乌司他丁对脓毒症急性肺损伤大鼠热休克蛋白70表达的影响

·论著·

2012年11月第9卷第31期

中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD

脓毒症是一种感染引起的全身性炎症反应综合征，肺是常累及的靶器官，常并发急性肺损伤（ALI ）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS ）[1]。其中，ALI 的发病急，死亡率高，是危重病治疗的难点之一。乌司他丁（Ulinastatin ，UTI ）是从健康成年男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂[2]。研究表明，UTI 除对多种蛋白酶、糖脂水解酶具有抑制作用外，还具有抑制多种炎症介质释放等作用。基础及临床初步研究提示，UTI 具有减轻肺损伤，缓解呼吸衰竭等作用，但是其具体作用机制仍不明确。热休克蛋白（HSP ）是一类细胞在受热、生物应激、理化因素等刺激后产生的在进化上高度保守的伴随细胞蛋白，可以增强细胞的应激能力，保护细胞损伤的发生和发展[3]。本实验旨在观察UTI 对脓毒症ALI 大鼠肺组织HSP70表达的影响，研究UTI 对脓毒症ALI 大鼠的肺保护作用，探讨可能

的作用机制，为临床脓毒症肺损伤的治疗提供新的理论依据。1材料与方法1.1实验动物

清洁级雄性Wistar 大鼠39只，体重200～250g ，购自中国科学院上海实验动物中心。1.2实验药品

乌司他丁（Ulinastatin ，UTI ）50000U/支，广东天普生化医药股份有限公司。1.3方法

1.3.1动物模型的制备与分组39只Wistar 大鼠，分为3组：假手术（sham ）组9只，ALI 组15只，乌司他丁（UTI ）组15只。本实验参照文献[4]的方法，以大鼠盲肠结扎穿孔术（CLP ）复制脓毒症模型。以2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后固定，腹正中切开1.5cm 长的切口，在盲肠根部结扎，用18号针在游离端穿通2次，轻挤出少量肠内容物，留置2cm 皮瓣防止针孔闭合，送回盲肠于腹腔，缝合切口，术毕皮下注射生理盐水30mL/kg

乌司他丁对脓毒症急性肺损伤大鼠

热休克蛋白70表达的影响

王俏1朱虹2沈策1▲

1.上海交通大学医学院附属第六人民医院呼吸内科，上海200233；

2.上海交通大学医学院附属第九人民医院急诊科，上海200011

[摘要]目的研究热休克蛋白（HSP ）70在脓毒症急性肺损伤（ALI ）大鼠中的表达变化及应用乌司他丁（UTI ）进行干预，并探讨作用机制。方法39只Wistar 大鼠分为假手术（sham ）组（9只）、ALI 组（15只）和UTI 组（15只）。大鼠盲肠结扎穿孔术后6、12、24h 分别处死大鼠。检测血气分析、肺组织湿/干重比（W/D ），光镜下观察肺组织形态学变化，应用实时荧光定量-聚合酶链反应（realtime-PCR ）测定肺组织HSP70mRNA 的表达。结果与ALI 组比较，UTI 组PaO 2显著改善（P <0.05），肺W/D 比值降低（P <0.05），苏木精-伊红染色显示肺组织损伤减轻。各时间点肺组织HSP70mRNA 表达明显上升（P <0.05）。结论HSP70在脓毒症ALI 大鼠中的表达上调，UTI 可能通过上调HSP70

的表达改善脓毒症肺组织的损伤。

[关键词]热休克蛋白70；乌司他丁；脓毒症；急性肺损伤；大鼠[中图分类号]R363[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（a ）-0018-03

Effect of Ulinastatin on heat shock protein 70expression in rats with septic acute lung injury

WANG Qiao 1ZHU Hong 2SHEN Ce 1▲

1.Department of Respiratory Medicine,Shanghai Sixth People's Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiao -tong University,Shanghai 200233,China;

2.Department of Emergent Medicine,Shanghai Ninth People's Hospital Affiliat -ed to School of Medicine of Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200011,China

[Abstract]Objective To study heat shock protein 70(HSP70)expression and investigate the possible mechanisms of Uli -nastatin therapy in rats with septic acute lung injury (ALI).Methods Thirty-nine Wistar rats were randomly divided into sham group (n =12),ALI group (n =15)and Ulinastatin (UTI)group (n =15).And rats were sacrificed at 6,12and 24hours after cecal ligation and puncture operation.Arterial blood gas analysis,lung tissue wet/dry weight ratio,lung histopathologica1changes and pulmonary expression of HSP70mRNA assessed by realtime-PCR were observed.Results Compared with ALI group,PaO 2in UTI group was significantly increased whereas the ratio of wet/dry weight was decreased (P <0.05).The grading of pathologic damage of lung tissue was attenuated greatly ．Pulmonary expression of HSP70mRNA were increased in UTI group compared to those in ALI group at all time points (P <0.05).Conclusion Effects of Ulinas -tatinon on the improvement of septic acute lung injury may be attributed to the up-regulation of lung HSP70expressions.[Key words]Heat shock protein 70;Ulinastatin;Sepsis;Acute lung injury;Rats

[作者简介]王俏（1974-），女，2010级在读呼吸病学专业博士研究生，主治医师；研究方向：脓毒症急性肺损伤的诊断与治疗。

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