遗传性疾病的产前诊断

遗传性疾病的产前诊断
遗传性病的产前诊疾
断一、传性遗疾的概病念遗传病（ engetci dseias）是指e于由殖细生或受精胞里卵遗的传质物在构结功或上能生了改变发而引的起病，通疾具常有直传垂和终生递性特征。

遗传病与的先天疾性（co病nengitl aidsase）e有是区别。

的天先性疾是指病出生就已形前成畸形的疾病，其中有些或天畸形先或疾病是遗传由因引起的。

素在胎儿但发过育程，中由环境因素的于影响也引起可先性天病。

如在疾妊娠月首感染风疹病内也可致胎毒儿生发先天性脏心病和（或）先性天白内、障先天性耳等。

因此，聋天先畸形并性非都是传性疾病。

二遗、遗病的分传按照遗传类物的质递传律及规突方式变人，类遗传可病为两分大类：因病基g（nie cdsease）与染色i病体c（romoshmaol disase）。

基因e又病分单基为因病和基因多。

单病基因是指其病遗传信息一与等位对基有关，因其传遗式是按方德尔定律遗传孟，又的分为常色体显性染、常染体隐性和色性连遗传病；多锁基遗因传与病两或两对对上以的基有关因，每对因基的作用较比微小但各，基对因的作有用累积效，应受到又环境素的影因。

响染色病又分体常染为体病色性和色染体，病它由是于染色常或性体染色的体数或目结构常异而成造疾的。

三、遗传病疾性的产病诊前断传性遗病疾人在疾病类所占的比重已中日益增。

大随着学医学科发展的，些一严危重害人健类的康染传和感病性染疾已病得控到并明制减显，而遗少性疾病却传断被研不究、认识、诊断出来了。

目前已的知传遗疾性病已 10000达余种。

据界卫生组世（WT织O19）2 年报告7 在，加拿大Mntoerl a儿医院童196 ~9971 0 年1461 名院患住中儿，与遗传有的疾关占病 29.4，% 我北京们市179~49167年 5 岁以下儿童1中，种五主要疾病的亡死况情先天性，形占畸一位第。

由此可见遗对传性疾的病断和防治诊，展产前开断对诊提人口素高质的要重性。

前诊产断（renptal adignasis）o，又称宫内诊断in（taruterni deigansis）或出o 前诊断(a生nenattald aginsiso)，在即妊娠早或中期，期以各种手段解了胎在儿内的发育宫况情，及早诊胎儿是否断某有遗种性疾病或先天性传形畸以，及早解决便儿胎的存留题问。

一）（产前断的诊适证 1、应岁上以高龄的孕妇 5 母亲年3在龄5 岁以3，上儿胎色体病的染发率病明升显。

高据洲对欧6 11 例产2诊断前资分析，料龄高妇孕生胎所染儿色体变畸达率.4%。

6目前些一国已家将高龄妇的孕胎染儿体色查检为列规。

常2、曾出过染生色异体儿的常妇孕她再出们异生常的机儿会比常孕妇高正1 0倍，约为1.7%因，此应做前诊产断。

、3夫之一妇染色体平为易位携衡带者。

、4已生过一个出有神管经陷儿（缺enurl aubt defeet，NcD） T 。

、母5亲为连锁性病疾带携。

6、者双亲一之有天先性谢病代或出生过一个已儿患。

者 7母亲在、孕接触期有有毒害质物受辐、或严射重感者。

染（二）前诊产断的法方前产诊断致大三从方面个行进：①遗学传查检如细，胞培染养色核型体分和析NAD 序分析列等②；物生化检学测，特殊蛋白质、如谢代产和物酶活性查检等③物理诊断，如；B
、超胎儿镜X 、线射。

等1．羊水查检水羊刺（amn穿ocientsai）s的时间好在
最61~02周因，时此羊量水相对多。

孕 6 周时羊水量可达 1710~200m，孕 20 周l可
时达40 ml。

0此穿时刺成易功，且不易伤及盘。

而且胎期羊此水中活胞细比例最的高培，养成率高。

活水羊穿的刺方同中期法娠利妊诺引凡。

可产行先 B超胎盘位定避开胎盘，穿行。

刺条有件可时超声引导下穿在。

刺取抽羊水经心离，清上液可行甲蛋胎白A（F）
等P测定，胞细经培养后可行染色核体型分，析酶定或测 NA 分D析。

目前过羊水细
胞培养后通检查其中的氨基酸、蛋质白、、糖酶、类素激代和产物已谢可诊断的子分谢
代已病 1达00 0余种如，半乳糖血症、多糖病、粘丙苯尿酮症、苷脑脂病等。

