染色体缺失综合征的诊断及产前诊断
18q_缺失综合征产前诊断方法
第 44卷第4期2023 年7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）18q缺失综合征产前诊断方法马莉1，李蕾2，吴红1，刘永明1，杨新1（1. 青岛大学附属烟台毓璜顶医院检验中心，山东烟台 264000； 2. 青岛大学附属烟台毓璜顶医院产科，山东烟台 264000）摘要：【目的】 探讨18q缺失综合征的产前诊断方法，提高对无创产前筛查（NIPT）技术在18q缺失综合征产前诊断中应用价值的认识。
【方法】 本研究通过对孕妇进行血清学筛查、超声影像学检查、羊水核型分析及亲本外周血染色体核型分析等传统检查手段以及NIPT检查、染色体微阵列芯片检测（CMA）、流产组织基因组拷贝数变异测序（CNV-Seq）检测等分子生物学技术来诊断18q缺失综合征，并根据检查结果进行遗传咨询。
【结果】 该病例NIPT结果提示18号染色体24 Mb片段缺失，经过羊水核型分析及CMA检测证实，该片段包含BCL2在内的17个基因的缺失变异，均与18q缺失综合征相关。
结合超声影像学检查，确诊为18q缺失综合征。
结合亲本外周血染色体核型分析结果，该变异为新发突变。
【结论】 介入性产前诊断技术是诊断18q缺失综合征的重要标准。
NIPT技术作为中孕期的一项重要筛查，可以在超声影像学未见异常的情况下，早期提示染色体片段缺失的可能性，降低时间及经济成本。
关键词：18q缺失综合征；无创产前筛查；遗传咨询中图分类号：R72 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2023）04-0677-07DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20230421.001Prenatal Diagnosis of 18q Deletion SyndromeMA Li1， LI Lei2， WU Hong1， LIU Yong-ming1， YANG Xin1（1. Center for Laboratory Diagnosis， Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Medical College of Qingdao University，Yantai 264000， China； 2. Obstetrics Department， Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Medical College of QingdaoUniversity， Yantai 264000， China）Correspondence to： YANG Xin； E-mail：******************Abstract：【Objective】 To explore the prenatal diagnostic methods of 18q deletion syndrome and improve understand⁃ing on the value of non-invasive prenatal testing （NIPT） in prenatal diagnosis of 18q deletion syndrome.【Methods】 18q de⁃letion syndrome was detected by conventional methods such as serological screening，ultrasonic imaging examination，chromosome karyotype analyses of both amniotic fluid cells and parental peripheral blood， and molecular biological tech⁃niques including NIPT， chromosomal microarray analysis （CMA） and copy number variation sequencing （CNV-Seq）. Ge⁃netic counseling was conducted based on these examination results.【Results】 NIPT identified a 24 MB deletion on the chro⁃mosome 18 which contained 17 genes including BCL2 by karyotype analysis of amniotic fluid cells and CMA. Further ultra⁃sonic imaging examination confirmed the diagnosis of 18q deletion syndrome and karyotype analysis of parental peripheral blood revealed a de novo deletion mutation.【Conclusions】 Interventional prenatal diagnosis is an integral standard for the diagnosis of 18q deletion syndrome. NIPT， as an important screening test in middle pregnancy， can indicate the early pos⁃sible chromosome segment deletion and reduce the time and economic cost when no abnormality is found in ultrasonic imaging.Key words：18q deletion syndrome； non-invasive prenatal testing （NIPT）； genetic counseling［J SUN Yat⁃sen Univ（Med Sci），2023，44（4）：677-683］·临床研究·收稿日期：2022-12-21基金项目：烟台科技计划项目（2019YD004）作者简介：马莉，研究方向：分子生物学诊断，E-mail：***************；杨新，通信作者，副主任技师，E-mail：******************第44卷中山大学学报（医学科学版）18q缺失综合征是一种由18号染色体长臂节段缺失引起的疾病，由De Grouchy于1964年首次报道［1］。
