) 7.1.处方 (2) 7.2.称量 (3) 7.3.配液 (3) 7.4.理瓶 (3) 7.5.洗瓶 (4) 7.6.灌装加塞轧盖 (3) 7.7.操作过程 (4) 7.8.灭菌 (4) 7.9.灯检 (4) 7.10.包装 (4) 8. 生产过程中重点工艺控制检查（包括中间体检查） (5) 9. 技术安全与劳动保护 (6) 9.1.工作场所 (6) 9.2.机器设备 (6) 9.3防火 (6) 9.4.工艺卫生 (6) 10.操作工时与生产周期 (7) 11.原辅料质量标准 (7) 12.包装材料质量标准 (7) 13.成品、半成品、中间体质量标准 (8) 14.劳动组织与岗位定员 (7) 15.主要设备一览表 (8) 16.原材料消耗定额 (8) 17.物料平衡、收率 (8) 1主题内容本文件规定了口服液的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。 2适用范围本文件是生产口服液的基础技术文件，用于指导生产操作。 3责任本文件由生产技术部负责起草，质量管理部经理审核，总经理批准。 4产品名称及剂型 产品名称：单糖浆口服液 汉语拼音名： dan tang jiang kou fu ye
5产品概述 5.1产品特点 5.1.1性状：本品为淡棕色的液体，无味5.1.2规格：10ml/瓶 5.1.3类别：口服溶液剂 5.1.4用法与用量：-- 5.1.5贮藏：遮光，密封保存 5.1.6有效期：二年 6工艺流程图 7操作过程及工艺条件 7.1处方
胸腺肽临床应用指引
注射用胸腺法新临床应用指引 注射用胸腺肽α1作为免疫调节剂主要是通过增强T细胞功能而调节机体的免疫系统，其说明书中的适应症为：①慢性乙型肝炎患者；②作为免疫损害患者。使用前每瓶胸腺肽α1以1ml注射用水溶解后立即皮下注射(不应作肌注或静注)。治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量：每次,每周2次，两次相隔3-4天。连续给药6个月(共52针)，其间不应间断。作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂：每次,每周2次，两次相隔3-4天，连续4周(共8针)，第一针应在给疫苗后立即皮下注射。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》、Meta分析及数篇多中心随机对照研究指出对胸腺肽α1能降低严重脓毒症患者28天病死率；也有大量文献报道胸腺肽α1可提高重症肺炎、恶性肿瘤患者的免疫力。该药耐受性良好。部分患者可有注射部位不适。慢性乙肝患者接受本品治疗时,可能出现ALT水平暂时波动至基础值两倍以上，此时通常应继续使用，除非有肝衰竭的症状和预兆出现。 我院现有两种注射用胸腺法新：商品名分别为日达仙（意大利赛生制药有限公司）及和日（海南中和药业有限公司）。抽查使用该药的ICU病人11例，主要用于重症肺炎伴呼吸衰竭及感染性休克、脓毒症患者，均属于超说明书用药，也有循证数据支持，一般推荐的用法、用量及疗程为：毫克， 1次/天，连续7天，联合其他药物时也有用到，2次/天，连续3天，后改为毫克， 1次/天，连续四天。在我们的抽查病例中，胸腺法新的用法、用量均符合推荐，但疗程方面欠妥，使用时间最短的为2天，最长达36天。 对注射用胸腺肽α1的临床应用提出以下建议： 1 禁用该药的患者：①对胸腺法新或注射液内任何成份有过敏历史的患者；②免疫抑制的病人例如器官移植受者；③年龄在18岁以下的患者； 2 本品为怀孕C类，只能在真正需要时给予怀孕妇女使用； 3 本品与其它免疫调节药物同时使用时，以避免与任何其它药物混合后注射； 4 用于严重脓毒症，重症肺炎伴呼吸衰竭患者时，使用疗程不宜超过7天； 5 用于恶性肿瘤患者，依据治疗方式的不同，推荐以下用法：①手术患者，术后使用，毫克， 1次/天，②放疗患者：900ug/m2，2次/周，③化疗患者，化疗前4天，毫克， 1次/天，化疗后，毫克，3次/周，具体使用情况依据患者基
穿心莲的栽培及病虫害防治
穿心莲的栽培及病虫害防治 地整地。选择向阳、肥沃、平整、排灌便捷、蓬松的壤土。翻地2—3次作高畦，畦宽1。1—1。2米，排水沟20厘米深，施足细末粪肥，每30平方米苗床施200公斤，磷肥1公斤，苗床土与底肥充分混杂，整细耙平踩实，进行苗床消毒和杀灭地下害虫，用辛硫磷、敌克松按每100斤水各兑100克药泼苗床。 一、育苗 1、地整地。选择向阳、肥沃、平整、排灌便捷、蓬松的壤土。翻地2—3次作高畦，畦宽1。1—1。2米，排水沟20厘米深，施足细末粪肥，每30平方米苗床施200公斤，磷肥1公斤，苗床土与底肥充分混杂，整细耙平踩实，进行苗床消毒和杀灭地下害虫，用辛硫磷、敌克松按每100斤水各兑100克药泼苗床。 2、播种。4月初晴天撒播为宜，播种解决：为提高种子发芽率，播前用40—45℃的温水浸种1—2天，并用细沙拌种擦伤种皮法解决。将解决后的种子与草木灰或细土拌匀，均匀撒播在苗床上（7平方米播1两种），盖一层细土，以刚盖住种子但仍有少量种子外露为宜，随后用喷雾器淋湿盖土，盖塑料薄膜，以提高土温，薄膜上再盖一层稻草。 3、床管理。出苗前维持苗床湿润，不使表土单调发白，通常在上午9、10点钟打开薄膜用喷壶浇水，气象干旱时下午3、4点钟再喷一次，相对湿度维持在70—80％。苗出齐后可减少浇水次数，恰当控湿，以防猝倒病发生，苗床温度白天以25—30℃为宜，夜间最
