穿心莲注射液工艺规程

穿心莲注射液

工

艺

规

程

************有限公司

穿心莲注射液工艺规程

（一）产品概述

产品名称：穿心莲注射液

剂型：最终灭菌小容量注射剂

规格：10ml/支，每1ml相当与原药材1g.。

性状：本品为黄色至黄棕色的澄明液体。

包装规格：10ml/支×5支/盒×120盒/箱

批量：60L

批准文号：待批

（二）处方和依据

1. 处方：

原辅料处方量规格每100支量穿心莲 1.0kg

亚硫酸氢钠3g 分析纯

乙二胺四乙酸二钠9g 分析纯

用注射用水稀释至1000ml

每千支量

穿心莲10kg

亚硫酸氢钠30g 分析纯

乙二胺四乙酸二钠90g 分析纯

注射用水适量稀释至10000ml

每批量

穿心莲60kg

亚硫酸氢钠180g 分析纯

乙二胺四乙酸二钠540g 分析纯

注射用水适量稀释至60000ml

2. 依据标准：《中华民共和国兽药典》2005版二部

生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：

图示：

一般生产区

100,000

制剂部分：

（四）生产工艺操作过程及条件

4.1原辅料的领取

根据本工艺处方及生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，按“原辅料领用发放规程”到原辅料仓库领取辅料。领料前，认真核对所领辅料的品名、规格、批号、生产厂家用及检验合格报告单和辅料放行单，核对无误后，称取规定量的辅料，需拆零称量的辅料，可以整件领取到车间称量室称量，剩余辅料包装密闭，挂上物料标签，并填上品名、批号、当次称量日期、剩余量，称量人签名。仓库保管员及车间领料员分别称量及复核，并在领料单上签字，运至中药提取车间，同步填写生产记录，与下工序进行交接。

4.2提取

取药材饮片，置提取罐中，加处方量2-3倍的饮用水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约70L，冷却，加乙醇使含醇量达75%，摇匀，静置24h，滤过，滤液回收至乙醇至无醇味，可直接转入小容量注射剂车间配制，也可放入冷库备用，做好原始记录。

要点：1、煎煮时间以溶液开始沸腾时计算，煎煮过程中时刻注意各种压力表，防止锅内液体溢出。

2、所加药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的85%。

4.3 配制

4.3.1 配制的洁净级别为10万级洁净区。配制应检查生产指令内容与生产所用的原辅料进行核对。取检验合格的穿心莲蒸馏和辅料亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠，清洁后脱去外包，消毒后经传递窗传至配制室，核对生产指令及处方，然后进行称量。