21- 三 体 综 合 征
法是在胎动时区别，胎动时颈背部皮肤随胎动而动，而羊膜无此
表现；测量时应至少重复测量 3次并记录最大值；当颈部被脐带 围绕时，测量脐带上与脐带下的 NT厚度，并取平均值。
正常胎儿 NT厚度的第 99百分位数可达 3.5 mm，而 21-三体胎儿的 NT厚度与正常值非常接近，约 3. 4 mm， 故对于 NT厚度在临界值 2. 5～ 3. 5 mm之间的胎儿，应 NT超声筛查指标
仔细检查有无合并结构畸形，若无结构畸形，应联合其
他各项筛查指标，加强随访，必要时行侵入性检查。
无创DNA检测技术
方法 ：因 胎儿无 创 Ｄ ＮＡ 产 前检测 提示 高 风 险的 １ ５ ６ 例孕妇行常 规羊膜腔 穿 刺 术 ， 经羊 水细胞培 养 、 制 片 及Ｇ 带 分析 ， 并提示 常染 色体 微重 复 （ 缺 失 ） 的 孕妇进行微阵 列 比 较基因 组 杂 交技术 （ Ａ ｒ ｒ ａ ｙ－Ｃ ＧＨ ） 检查分析 。 结 果 在１ ５ ６ 例 羊 水细胞 染 色体 核型 中 ， １ １ ８ 例 见 明 显异常 ， ３ ５ 例 未见明 显 异常 ，１ 例 为 ２ １－三体 的 低嵌合 体 ， ２ 例 为 多 态 性染 色 体核 型 ； 在 异常核型 中 ， 主要 以 ２ １－三体综 合征为 主 ， 占 异 常 核型 的 ７ ３ ． ７ ３ ％（ ８ ７ ／ １ １ ８ ） ， 其次是１ ８－三体综合征， 占 １ ８ ． ６ ４ ％ （ ２ ２ ／ １ １ ８ ） 。 通过羊水细胞 染 色 体核 型 分析验证 ， １ １ 例 提示 １ ３－三体 综合征高 风 险 中 ， 染 色 体核型 分析有２ 例 为 １ ３－ 三体 ， 检 出 率１ ８ ． １ Ｗ （ ２ ／ １ １ ） ； ２ ６ 例提示１ ８－三体综合征 高 风险中 ， 染 色体核型 分析有 ２ ３例 见明 显异常 ， 检出 率６ ３ ． ８ ９ ％ （ ２ ３ ／ ２ ６ ） ， ２ ２ 例 为 １ ８－三体 ， 其中 １ 例 为 ２ １－三体 ； ９ ６ 例 提示 ２ １－三体 综合征 高风 险中 ， 染色体核 型分析有 ８ ６ 例 为 ２ １－三体 ， 检 出率 ８ ９ ． ５ ８ ％ （ ８ ６ ／ ９ ６ ） ； １ ７ 例提示性染 色体异 常中 ， 染 色体核型 分析有６ 例 见明 显异常 ，检 出 率 ３ ５ ． ２ ９ ％ （ ６ ／ １ ７ ） ， 为 特 纳 综合征和 ４ ７ ， Ｘ ＸＹ ； ６ 例提示 常 染 色体微重复 （缺失 ） 中 ，仅１例 见明 显异常 ， 检 出 率１ ６ ． ６ ７ ％（ １ ／ ６ ） ， 其 它 ５ 例 未见 明 显 的 染 色体核型 异 常， 而 这６ 例 提示的 常染 色体微重复 （ 缺失 ） 都经过Ａ ｒ ｒ ａｙ－Ｃ ＧＨ 检测 ， 检测 出 了提示 ４ 号 和９ 号 染 色 体微重 复的 两 例是异常， 即 染 色体微重 复 。 结 论 通过羊 水细胞染 色体核型 分析 了 １５ ６ 例 无创 ＤＮ Ａ产 前检测技术提示 高 风 险的孕妇 ， 胎儿 以 ２ １－三体 综合 征 为主 ， 其 次是 １ ８－三体 综合征。 在 无创 Ｄ ＮＡ 产 前检测 技术提示的 高 风 险中 ，２ １－三体 综合征 高 风 险的 准确 性最 高 ， 达到 ８ ９ ． ５ ８ ％ ，而 １ ３－三体综 合征 高 风 险和 常 染 色体微重复 （ 缺 失 ） 的 准确 性都较低。 所以 ， 在临床产 前检查工 作 中 ， 无创 ＤＮ Ａ产 前检测 技术只 能作为 高精度的 筛 查 技术应 用 ， 暂时还 不 能作为 临床 的诊断 技术。
胎儿染色体核型检测及产前诊断指征分析
案例分析·143·胎儿染色体核型检测及产前诊断指征分析史向荣 魏 波 张慧萍（通讯作者）宁夏医科大学总医院产前诊断中心 宁夏 750000【摘要】目的：分析产前筛查高危孕妇的胎儿染色体核型检测和产前诊断指征分析。
方法：选取2014年1月-2015年12月在医院进行产前筛查高危风险的1054例孕妇作为研究对象，进行羊水穿刺或者脐静脉血穿刺，经细胞培养和染色体制片，并进行产后分析。
结果：1054例孕妇在产前诊断中，检测染色体结果异常的孕妇有19例，染色体多态性检出率为6.250%，产前诊断唐氏血清学筛查、B 超检查等高危因素。
结论：产前诊断主要是原因是唐氏筛查高风险，异常核型中主要是21-三体，产前B 超和染色体核型分析检测非常重要。
【关键词】染色体核型检测；产前诊断；羊水穿刺；脐静脉血穿刺；产前诊断指征胎儿染色体异常的发病率较高，是新生儿缺陷的主要原因之一[1]。
对于胎儿染色体疾病目前没有很好的治疗方法，均是根据产前诊断结果选择终止妊娠[2]。
本次研究选取2014年1月-2015年12月在医院进行产前筛查高危风险的1054例孕妇作为研究对象，分析产前筛查高危孕妇的胎儿染色体核型检测和产前诊断指征分析，现报道如下。
1．资料与方法1.1 临床资料：选取2014年1月-2015年12月在医院进行产前筛查高危风险的1054例孕妇作为研究对象，高危孕妇均同意进行脐静脉穿刺取血或是进行羊膜腔穿刺，入选孕妇对本次研究知情且均已签署知情同意书，均在脐静脉穿刺和羊膜腔穿刺前进行遗传学咨询，且同意随访妊娠结局。
1.2 方法：对孕15~20周的孕中期孕妇，采集孕妇的血清，应用荧光免疫分辨法检测甲胎蛋白（AFP ）、血绒毛膜促性腺激素（β-HCG ）和游离雌三醇（uE 3），统计筛查软件计算胎儿出现18-三体、21-三体以及神经管缺陷（NTD ）的风险值。
对孕18~24周的孕妇，在超声引导下进行羊膜穿刺术，取20~30ml 羊水，并接种到培养瓶中，置于37℃恒温培养箱中静置培养，将细胞收集，并制作染色体片，进行染色体G 显带，并进行计数分析[3]。
15q11.2-q15.1微缺失产前诊断及遗传学分析
·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２１年第１３卷第４期１５ｑ１１．２ ｑ１５．１微缺失产前诊断及遗传学分析郑来萍 郭莉 任丛勉 钟银环 王挺 （广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 ５１１４４２）【摘要】 目的 通过细胞遗传学及分子细胞遗传学为１例发育异常胎儿进行产前诊断，为遗传咨询提供依据。
