血管生成素：抗血管生成药物的新靶点

血管生成素：抗血管生成药物的新靶点

生意社11月7日讯阿瓦斯丁是目前市场上抗血管生成生物药物的典范，该人源化单克隆抗体靶向作用于血管内皮生长因子。尽管美国食品药品管理局最近撤销了阿瓦斯汀治疗乳腺癌的适应证，但此药在世界各地仍广泛用于治疗大肠癌、脑癌、肺癌和肾细胞癌。而且，抗血管生成药物也可用于其他疾病的适应证，例如，雷珠单抗是

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一种来自于贝伐单抗的单克隆抗体片段，已被批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。拜耳和Regeneron公司联合开发的湿性AMD药物Eylea，也是一种VEGF受体1和2的胞外结构域融合人IgG1的Fc部分组成的重组融合蛋白。

随着对抗血管生成药物研究的不断深入，科学家发现，血管生成素有望成为抗血管生成药物的新靶点。

血管生成素途径受到关注

开发更安全和更有效的抗血管生成药物一直是制

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药行业努力的方向。血管生成素途径近年来受到越来越多的关注，有望改变VEGF通路已作为重要靶点的现状。对几种血管生成素家族成员的研究已经确定，血管生成素1和血管生成素2与其酪氨酸蛋白激酶受体TIE-2已成为研究热点。血管生成素-TIE通路被认为是一个特别有吸引力的治疗干预系统，因为其重要性不仅表现在对血管生成和血管内环境稳定上，同时也是血管生成和炎症通路的重要环节。

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ANG-1和ANG-2是TIE-2受体酪氨酸激酶的功能性配体。ANG-1表达于许多类型的细胞，如周皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞，作为TIE-2激动型配体。ANG-1介导的TIE-2激活可导致血管内皮细胞通透性和血管发育稳定性下降。另外，ANG-2由血管内皮细胞表达，可阻断ANG-1介导的TIE-2激活，作为TIE-2的拮抗剂发挥作用。ANG-2上调与不同类型的癌症转移和恶化相关。

而且，血管生成疾病都发现了ANG-2上调的现象。

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ANG-2局部产生已被确定为胶质瘤和胶质母细胞瘤引起的新生血管的早期标志物。在肿瘤进展中，VEGF介导的血管生成被阻断时，ANG-1和ANG-2表达水平的上调已被证明是血管生成援救反应一部分，可导致肿瘤转移加速。

新药开发起航

基于ANG-1和ANG-2在血管生成中的作用，针对这些血管生成素的药物可为癌症以及其他血管生成疾病患者提供治疗益处。目前，已正在开发血管生成靶向药物包括

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单克隆抗体，双靶向抗体和小分子激酶抑制剂包括：生意社11月7日訊阿瓦斯丁是目前市場上抗血管生成生物藥物的典范，該人源化單克隆抗體靶向作用於血管內皮生長因子。盡管美國食品藥品管理局最近撤銷瞭阿瓦斯汀治療乳腺癌的適應證，但此藥在世界各地仍廣泛用於治療大腸癌、腦癌、肺癌和腎細胞癌。而且，抗血管生成藥物也可用於其他疾病的適應證，例如，雷珠單抗是一種來自於貝伐單抗的單克隆抗體片段，已被批準用於治

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療濕性年齡相關性黃斑變性。拜耳和Regeneron公司聯合開發的濕性AMD藥物Eylea，也是一種VEGF受體1和2的胞外結構域融合人IgG1的Fc部分組成的重組融合蛋白。

隨著對抗血管生成藥物研究的不斷深入，科學傢發現，血管生成素有望成為抗血管生成藥物的新靶點。

血管生成素途徑受到關註

開發更安全和更有效的抗血管生成藥物一直是制藥行業努力的方向。血管生成素途徑近年來受到越來越多

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的關註，有望改變VEGF通路已作為重要靶點的現狀。對幾種血管生成素傢族成員的研究已經確定，血管生成素1和血管生成素2與其酪氨酸蛋白激酶受體TIE-2已成為研究熱點。血管生成素-TIE通路被認為是一個特別有吸引力的治療幹預系統，因為其重要性不僅表現在對血管生成和血管內環境穩定上，同時也是血管生成和炎癥通路的重要環節。

ANG-1和ANG-2是TIE-2受體酪氨酸激酶的功能性

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配體。ANG-1表達於許多類型的細胞，如周皮細胞、平滑肌細胞和成纖維細胞，作為TIE-2激動型配體。ANG-1介導的TIE-2激活可導致血管內皮細胞通透性和血管發育穩定性下降。另外，ANG-2由血管內皮細胞表達，可阻斷ANG-1介導的TIE-2激活，作為TIE-2的拮抗劑發揮作用。ANG-2上調與不同類型的癌癥轉移和惡化相關。

而且，血管生成疾病都發現瞭ANG-2上調的現象。ANG-2局部產生已被確定為膠質瘤和膠質母細胞瘤引起的

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新生血管的早期標志物。在腫瘤進展中，VEGF介導的血管生成被阻斷時，ANG-1和ANG-2表達水平的上調已被證明是血管生成援救反應一部分，可導致腫瘤轉移加速。

新藥開發起航

基於ANG-1和ANG-2在血管生成中的作用，針對這些血管生成素的藥物可為癌癥以及其他血管生成疾病患者提供治療益處。目前，已正在開發血管生成靶向藥物包括單克隆抗體，雙靶向抗體和小分子激酶抑制劑包括：

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