4.3.2 先向浓配罐内加入1/3量的合格的注射用水。

4.3.3 按照原辅料顺序进行投料，搅拌至全溶。

4.3.4用钛棒过滤器过滤至稀配罐。加注射用水至规定体积。

4.3.5 测试半成品，检验合格后再用钛棒过滤器过滤，进行灌装。

4.3.6 称量前应该对原辅料品名、批号、生产厂家、规格等，应与检验报告单相符。调

换原辅料供应商时应有小样试验合格单或已经经过验证的报告。

4.3.7称重前应先对称量器（定期由计量部门校验）校零，确认无误后再进行称量，称量

时必须有复核人，操作人和复核人均应在称量原始记录上签名。处方必须复核按处

方量的100％投料。

4.3.8配料前应对配料罐的容量进行验证。每一个配制罐必须标明配制液的品名、规格批号和配制量。

4.3.9配制时，每一种原辅料的加入和调制，必须由核对人确认并做好记录。配制过程中的温度调节和配制的最后定量均要有复核人确认，并有操作人和复核人签字。

4.3.10药液配制完毕后，须按半成品质量标准（含量、pH等指标）进行检查。使用的注射用水在80℃以上保温，或65℃以上循环保温。

4.3.11易产生粉尘的原辅料在投料前进行前处理，如用水润湿。

4.3.12滤棒按品种专用，用于同一品种连续生产时要每天清洗消毒。

4.3.13凡接触药液的设备、管道和容器等，应根据品种制定清洗要求，定期用清洁剂进行处理。更换品种时必须用清洁剂处理，处理后应用注射水洗涤至清洁。

4.3.13药液经含量、pH检验合格后方可精滤，精滤药液经澄明度检查合格后才能灌装。药液的精滤用孔径为0.22 µm滤膜进行过滤，使用前滤膜用注射用水漂洗或压滤至无异物脱落，并在使用前后做起泡点试验。精滤药液的盛装容器应封闭，并标明药液的品种、规格、批号。在精滤过程中，如发现过滤压力突然下降或过滤速度突然加快，则应重新测试滤膜的完好性。

4.3.14药液自配制至灭菌应在24小时内完成。

4.3.15每批产品应按产量和数量进行物料平衡进行检查，如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释后方可继续向下工序传递。

4.3.16工艺要点：

(1)所领辅料必须有检验合格报告单及物料放行许可证。

(2)领取时，必须逐件检查物料质量，发现不合格时应拒绝领取。

(3)进入称量室的辅料，其外包装必须进行除尘处理，凡与当日生产无关的辅料不得进入称量室。

(4)所领辅料称量前必须核对品名、规格、批号、数量，经称量的辅料应装入洁净容器内，并挂上物料标签。

(5)衡器每次使用前应调零校正，并定期由计量部门校验，作好校验记录。

4.4 洗安瓿

4..4.1理瓶、粗洗工序的操作在一般生产区；安瓿精洗洁净级别为10万级洁净区。

4.4.2 安瓿用经0.45um微孔滤膜过滤过的澄明度合格的注射用水进行洗瓶。

4.4.3洗涤后的瓶子应进行清洁度检查。洗净的瓶子在存放和传送时，应在万级洁净区。

4.4.4洗净的瓶子应在4小时内灭菌。

4.4.5冲瓶用水管道每天清洗消毒一次，并做好有关记录

4.4.6生产结束，按设备清洁规程处理设备，按清场管理制度清场。

4.4.7 安瓿干燥灭菌

4.4.7.1烘干灭菌洁净级别为10万级洁净区。

4.4.7.2洗涤后的安瓿应进行干燥、灭菌和冷却，在320℃，5分钟对瓶子烘干灭菌。4.4.7.3灭菌后的安瓿应立即使用或清洁存放。

4.4.7.4 灭菌烘箱的冷却段设在万级洁净区。干燥灭菌后的瓶子应进行清洁度及澄明度检查。灭菌后的瓶子贮存时间不得超过48h，如已超过，则必须重新灭菌或重新洗涤灭菌。

4.5 灌封

4.5.1配制完毕后，进入灌封工序。灌装管道、针头等使用前，用注射用水洗净并煮沸消毒，必要时应干燥灭菌，软管应选用不脱落微粒的药用软管。灌封的洁净度级别万级洁净区。

4.5.2开始灌封后，应及时抽取半成品检查装量、澄明度、封口，应严密光滑。随时查看灌药情况，每隔20分钟检查一次装量。为了保证注射液剂量，灌装时应将瓶壁粘附量计算在装量内，按《中国兽药典》规定的注射液增加装量标准，增加规定量。装量为10.0ml～10.5ml/支。

4.5.3灌封的半成品应在4小时内灭菌。

4.5.4生产结束，按设备清洁规程处理设备，按清场管理制度清场。

4.5.5每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查，如有显著差异，必须查明原因，妥善处理。

4.6灭菌检漏。

4.6.1灭菌检漏在一般生产区进行。

4.6.2 按照灭菌柜（采用双扉式）操作规程进行灭菌，温度为115℃，灭菌30分钟。4.6.3 升压与降压不可过快，以防药品受热不均会爆瓶。灭菌柜应定期再验证，定期校验温度计、压力表，测定柜内温度的分布均一性。

4.6.4每批灭菌前，应核对品名、批号、数量等。