方法 对胎儿及其父母进行高分辨Ｇ显带染色体分析和染色体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＭＡ）。
结果 脐血Ｇ显带核型结果４６，ＸＮ，ｄｅｌ（１５）（ｑ１１．２ｑ１５．１）ｄｎ；ＣＭＡ检测到１５ｑ１１．２ｑ１５．１存约６．０Ｍｂ缺失，缺失区域涉及Ａｎｇｅｌｍａｎ综合征（Ａｎｇｅｌｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＳ）、Ｐｒａｄｅｒ Ｗｉｌｌｉ综合征（Ｐｒａｄｅｒ Ｗｉｌｌｉｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＷＳ）区域和１５ｑ１３．３缺失综合征区域。
胎儿父母检测结果均未见异常。
结论 明确胎儿１５ｑ１１．２ ｑ１５．１区域发生缺失为新发异常。
１５ｑ１１．２ ｑ１５．１缺失综合征存在不完全外显及表现度差异，如果超声筛查提示胎儿发育异常，建议进一步产前诊断进行胎儿染色体核型及ＣＭＡ检测。
【关键词】 １５ｑ１１．２ｑ１５．１缺失；产前诊断；遗传学分析；遗传咨询【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２１．０４．００８基金项目：２０２１年度广东省中医药局科研项目（２０２１２０２４） 通信作者：王挺，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｅｖｉｎｗｔｗｔ＠１６３．ｃｏｍ，１３７６０８３９４５０犘狉犲狀犪狋犪犾犱犻犪犵狀狅狊犻狊犪狀犱犵犲狀犲狋犻犮犪狀犪犾狔狊犻狊狅犳１５狇１１．２ 狇１５．１犿犻犮狉狅犱犲犾犲狋犻狅狀犣犺犲狀犵犔犪犻狆犻狀犵，犌狌狅犔犻，犚犲狀犆狅狀犵犿犻犪狀，犣犺狅狀犵犢犻狀犺狌犪狀，犠犪狀犵犜犻狀犵 犕犲犱犻犮犪犾犌犲狀犲狋犻犮犆犲狀狋犲狉，犌狌犪狀犵犱狅狀犵犠狅犿犲狀犪狀犱犆犺犻犾犱狉犲狀犎狅狊狆犻狋犪犾，犌狌犪狀犵狕犺狅狌５１１４００，犌狌犪狀犵犱狅狀犵，犆犺犻狀犪犆狅狉狉犲狊狆狅狀犱犻狀犵犪狌狋犺狅狉：犠犪狀犵犜犻狀犵，犈 犿犪犻犾：犽犲狏犻狀狑狋狑狋＠１６３．犮狅犿【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Ｔｈｒｏｕｇｈｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｗａｓｍａｄｅｆｏｒｏｎｅｃａｓｅｏｆｆｅｔａｌｄｙｓｐｌａｓｉａ，ｗｈｉｃｈｐｒｏｖｉｄｅｄｔｈｅｂａｓｉｓｆｏｒｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ．犕犲狋犺狅犱狊 ＨｉｇｈｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎＧ ｂａｎｄｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ（ＣＭＡ）ｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｏｎｔｈｅｆｅｔｕｓａｎｄｉｔｓｐａｒｅｎｔｓ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｔｈｅｋａｒｙｏｔｙｐｅｏｆｔｈｅｆｅｔａｌｃｏｒｄｂｌｏｏｄｗａｓ４６，ＸＮ，ｄｅｌ（１５）（ｑ１１．２ｑ１５．１）ｄｎ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＣＭＡｓｈｏｗｅｄ６．０Ｍｂｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎ１５ｑ１１．２ｑ１５．１，ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｄＡｎｇｅｌｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＳ），Ｐｒａｄｅｒ Ｗｉｌｌｉｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＷＳ）ａｎｄ１５ｑ１３．３ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＴｈｅｐａｒｅｎｔｓｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓｓｈｏｗｅｄｎｏａｂｎｏｒｍａｌｒｅｓｕｌｔｓｉｎｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎｄＣＭＡｄｅｔｅｃｔｉｏｎ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 Ｔｈｅｄｅｌｅｔｉｏｎｓｉｎ１５ｑ１１．２ ｑ１５．１ｗａｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｓａｎｏｖｅｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ．１５ｑ１１．２ ｑ１５．１ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｈａｓｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅｐｅｎｅｔｒａｎｃｅａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ．Ｉｆｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇｉｎｄｉｃａｔｅｓｆｅｔａｌｄｙｓｐｌａｓｉａ，ｆｕｒｔｈｅｒｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎｄＣＭＡｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｒｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 １５ｑ１１．２ｑ１５．１ｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎ；Ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓ；ｇｅｎｅｔｉｃＣｏｕｎｓｅｌｉｎｇ １５ｑ１１ ｑ１３是１５号染色体基因组中最不稳定的区域之一，断裂点在ＢＰ１与ＢＰ５之间是比较常见，可通过介导非等位基因同源重组，从而导致１５号染色体微小缺失或重复。
胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准——中孕期母血清学产前筛查
胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准——中孕期母血清学产前筛查１范围WS322的本部分规定了中孕期母血清学产前筛查的工作程序、知情同意书、筛查资料和标本的采集、实验室检测、结果的告知及对高风险孕妇的处理和追踪随访等要求。
本部分适用于对分娩时年龄在35岁以下的中孕期孕妇进行胎儿常见染色体异常（唐氏综合征与18—三体综合征）和开放性神经管缺陷的血清学产前筛查。
２规范性引用文件下列文件对于本标准的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
WS／T247甲型胎儿球蛋白检测产前监测和开放性神经管缺损诊断准则WS／T250临床实验室质量保证的要求。
３术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
3.1常见胎儿染色体异常染色体疾病是导致新生儿出生缺陷最多见的一类遗传性疾病。
染色体病约有近400种，其中常见的有60多种，主要的染色体异常为21—三体（唐氏综合征）、18—三体综合征和13—三体综合征以及性染色体的异常，其次为染色体结构的异常。
3.2开放性神经管缺陷孕4周左右胚胎神经管未闭合导致，依据缺陷的部位和严重程度而临床表现不同，开放性神经管缺陷包括无脑儿和开放性脊柱裂，前者为致命性的，可导致流产、死胎或死产，后者可出现瘫痪，二便失禁等症状。
3.3中孕期孕13～20＋６周，中孕期筛查时限通常指孕15～20＋６周。
3.4产前筛查通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些有先天性缺陷和遗传性疾病胎儿的高风险孕妇，以便进一步明确诊断。
3.5中孕期母血清学产前筛查通过中孕期母体血清甲胎蛋白、血清人绒毛膜促性腺激素、血清人绒毛膜促性腺激素游离p亚基、抑制素Ａ和非结合雌三醇指标结合孕妇的年龄、体重、孕周、病史等进行综合风险评估，得出胎儿罹患唐氏综合征、18三体综合征和开放性神经管缺陷的风险度。
４产前筛查工作程序产前筛查工作应由经过专门培训的并已经取得产前筛查资质的医疗保健机构和医务人员承担。
染色体缺失综合征的诊断及产前诊断
临床表现
❖ 在出生前，PWS胎儿即可表现出胎动减少；PWS新生儿可出现张力减退， 反射减弱，吸吮反应弱，吞咽困难，及外生殖器发育不全，1岁内手脚发 育在正常；患者在1岁到1岁半后出现无法控制的过量饮食、向心性肥胖， 但同时伴有生长发育迟缓和智力发育迟缓、特征性面容（窄长脸，杏仁 眼，斜眼，大下巴）和肌肉张力减弱引起的模仿能力降低；6岁后，患者 可出现体痒，抓后留痕，腹部出现嗅纹，嘴角含稠的唾液，对疼痛不敏 感；青春期后因糖摄入过多引发饮食性糖尿病，青春期发育差，大多数 患者25-30岁以后死于糖尿病和心肌衰竭。
临床表现
❖ 心血管畸形主要表现为弹力蛋白动脉病，主要累及大动脉如主动脉弓、 升主动脉、降主动脉、腹主动脉等，最常见且最有临床意义的为主动脉 瓣上狭窄，见于75%的病人；结缔组织异常表现为声音嘶哑，腹股沟疝、 脐疝、肠/膀胱憩室瘤、直肠脱垂、关节活动受限、皮肤松弛等；内分泌 异常表现为婴儿特发性高钙血症、尿钙过多、甲状腺功能减退、青春期 提早，成人可有糖尿病和亚临床甲状腺机能减退；大多数病人可出现轻 度到重度的精神发育迟缓，智商均值为56；行为异常主要表现为（对陌 生人）过分热情、注意力缺陷、广泛性焦虑和缺乏社会判断能力等；临 床表现的严重程度与患者缺失染色体片断的大小呈正相关。
诊断与产前诊断
❖ 临床诊断主要依据其临床表现如特征性的面容，生长发育、 智力发育迟缓、癫痫发作以及全身各组织器官的畸形等，可 行脑电图、X线（胸廓、脊柱）、心脏B超等检查明确。 FISH技术可有效检出WHSCR1和WHSCR2微缺失的患者。对 患者的父母应行FISH检查明确是否易位携带者，如再次生育 应行产前诊断。
治疗与预后
❖ 本病无根治手段，主要采取对症治疗；散发型患者 平均年龄34岁，遗传型患者平均年龄18岁，约21% 的患儿在出生两年内死亡，死因主要为先天性心脏 病、下呼吸道感染等。
产前诊断
产前诊断：一、产前诊断概念产前诊断又称宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前应用各种先进的检测手段，影像学，生化学、细胞遗传学及分子生物学技术，了解胎儿在宫内的发育情况，如胎儿有无畸形，分析胎儿染色体核型，检测胎儿的生化检查项目和基因等，对胎儿先天性和遗传性疾病作出诊断，为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件。
二、产前诊断适应症：①年龄≥35岁的高龄孕妇；②有习惯性流产、死胎史；③妊娠早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质；④羊水过多或过少；⑤有分娩过先天性严重缺陷的婴儿；⑥夫妇之一为先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史；⑦胎儿发育异常或胎儿畸形可能三、.产前诊断的方法主要方法有三种：1、胎儿结构检查：B超、X射线检查、胎儿镜、核磁共振等仪器检查胎儿结构是否存在畸形；2、染色体核型分析：通过羊水、绒毛、胎儿细胞培养检测胎儿染色体疾病3、基因检测：胎儿DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应技术、原位荧光杂交技术，诊断胎儿基因疾病4、检测基因产物：利用羊水，羊水细胞，绒毛细胞或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物捡测，诊断胎儿神经管缺陷，先天性代谢性疾病。
四、产前诊断的疾病染色体异常、型连锁性疾病、遗传代谢性疾病、先天性结构畸形。
五、产前筛查1、概念：对胎儿的遗传筛查又称产前筛查。
唐氏综合症妊娠早期筛查包括：血清β-HCG、妊娠相关蛋白A测定和超声检查；妊娠中晚期筛查指标有：血清AFP、HCG和游离E3。
神经管畸形主要筛查：孕妇血清AFP和超声检查。