低温度应维持在20℃以上为好，通常黄昏加盖草帘保温，次日太阳照到畦面时揭开，中午温渡过高时要把塑料薄膜两边揭开通风，先拉开一小缝，此后逐步加大，5月底6月初苗床温度20℃左右时揭开覆盖物炼苗，恰当控水，促根系发育良好和幼苗生长，以适应移栽后的环境条件。 二、移栽。当苗高2寸，有3—4片真叶时移栽，移栽前一天浇透水便于带土起苗，成活率高。株行距0。8—1尺，亩栽5000—8000株。穿心莲对泥土恳求不严，通常土地均可种植，但以地势平整，背风向阳、土质蓬松，排灌条件好的地方为好，可净作、果园间作、多种作物套种（忌茄科作物为前茬，免得感染黑茎病），栽时留意使根系舒展，深浅适宜，栽后及时浇水保湿。 三、田间管理。施肥以氮肥为主，缓苗期（通常10天）后，每半月施肥一次，苗高15厘米时可摘心，促萌发侧芽，提高产量，6、7、8月高温季节正值穿心莲茂盛生长期，此时要及时除草、松土、施肥、灌水，穿心莲高30—40厘米时可培土加固植株，避免风害。 四、采收。穿心莲于开花现蕾前（顶梢开端变尖）割取全体地上部份，运至院坝及时翻晒至茎杆发脆。 五、主要病虫害及防治 1、要病害。立枯病，俗称“烂秧”，幼苗1—2对真叶时易发生。枯败病，幼苗期易发生。黑茎病和疫病，7—8月高温多雨季节易发生，防治方法：通风、控湿、增施磷钾肥，发病初期用1：1：120波尔多液喷雾。
注射剂生产工艺流程与厂方设计布局
2.2注射剂生产工艺流程简介 图1:注射剂生产流程图 由图1，注射剂生产流程图可以看出： 注射剂生产流程[4]主要包含以下工序：原料领料工序，要求领料人员进行原料品种、批号的复核。原料经过拆外包工序，由一般区经传递窗消毒和灭菌后，传递至十万级暂存称量间存放。称量工序，要求操作人员准确对衡器进行校验，进行称量时要求双人二次复核品种、批号和质量并做好标识。配液工序要求操作人员应完全遵守并按照生产指令和生产工艺卡片执行配液的各项操作，依此保证生产出合格的中间品（半成品）。半成品经取样交质保部检测，检测标准依据《兽药典》[5]半成品检验检测合格后，药液被送入灌装工序。 内包材领料工序，要求领料人员复核瓶子外观和规格。经过拆外包后，由一般区经传递窗传至十万级洗瓶间，由洗瓶机进行洗瓶。西林瓶经超声清洗后进行烘干灭菌工序，按照生产工艺要求和实际生产需要进行洗瓶，根据生产要求，合理控制洗瓶数量，待灭菌冷凉瓶后，由十万级经传递窗转移至万级灌装间进入灌封工序。灌封工序为灌装和加塞操作，其主要要求是最大限度保证装量均匀度。灌装加塞后由传送带送至十万级扎盖间，进行扎盖工序后，进行最终灭菌工序，按照每种产品的灭菌工艺要求灭菌。灯检工序要求按生产操作规程进行灯检，应明确标识待灯检品的品种、批号，灯检后的合格与不合格品，杜绝混批事故出现。灯检合格后，进行贴签。 外包装材料领料工序，其主要要求准确复核标签规格和批准文号。依据生产 贴 签 湿热灭菌 灯 检 包 装 装 箱 入 库 拆外包 原 料 配 液 称 量 灌 封药液 西林瓶 拆外包 洗 瓶 烘干灭菌 扎 盖 库房领料 批 生 产 指 令
指令进行打印标签和合格证，经复核无误后进行贴签。贴签工序要求按统一整齐美观标准进行贴签。包装后进行装箱，装箱要求产品按顺序摆放并放置合格证。包装完毕后进行入库。 3.生产车间介绍 3.1车间平面布局 图2:注射剂车间平面布局图 由图2，注射剂车间平面布局图可以看出： 注射剂车间包含非洁净区的普通区和洁净区的十万级区和万级区[6]。非洁净区（普通区）与洁净区的十万级区间人流通道设有缓冲间，物流通道设有传递窗，洁净区内不同洁净级别间，十万级区与万级区间同样设有缓冲间和传递窗。 非洁净区和洁净区分别配有各自级别内且独立的其他房间有洁具洗、洁具存和器具洗、器具存，以及洗衣间和整衣间。其中洁净区的洗衣间设在十万级区，万级服在洗衣间（十万级）洗衣后，经低温烘干臭氧灭菌柜（双扉互锁）灭菌后，由后门整衣间（万级）取出并整衣备用。 此外，普通区的地面为灰色环氧树脂涂层，十万级区为绿色环氧树脂自流平，万级区为黄绿色环氧自流平。
静脉输注药物的正确使用_(1)