水羊查可预检测胎性儿别对，亲母为X 锁隐链遗性病携带传者血友病、如行性肌营进养不良可
采等染用色分析或体Y 探测NAD 分析男性对儿胎进选行择产。

流2．早孕期毛绒检查
在孕 8 ~01 时周以，盲吸或超法引声导下抽取毛组绒，织行接直法色染检体查或培养
2~4 周以；得取够足的细数行生化胞定测，某些对代病谢行前诊断。

3产．经腹母抽胎取脐带儿血产行前诊断孕、晚中（17期3~ 2周在超）引导声下于带根部脐穿，抽取胎刺血儿~31lm，行胎儿可血病友、血型不、合感性致畸染因子感染、色体病等检查染。

4．B
检查超B 型超声以其波便方孕、妇痛苦无、对胎儿无影而广响泛应于用前产诊断应，用范为围：①神管缺经陷无，脑儿脑积水、胎、开放性脊柱儿，裂脊脑膜膨；出内②脏形、胎儿畸腹胸、多囊水肾、肾囊，用二维超声肿及多普可诊断勒儿胎心脏病；早孕③ 期 B
检查超儿发胎异育常④；儿胎宫生内长迟。

缓胎儿宫内生长缓迟围儿生亡死 3率于正
常倍，用超声波测胎儿定双顶（BPD）、径头围HC（）、腹（围C）A可等期早诊断。

5．胎儿镜胎镜儿（ftesocpeo是）以光导纤制维成的窥镜，内借助儿胎镜在宫可内腔
直接察观儿的情况。

在胎 15孕20~周，麻局在后 B超引下经导腹刺入穿膜腔。

通过胎羊儿镜可观胎儿体表察畸及形儿胎性，别并取胎膜、可
脐带和血胎儿皮组织肤来诊某断些遗病传但此。

方需要特殊的法器仪，练熟操的技术，作流产死和的发产生率高，在国尚未内泛广采用。

．6X 检线腹查 X部线片平查检诊可断某胎些儿形，如无脑畸、儿积脑水脊柱裂、、肢短小体。

等将水如溶造性影剂
入注膜羊腔内，胎吞儿服后其胃肠道，可显影。

此法诊可胎断十儿二指闭肠、食锁闭锁、肛道门闭锁畸等形将油。

溶性影剂造注羊入膜腔，后附在吸胎儿体表胎的上脂可显胎儿
出表体影用以检，查儿的胎些某组软畸形，如织膜膨出脑、臀部胎畸等。

瘤目前B 超诊仪断应用的日益已广，由泛于线X对儿胎有影，故已很少响采用四。

、产诊前的断技术
进（展一）基因连法锁于体细由胞遗传技术学、子克分技隆和限术制片性段长多态度
的应用性，人染色体类基因定研位得究到了发展至。

1988年 3 月，已在色染上体定
的位基因两近千个。

用基利因连锁原理根，某种遗传病据与定位已基标记因的锁关连，
系来断胎推儿是有否病基致因存在例如强直性，肌养不良的基营因座位与分基因泌密紧锁；连定羊水中的测分抗泌可原胎儿患对
直强肌性养营良进不行产前断诊。

目前通过锁连基检因可行测产前断的诊疾病还 21
有-羟化缺酶、乏地海贫中、苯血酮尿症丙成、型多囊人肾等。

（二 D）N 重组A技术
重 DNA 技术或称基因组程工技近术几来年迅速展发，产为诊断前开辟了阔广的景。

通
前过同的不法对羊水方绒或毛胞的细 DA 分N析可，行产前诊。

断1．单硷基个变突改
了变限酶切制点，内使切酶识别顺序发的生变改而能在不处切割该使切下，的片段异常
从而，可作诊断出。

．大2片段缺失或因基排重，使内可酶的切点位切置改，变而改从
变了出的切 NAD片段的度长有些。

片大段失缺 D使A 探N丧针互失的 D补N A序，顺
能杂不而交乏缺自显影带区。

3．制限片性段长多度性态（rsteicrtoinfragm en
ltenthg oplmyophirsmRF，LP）连 S分锁析用适于对种某遗病的基传结构因甚基至产因
都物明不产的前断诊RFL。

P 是由S 大片段缺失于、基重排或硷因基置换的结果，DN A
子中原有的分种某切内酶识的别位点发生使改变酶，后的切DN A片长段亦度发生变，
改在 DNA电泳带的形中图可清的楚到看种这变；改可亦合适的 D以A 片段N为分子作
交的探针，杂在针探标记放射上性同位， N素A 的D印杂迹行交用。