2、筛查时间及项目：（1）孕早期（9周－13周）筛查：PAP-A（妊娠相关血清蛋白-A）、F－β－HCG（β－促绒毛膜性激素）、NT（胎儿颈项皮肤厚度）；病原体检测巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒U型。
（2）孕中期（15周－20周）筛查：AFP（甲胎蛋白）、Fβ－HCG（β－促绒毛膜性激素）、UE3（游离雌三醇）、病原体检测解脲支原体、沙眼衣原体、乙型肝炎、丙型肝炎、乳头瘤病毒、爱滋病病毒等。
应用CMA产前诊断10q23缺失综合征1例
·病例报道·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０１８年第１０卷第３期应用ＣＭＡ产前诊断１０ｑ２３缺失综合征１例罗晓辉１ 杜娜２ 胡蓉１ 卢建１ 李怡１ 黄伟伟１（１．广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 ５１００８０；２．广东省妇幼保健院新生儿科，广东广州 ５１００８０）【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ｂ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１８．０３．０１２ 通讯作者：黄伟伟，Ｅ ｍａｉｌ：２５４１２９５２９＠ｑｑ．ｃｏｍ １０ｑ２３缺失综合征（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１０ｑ２３ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ）是一种罕见的染色体微缺失综合征，缺失区域包含犅犕犘犚１犃、犖犌犚３、犌犚犐犇１等致病基因。
１０ｑ２３缺失综合征表型复杂多样，表型可为发育迟缓、语言发育迟缓，特殊面容（眼距宽、低位耳等），有少许患者可见心脏、手脚等先天畸形［１］。
染色体异常是导致新生儿出生缺陷的关键因素。
１０ｑ２３微缺失综合征的产前诊断目前报道较少，本文对１例１０ｑ２３缺失综合征的病例进行产前诊断及遗传学分析，现将该病例报道如下。
１ 资料与方法１．１ 一般资料 孕妇，３２岁，Ｇ４Ｐ１Ａ２，因“停经１７＋周，超声发现胎儿ＮＴ增厚（３．３ｍｍ）”来本科室就诊，孕妇孕期顺利，无特殊不适。
无抽烟、嗜酒史，无胎儿畸形家族史，２０１８年１月３日孕妇超声提示：宫内妊娠，单活胎，胎儿ＮＴ增厚。
１．２ 方法 １．２．１ 标本采集 该孕妇接受检测前的遗传咨询并签署同意书，根据孕周行羊膜腔穿刺，在Ｂ超探头引导下行羊膜腔穿刺术抽取羊水３０ｍｌ进行培养以及染色体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＭＡ）。
１．２．２ ＣＭＡ检测 采用美国Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｃ公司提供的高分辨全基因组ＣｙｔｏＳｃａｎ７５０Ｋ芯片，实验操作严格按照Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｃ公司提供的操作流程。
染色体病的产前检查
例：（0.130）2－（0.286）2＝0.0649
（0.130）2－（0.201）2＝0.0233
（0.130）2－（0.0.314不适合
美国CAP2002年唐氏征筛查数据库调查结果
南海区人民医院
贝克曼ACCESS 化学发光法 三联指标测定
唐氏筛查生化指标———HCG
A和ß亚单位 糖基化、乙酰化邓多种修饰形式 高浓度，需要线性比较而非纵向比较 月经期可有轻度升高， 尿液HCG的特点 正常妊娠时，孕8周前迅速升高，18-20周时妊娠稳定而呈维 持量 HCG升高的原因 正常孕妇在15－20周时HCG水平已下降为 维持量，唐氏胎儿因胎盘成熟较正常胎儿为晚，所以HCG水平 升高 关于游离ß-HCG：占1%，高敏感性、高特异性
国家的数据库的建立：种族、年龄、出生后的情况、 糖尿病、胎次等 结果解释：检测率与假阳性率
SURUSS (2004，英国)血清、尿液、超声筛查唐氏征的调查 FASTER(美国）孕早期与孕中期时对唐氏征筛查的调查报告
SURUSS孕早期 11周FASTER孕早期 12周 筛查项目 假阳性率 检测率 假阳性率 检测率 NT 15% 85% 23% 85% HCG+PAPP-A+NT 4.30% 85% 4.80% 85% PAPPA+NT+AFP+HCG+uE3 2.10% 85% 0.9%或 85% 0.80% 85% PAPPA+NT+AFP+HCG+uE3+DIA 4.90% 94% 5.00% 95% PAPPA+AFP+HCG+uE3+DIA 3.90% 85% 4.40% 85% AFP+HCG+uE3 9.30% 85% 14% 85% AFP+HCG+uE3+DIA 6.20% 85% 7.30% 85% 序列筛查 9% 94% 11% 94%
胎儿性染色体异常的产前诊断指征与妊娠结局相关分析
+800+
实验与检验医学 !"!# 年 $! 月第 %$ 卷第 & 期 '()*+,-*./01 0.2 3045+0/5+6 7*2,8,.*9 :*8;!<!#9=51;%>9?5;&
表 2 151例不同类型的胎儿 SCA及妊娠结局分析[（%）]
SCA类型
继续妊娠
终止妊娠
45,XO
14
47,XYY
实验与检验医学 !"!# 年 $! 月第 %$ 卷第 & 期 '()*+,-*./01 0.2 3045+0/5+6 7*2,8,.*9 :*8;!<!#9=51;%>9?5;&
*799*
进行比对分析!对结果进行解读" 2 结果 !;$ 胎儿 @AB 与产前诊断指征的分析 在 $C$ 例 性染色体异常胎儿中 #! 例为双胎$!?DEF @AB 是 最常见的产前诊断指征!在胎儿 @AB 中!最常见的 @AB 为 %G!HHI!见表 >% !;! 胎 儿 @AB 的 妊 娠 结 局 分 析 在 胎 儿 @AB 中 ! %G!HII 最 容 易 被 家 庭 接 受 !%C!HJ 及 %K!HHHH 接受率最低" 在嵌合体中!嵌合比例越低越容易被 家庭接受!见表 !" 3 讨论
关键词 性染色体异常产前诊断指征妊娠结局 中图分类号：^E>%;J 文献标识码：D 文章编号：>&E%Q>>!V_!<!#`<&Q<EVNQ<% ><;#V&VL>&E%Q>>!V;!<!#;<&;<##
产前筛查和产前诊断都是什么,你能分清吗?