临床应用的给药途径中以静脉给药为最普遍 静脉输液是临床用药、治疗疾病、补充营养的重要手段 静脉药物配置质量的优劣，直接关系到临床治疗效果和患者用药安全 风险性较大的一种给药方式 简称输液反应，系输液引起或与输液相关不良反应的总称。 “热原反应”只是输液不良反应的一个部分。 临床最常见的输液反应是热原反应和类热原样反应 所致的发热、寒战、呕吐等，其他尚有菌(细菌、芽 胞、真菌)污染反应，过敏反应等。 在输液后15分钟至1小时内，发生冷感、寒战，发热 38℃以上，可伴有恶心、呕吐、头痛，腰部及四肢关节剧 痛，皮肤苍白、湿冷、血压下降，休克甚至死亡，于停止 输液后数小时内体温恢复正常。 静脉炎 当患者静脉输液的疗程较长，输入药物的刺激性较强，或因反复穿刺 致机械性损伤，以及患者的特殊体质，操作时消毒不严格等都会导致静 脉炎。主要表现为沿静脉走向呈条索状红线，局部组织发红、肿胀、灼 热、疼痛，有时伴有畏寒、发热等全身症状。 急性心衰 多因患者本身患有冠心病且输液量大，输液 滴速太快所致。 热原：微生物的代谢产物（药剂学） 微粒异物：橡胶微粒、不溶性无机盐、活性炭微粒、纤维、配伍用药 过程中产生的微粒 病菌或灰尘：没经滤过的空气携带进入输液 输液器具 操作因素 药物因素 病人因素 明确溶媒pH值，药物特性，对静脉输液的稳定性十分重要 青霉素水溶液在pH 6.0-6.5 稳定 如选用葡萄糖作为溶媒，加速青霉素的β-内酰胺环水解，效价降低 青霉素类及其酶抑制剂（除苯唑西林等异噁唑青霉有耐酸性质），在 葡糖注射液中有一定程度的分解。 氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化水解,还能产生聚合物，增加过敏反应。 头孢类的β-内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍，但实验也证明头孢类与 0.9%的氯化钠>５％ＧＳ>10%GS. 依托泊苷注射液在葡萄糖溶液中不稳定，可形成细微沉淀，应该用0.9%氯化钠注射液稀释。 盐酸吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射用水溶解，以免pH的原因影响效价。 奥沙利铂不能与碱性药物或介质、氯化物、碱性制剂等一起使用，用5%葡萄糖
小容量注射剂生产工艺流程图及流程说明
小容量注射剂生产工艺流程图：
一、生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。 纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。 二、纯化水、注射用水 1、原水处理（纯化水的制备） 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。 2、注射用水的制备 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h使用。三、人员 操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。 操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。 工作服应定期清洗，更换。 四、领料 按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。
五、配料 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。 六、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。 七、配液 按生产工艺进行配液 八、过滤 将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。 九、灌封 滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。 十、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。） 十一、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。 十二、灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。十三、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，容及格式需符合24号令及相关规定的要求。 按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。 在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。