克的隆 DA N段
作片针探检测锁连的 FLRP 间接分S析或，用因作基针探检测紧连密锁 RFLP的 S间接
分析诊断可遗传病 4．。

合酶链聚反（p应lymeraso chaen riaceiotn，CRP又称为）
DAN 体扩增外技。

这术项技的基术本理是将有待原扩的增
DNA 分加热子变成为性链单然后，加入按欲扩增 ND A片段端核两苷顺酸合成序的
一引物对耐和高的 DNA温合聚。

酶样这各单以 ND链A分为模板合子成了的互它补链，加再热 DNA 双使链解，在有链物引在条件存，下继又合成续DAN 片。

段此循环如往
20~30 个周复，微量期 D的A 分N子可增加数十万倍百万倍至，供可直观接察目前。

PC
R技术用已许于疾多病诊的及断产诊断前。

．5孕外周血中胎儿细妇富集纯化胞行胎进性
儿和别病疾的产前诊。

断早绒孕活检毛羊膜腔、刺、穿胎儿内宫取血等产前诊方法均为
断侵性入方法，母对儿一有定危险性。

的近年来随着，克单抗隆体术、流技式胞细数
计免、疫珠磁和性磁激的细活胞分类、聚合酶链应、反荧光位原杂交（FSHI技）的发
术展，从孕使外周血妇中富纯化集儿细胎胞的法方日趋熟。

成母血中儿细胎胞要有主三种，即滋养细、胞儿胎有红细胞核淋和细巴。

胞目前可已用孕妇外周血利中的儿胎核红
有细胞断胎儿性诊别H，LA态性胎儿，R HD血型和一常些见染的色异体常，如 12三
体-18-三、、4体X7Y 和X 4X7YY。

．6着前床因诊断基随显着微操作术的发技，已能
对展着床（前3~5天）胚的进胎行因基诊断。

前已目能进的行测手检有两段种①：取第
一极出体进检查行但只能提供母体，信息的；取②胚胎卵（8 裂胞细）或胚期期泡的
~12个裂细卵胞行进查检。

、五遗咨询遗传咨传询（enetgci ocuelsin g又称遗）传商谈，是由传医师遗对患
及其者家等咨属询者，就其家庭中传病遗发或复生发险等问风题进的讨论。

遗传行询咨
的目的是就要泛广应用代医学技术现，少遗传减患病的出儿，降生遗传低的病发率生，提人高口量。

质遗咨询传包括婚前咨询孕前、询、孕咨期产前）咨（和询产后咨询。

提
供传咨询需遗一要支门的专队，伍包括临应医床师、床遗传学家临细、遗传胞家和学化
遗传学家生等专业各员人成。

在组国我有现条件下这样，专的队业还伍少，很要由主别
临个医床来师任这项担作工。

就这需临要医师床应悉医熟学遗学，传有关遗传病对的基
知本识、
本基论、理险计算风等较为应练。

熟掌握遗传的诊断病技，如对能染体色的变，改酶
的检测结果，学皮纹录和系记谱图识别和分析能才能，遗对病作传出诊断应。

解遗了传
的病群体资，对料些一见常传遗病的发病、基率频因、携率者带率频、突变率的解了才
能正，确估计复发风险学。

查阅会有关传遗的病工书具并，与要指定的传病中遗保持心系。

有联下列况之一者，情应均进行传遗咨询：（1）有具传病遗族史的家庭家夫或妇。

（）先2畸天患形者遗或
传病者患（3。

）生育过先已性天畸形遗或传疾病性患儿妇夫（4。

已确）定为或可
为遗能传致病病因携基带。

者（5）色染体衡易平位携者。

（6带）原因明不不的孕史有或习惯流产性、史死史胎等良孕产史不夫的。

（妇）7性发育异的患者及常家庭（8。

近）结婚的夫亲及妇后其。

代 9）3（5岁以上高龄孕的。

（妇10）智低下的力患者（11）接。

致触畸质物放和射性质物夫的妇。

遗咨传询的程序一分般下三个步如：（骤1）患
对的者疾病出诊断，作并定确其是否遗是病传。

应根患据的者临特征床结，合系调家查染、体检色查及化检查生进综合行析，从分而对病该作正确的诊出。

在断定为确遗传后
病则，应一步明进遗确传的种类病确定其，遗传式方。

（2 在确诊的基）上础，照遗按传
病基的原理测本算出病的复发该险风。

（）3咨询向者明疾病的阐性，结合质遗传的基本知识学、本原理的基介，绍答解询咨者提的问题，出讲明病疾的发风险复商谈，策，对
对育问婚讲行题要的指必。

导九洲健康咨询供
台。