产前筛查和产前诊断都是什么,你能分清吗?每一个孕妇都有概率生出先天缺陷儿，先天缺陷儿的发生具有随机性和偶然性，发生率较高。
诸如染色体异常这样的疾病没有治疗手段，这一类缺陷儿的降生会对其家庭乃至社会造成沉重的负担。
只能通过产前筛查和产前诊断检出，当发现时终止妊娠，减少缺陷儿的出生率，降低对家庭和社会的损失。
产前筛查和产前诊断都是预防某些先天缺陷儿出生的手段。
产前筛查，是通过检查孕妇和胎儿的特定生理特征和特异性指标，结合孕妇的年龄、孕期信息，筛查出先天缺陷风险较高的胎儿，根据筛查结果，评估孕妇可否继续妊娠、是否需要做进一步的产前诊断；产前诊断的对象是胎儿，通过有创或无创的检查手法，获取胎儿的形态、染色体数目和细胞生化成分等特征，其目标是对高风险胚胎进行明确诊断，判断其是否发生宫内感染或有先天缺陷，根据结果判断是否需要终止妊娠或对患胎进行引产。
在具体的检查项目上，无创DNA检查、超声检查既被认为是产前筛查的手段，也被用作明确的产前诊断。
唐氏筛查可明确归类为产前筛查，羊膜穿刺等有创检查方法则可明确归类为产前诊断。
其他如地中海性贫血、妊娠期并发症如妊娠期高血压等检测，属于常规检查。
1、产前筛查1.1产前筛查的定义产前筛查是在怀孕的早期或者中期，通过经济、简便且无创伤的检测方法，对危害较严重的遗传病、胎儿先天畸形、胎儿染色体异常、妊娠期并发症畸形筛查。
是降低胎儿出生缺陷的重要步骤。
目前所说的产前筛查主要是母血清产前筛查，通过特定孕妇血液中的生化成分，结合孕妇的年龄、孕周和生理指标，对胎儿患遗传病的风险进行评估。
产前筛查只是评估风险度，且不会对母婴造成损伤。
一般建议所有孕妇，不论年龄大小，都应当进行产前筛查。
遗传病检测，如地中海性贫血；妊娠期并发症检测，如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压；传染病检测，如梅毒、HIV等，此类检查一般算作常规检查，既不属于产前筛查，也不属于产前诊断。
1.2产前筛查的目标（1）胎儿畸形：包括开放型神经管缺陷，如无脑儿、脊柱裂；先天性心脏病、腹裂、唇裂等。
1例染色体1p36缺失综合征的产前诊断
·病例报道·《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２０年第１２卷第４期１例染色体１ｐ３６缺失综合征的产前诊断任丛勉 郑来萍 卢建 何轶群 （广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 ５１１４４２）【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ｂ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０４．０２０ 通信作者：何轶群，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｙｑ３３７５＠１６３．ｃｏｍ １ｐ３６缺失综合征（ＯＭＩＭ＃６０７８７２）是由１号染色体短臂末端片段缺失所导致的先天性出生缺陷，呈常染色体显性遗传，是最常见的染色体末端缺失综合征，在新生儿中的发生率约为１／５０００［１，２］。
１号染色体短臂３区６带片段长达３０Ｍｂ，可导致该综合征的缺失区域差异较大。
由于缺失片段的大小、位置以及涉及的基因不尽相同，其临床表现具有高度的个体差异性，主要包括发育迟缓智力障碍、肌张力减退、癫痫、视力问题、听力丧失、身材矮小、独特的面部特征、脑部发育异常、口面部裂口、先天性心脏缺陷、心肌病和肾功能异常［３］。
虽然１ｐ３６缺失综合征国内外已有较多的报道，但在产前诊断领域的报道仍然较少。
本研究应用染色体Ｇ显带核型分析及染色体微阵列技术检出１ｐ３６．２１ ｐｔｅｒ缺失胎儿，探讨１ｐ３６综合征的临床表现，强调其产前诊断的必要性。
１ 病例资料１．１ 基本资料 孕妇２１岁，妊娠１２＋４周天超声提示颈项透明层厚度（ｎｕｃｈａｌｔｒａｎｓｌｕｃｅｎｃｙ，ＮＴ）３．５ｍｍ，静脉导管ａ波反向，可疑胎儿下颌短小。
经过充分遗传咨询并知情选择后，孕妇于妊娠１９＋周在超声引导下行经腹羊膜腔穿刺术抽取羊水３０ｍｌ，其中２０ｍｌ用于染色体Ｇ显带核型分析，１０ｍｌ用于行染色体微阵列检测。
１．２ 研究方法１．２．１ 羊水细胞染色体Ｇ显带核型分析 将抽取的２０ｍｌ羊水按染色体Ｇ显带核型分析技术的标准操作流程双人双线进行培养、收获和显带，在显微镜下计数并选取染色体分散较好且分辨率在３２０条带纹以上的核型进行核型分析，按人类细胞遗传学国际命名体制（ＩＳＣＮ２０１６）确定染色体核型。
