细胞凋亡的应用实例111讲解

3．转染TRAIL用于肿瘤治疗 * TRAIL途径选择性诱导肿瘤细胞凋亡 （肿瘤细胞表达DR4/5，不表达TRID） * 正常细胞表达TRID→对TRAIL不敏感
4．自杀基因治疗中的旁观者效应 * 转染自杀基因（suicide gene）→转染细胞死亡 →旁邻未转染细胞被杀伤 * 机制 旁邻细胞摄取凋亡小体； 肿瘤细胞凋亡→局部抗瘤免疫效应↑
8．Wee转基因疗法
（1）Wee的生物学作用 * 参与调控细胞周期→使细胞停留于G2期 →有利于DNA受损细胞的修复 * 参与颗粒酶所致受损DNA的修复过程 →阻断致凋亡因子导致的靶细胞凋亡
（2）Wee转基因疗法应用实例 * 转染胰岛β 细胞→修复颗粒酶所致DNA损伤 →阻断CTL所致胰岛β 细胞凋亡→防治Ⅰ型糖尿病 （及其他CTL所致器官特异性AID）
5．调控凋亡相关基因表达 （1）调控Fas/FasL表达 * Cys、FK506→FasL转录↓→移植物细胞凋亡↓ * sFas、抗Fas抗体、反义核酸 * 转染Fas基因 （2）转染bcl-2、P53→抗瘤
6．诱导分化剂（维A酸、As2O3） →诱导凋亡或部分分化后凋亡→治疗肿瘤（白血病等）
7．激素撤退→性激素敏感肿瘤凋亡 * 切除睾丸/给予雌激素→前列腺癌 * 切除卵巢/拮抗雌激素→乳腺癌
3）诱导凋亡治疗类风湿关节炎
* FasL的重组载体转染关节组织； * 应用抗Fas抗体促使Fas交联。
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细胞凋亡的应用实例
杭州市红会医院 主管药师 王怀冲
细胞凋亡过多
疾病
AIDS疾病进展，CD4+T细胞数目的减少； 移植排斥反应中，细胞毒性T细胞介导的细胞 死亡； 缺血及再灌注损伤，导致心肌细胞和神经细胞 的凋亡增多； 神经系统退化性疾病的重要原因是细胞凋亡的 异常增加。 暴露于电离辐射可引起多种组织细胞的凋亡。
2．细胞因子调控凋亡
（1）调控PMN凋亡→控制炎症损伤或炎症消长 * TNF-α →促进PMN凋亡 * GM-CSF、IL-2、IL-6、IFN-γ →抑制PMN凋亡
（2）调控Th细胞偏移 * IL-12、IL-2→防止Th1细胞凋亡→治疗AISD、肿瘤
（3）细胞因子拮抗 * 拮抗IL-4等→肺部Eos凋亡→防治支气管哮喘
9．化疗、放疗诱导肿瘤细胞凋亡
A．类风湿关节炎
1）病理改变 病变关节滑膜细胞凋亡障碍→细胞增生 2）机制 * 关节液中IL-1和TGF-β 1↑→滑膜细胞Fas表达↓ * 关节液中sFas表达↑→抑制Fas/FasL途径 * 滑膜细胞Bcl-2、Bcl-XL表达↑→细胞凋亡域值↑ * 关节滑液中单个核细胞FasL↓ * 关节滑液T细胞对凋亡产生抗性 （TCR的CDR3缺乏数个保守的aa序列）
细胞凋亡过少
疾病
肿瘤的发生发展，p53失活、突变，Bcl2过度表达 针对自身抗原的淋巴细胞的凋亡障碍可 导致自身免疫性疾病； 某些病毒能抑制其感染细胞的凋亡而使 病毒存活
凋亡与疾病的治疗
1．调节Cas活性 * 转染活化Cas基因→治疗AML等肿瘤 * 选择性Cas（尤其Cas3）抑制剂→神经退行性变化