格列齐特缓释片的制备

格列齐特缓释片的制备

摘要】本文通过制备适用于临床应用的新型以HPMC为骨架的格列齐特凝胶骨

架缓释片，得出结论：本品处方合理，制备工艺可行，体外释放行为与Diamicron MR 相似。

【关键词】格列齐特凝胶骨架片药物释放

【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）10-0349-02

格列齐特普通片剂、胶囊剂的规格为80mg，病人一般每天服用160mg，分别两次口服。两种普通制剂均存在病人服用不便、易忘服、漏服、血药浓度波动大、有发生低血糖的危险等缺点。本文参照法国施维雅公司的格列齐特缓释片（商品

名 Diamicron MR，参比制剂），采用HPMC为骨架材料，研制了日服1次的I缓

释片。

1 材料与仪器

1.1药品与试剂

格列齐特原料药，格列齐特对照品，羟丙甲纤维素，乳糖，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁，磷酸氢钙。

1.2实验仪器

UV2300紫外分光光度计，ZRS-8G智能溶出实验仪，单冲压片机。

2 方法与结果

2.1缓释片的制备工艺

原、辅料分别过150目筛，按处方量称取格列齐特、磷酸氢钙、HPMC和乳糖，混合均匀，用质量浓度为50g•L-1的PVP乙醇溶液制软材，20目筛制粒，40℃以下干燥，18目筛整粒，加适量硬脂酸镁，混匀，用φ8.0mm浅凹冲模压片。

2.2分析方法的建立

2.2.1吸收波长的选择

选择228nm为测定波长。

2.2.2标准曲线制备

精密称取恒重后的对照品适量，用pH7.4的磷酸缓冲溶液配成浓度约为

33.1g•L-1的标准储备溶液，分别精密吸收1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml

置10ml容量瓶中，加缓冲液至刻度，摇匀，以缓冲液作空白，在228nm波长处

测定吸收值，求得标准曲线为A=0.0413C+0.0043r=0.9999。

2.2.3格列齐特溶液稳定性实验

制备浓度为13.2g•L-1的格列齐特溶液，37℃下放置，分别于规定的时间段（2.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0，24.0h）内，在228nm波长处测定吸光度。结

果显示：格列齐特磷酸缓冲溶液在24h内稳定性良好。

2.3体外释放度测定

参比制齐（Diamicron MR ）在2、4、12h的累积释放度约为24%、45%、90%。

2.4影响药物释放因素考察

2.4.1 HPMC的规格对释药速率的影响

HPMC的规格对药物的释放具有较大的影响，故可以通过选择合适规格的HPMC，使药物达到满意的释放。

2.4.2 HPMC用量对释药速度的影响

实验表明：处方中HPMC用量对药物的释放也有较大的影响。

2.4.3填充剂对释药的影响

分别选择磷酸氢钙，MCC，淀粉，糖粉为填充剂，用量为片重的50%，其他辅料不变，按制备工艺项下压片，测定释放度，绘制释放曲线，结果表明：磷酸氢钙对药物的前期释放具有一定的缓释作用，又能使药物后期释放完全，故处方中选择的磷酸氢钙为填充剂。

2.4.4致孔剂对释药的影响

致孔剂的种类对药物的释放无显著性影响。

2.4.5硬度对释放度的影响

硬度对药物的释放无显著影响。

2.5正交实验优化处方

根据单因素实验的结果，分别选择HPMC SH 50，HPMC SH 4000，乳糖为三个因素，结果显示：3因素的影响程度依次为乳糖＞HPMC SH 50＞HPMC SH 4000。照处方8制得的片剂体外释放行为与参比制剂最为接近，因此选为优化处方。

2.6优化处主验证

照优化的处方制备格列齐特缓释片，测定体外释放度，并与参比制剂比较，配对资料t检验判断两者体外释放的相似性。

结果表明：P值为0.83，表明两者的体外释放行为相似。

3 讨论

3.1在本制剂的处方中，HPMC的含量是影响药物释放的主要因素之一。随着片剂中HPMC含量的增高，药物的释放速度变慢。但HPMC用量对释放度的影响有一限度，即存在突变点。

3.2 HPMC的规格对药物释放也有较大的影响。在凝胶骨架片中混合使用HPMC SH 4000和HPMC SH 50，HPMC SH 50粘度低，水化速度快，可防止缓释片前期释放过快，加入乳糖和磷酸氢钙可使骨架片后期释放加快，得以在12h内释放完全。

3.3磷酸氢钙既能延缓药物的前期释放，也可加快药物的后期释放。

3.4以不同压力制备了不同硬度的凝胶骨架片，结果表明硬度对释放影响不明显。

3.5正交试验表明乳糖对药物的释放具有较大的影响可能系处方中磷酸氢钙本身具有较强的缓释作用，使得致孔剂对药物释放影响较大。

参考文献

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