染色体数目异常 检测方法
染色体数目异常检测方法
染色体数目异常是一种常见的遗传异常，可以导致一系列的遗传疾病。
检测染色体数目异常的方法主要包括以下几种：
1. 细胞遗传学检测，这是最常用的染色体数目异常检测方法之一。
通过采集患者的细胞样本，如血液、羊水或者组织样本，然后在实验室中培养细胞，并对细胞进行染色体分析。
这种方法可以准确地检测染色体数目异常，如唐氏综合征（21三体）、爱德华氏综合征（18三体）和帕尔谢氏综合征（13三体）等。
2. 分子遗传学检测，这种方法主要是通过分子生物学技术，如荧光原位杂交（FISH）和基因组杂交等，来检测染色体数目异常。
FISH技术可以用来检测特定染色体区域的缺失或重复，对于一些特定的染色体异常具有很高的准确性。
3. 无创产前筛查，对于胎儿染色体异常的筛查，无创产前筛查是一种常用的方法。
通过母体血液中的游离胎儿DNA进行检测，可以筛查出21三体、18三体、13三体等染色体异常。
4. 产前诊断，对于高风险的孕妇，可以进行羊水穿刺或绒毛活
检等方法进行产前诊断，直接获取胎儿的染色体样本进行检测，以
确诊染色体数目异常。
总的来说，染色体数目异常的检测方法多样化，可以根据具体
情况选择合适的检测方法。
对于染色体数目异常的早期发现和诊断，有助于及时采取相应的干预和治疗措施，减少相关疾病的发生和发展。
染色体异常与遗传病诊断
染色体异常与遗传病诊断染色体异常是指发生在染色体上的结构异常或数目异常。
染色体异常可以是遗传的，也可以是在胚胎期间发生的突变引起的。
这些异常可能导致人类患上严重的遗传病，如唐氏综合征、先天性心脏病和血友病等。
因此，对染色体异常和遗传病的诊断非常重要。
目前，染色体异常与遗传病的诊断主要通过两个方法进行：一是胚胎生物化学检查，即俗称的产前诊断；二是基因组检测，包括对遗传物质DNA进行检测。
产前诊断通过分析羊膜、绒毛、羊水和胎盘等胚胎组织，以及妊娠期间的母血，可以检测出染色体异常和遗传病的存在。
基因组检测则可以通过提取个体的DNA样本，针对特定的基因进行检测，以确定某种遗传病的发生风险。
典型的染色体异常包括染色体缺失、染色体重复、染色体倒位、染色体替换和染色体易位等。
这些异常会导致人体内部蛋白质和酶的不平衡，进而影响到正常生理和发育过程。
染色体缺失是最常见的染色体异常之一，其发生主要是由于一个或多个染色体上缺失了一小段DNA序列。
这可能导致某个特定的基因无法正常表达，进而引发遗传病。
染色体重复则是染色体上的一小段DNA序列连续重复出现。
这种重复可能会导致特定基因的过度表达，从而引发遗传病。
对于染色体异常和遗传病的诊断，有着相对完善的检测方案。
产前诊断主要采用的技术有羊水穿刺、脐带穿刺和绒毛活检等方法。
这些方法可以对羊水、脐带血和绒毛样本进行细胞学或分子生物学检测，以了解胎儿是否存在染色体异常和遗传病的风险。
这些方法的优点是具有准确性高和可靠性强的特点，但是操作较为复杂，且存在一定的风险，因此需要严格掌握操作技巧。
基因组检测是近年来发展起来的一种新型诊断方法，其主要是通过对个体的DNA进行检测，以确定是否携带有遗传病相关的基因突变。
基因突变是遗传病发生的主要原因之一，因此基因组检测可以在人类发育的早期就对遗传病进行诊断，为治疗和干预提供了有力支持。
目前，基因组检测主要采用的技术包括PCR、基因测序和DNA芯片等方法。
3p染色体缺失判读标准
3p染色体缺失判读标准
3p染色体缺失是指人类染色体3号的短臂(p)上的一部分或全部缺失。
这种染色体异常通常与某些疾病有关，如智力障碍、心脏缺陷和面部畸形等。
目前，3p染色体缺失的判读标准主要包括以下几个方面：
1. 细胞遗传学检查：通过显微镜观察染色体形态和数量的变化，可以初步判断是否存在3p染色体缺失。
常用的方法包括常规染色体核型分析、FISH(荧光原位杂交)和CGH(比较基因组杂交)等。
2. 临床表现：3p染色体缺失患者通常具有一些共同的临床表现，如智力障碍、心脏缺陷、面部畸形等。
这些表现可以帮助医生进行初步诊断。
3. 分子遗传学检查：通过检测相关基因的突变或缺失，可以进一步确认3p染色体缺失的存在。
常用的方法包括PCR(聚合酶链反应)、Sanger测序和NGS(下一代测序)等。
需要注意的是，3p染色体缺失的判读需要综合考虑多种因素，包括临床表现、细胞遗传学检查和分子遗传学检查等。
因此，如果怀疑自己或家人可能存在3p染色体缺失，应及时就医并接受专业医生的诊断和治疗。
产前诊断2例Wolf-Hirschhorn综合征
㊃病例报道㊃‘中国产前诊断杂志(电子版)“ 2018年第10卷第2期产前诊断2例W o l f -H i r s c h h o r n 综合征张浔 范舒舒(粤北人民医院产前诊断中心,广东韶关 512026)ʌ中图分类号ɔ R 714.55 ʌ文献标识码ɔ BD O I :10.13470/j .c n k i .c j pd .2018.02.012 W o l f -H i r s c h h o r n 综合征(W o l f -H i r s c h h o r ns y n d r o m e ,WH S ),又被称为4p -综合征,是由4号染色体末端缺失引起的一类染色体疾病,新生儿发病率为1/50000,男女患者比例为1ʒ2㊂是由包括4p16.3在内的4号染色体短臂末端缺失而导致的一种罕见的染色体疾病㊂约70%的患者为新发缺失,只有10%~15%的患者其父母为染色体平衡易位携带者㊂在儿童期发现率较高,但产前发现并通过介入性诊断的病例少有报道㊂本文根据本院产前诊断中心诊治的2例孕妇产前超声异常,进而行脐血相关检查,并对相关文献进行复习,探讨W o l f -H i r s c h h o r n 综合征的临床特点及致病基因,以提高对产前胎儿生长受限的认识㊂1 病例摘要1.1 病例1 患者郑某,女,26岁,G 4P 2E 1,因 停经34+周,超声发现胎儿异常 前来产前诊断中心就诊㊂孕妇2014年足月顺产一男婴,体健㊂2011年因 胎儿先天性心脏病 孕6个月引产1次,引产胎儿未行产前诊断㊂宫外孕1次㊂此次妊娠未规则产检㊂根据早期B 超核对孕周与停经周数相符㊂孕33+6周胎儿彩超发现:双顶径ʒ69m m (-8S D ),头围ʒ269m m (-4.5S D ),腹围ʒ235m m (-5.2S D ),股骨ʒ58m m (-2.7S D ),肱骨:53m m (-2S D )㊂胎儿后颅窝池宽约12m m ;肾盂分离:左肾盂6.5m m ㊁右肾盂6.2m m ㊂胎儿头部MR 平扫:①颅内结构未见明显异常;②脑外间隙稍宽大(正中矢状面小脑蚓部至枕骨内缘最大径约为12m m ㊂双侧脑室形态正常㊂孕妇既往体健,孕前和孕期无服药史及有毒㊁有害物质接触史㊂孕妇丈夫体健,表型及智力均正常,为非近亲结婚,否认遗传病家族史㊂感染四项均阴性㊂诊断:妊娠34+周,胎儿小头畸形,胎儿生长受限,后颅窝积液㊂行羊膜腔穿刺,脐血染色体G 显带核型分析:46,X N ,d e r (4)(图1)㊂脐血染色体微阵列结果显示:①在4号染色体4p 16.3位置发生缺失,片段大小约3.02M b ;②在10号染色体10q 25.1-q 26.3位置发生重复,片段大小约24.32M b (图2)㊂考虑胎儿小头畸形㊁胎儿生长受限,充分告知患者及家属胎儿胎儿预后不良可能,等待产前诊断结果需要3周,期间随时可能临产分娩,经向医院伦理委员会申请讨论后,出具产前诊断证明书,遵从患者及家属意愿予终止妊娠㊂孕妇及家属协商后决定回当地引产㊂引产后可见胎儿头小,家属拒绝尸体解剖,胎儿其他脏器结构是否存在异常不详㊂产后追踪父母外周血染色体G 显带核型分析:母亲染色体:46X X ㊂父亲染色体:46.X Y.t (4;10)(p 16;q24)(图3)㊂图1 病例1脐血染色体G 显带核型分析46,X N ,d e r (4)64‘中国产前诊断杂志(电子版)“2018年第10卷第2期㊃病例报道㊃图2病例1脐血S N P检测4号染色体4p16.3位置发生缺失图3病例1父亲染色体G显带核型分析46.X Y.t(4;10)(p16;q24)病例2:患者丘某,女,27岁,G2P1E1,外院不定期产检,于8月底外院超声提示胎儿发育异常(具体不详,未见单)㊂8月30日(孕36+周)我院胎儿Ⅰ级彩超及9月1日胎儿Ⅲ级彩超均提示:双顶径79m m(-3S D),头围289m m(-4.3S D),腹围255m m (-5.8S D),股骨59m m(-4.3S D),肱骨50m m (-5.5S D),体重1580g+237g,羊水暗区21m m,羊水指数36m m,胎儿双侧肾脏回声大小分别是: 23m mˑ12m m(左侧),24m mˑ12m m(右侧),心胸比例大于1/2㊂考虑胎儿生长受限㊁多脏器发育异常㊁羊水过少,充分告知患者及家属胎儿胎儿预后不良可能,等待产前诊断结果需要3周,期间随时可能临产分娩㊂经向医院伦理委员会申请讨论后,出具产前诊断证明书,遵从患者及家属意愿予终止妊娠㊂患者及家属反复商量后要求引产,且行羊膜腔穿刺脐血检查㊂胎儿娩出后明显小于孕周,外观无明显畸形,患者拒绝行尸体解剖㊂脐血染色体G显带核型分析:46,X N㊂脐血染色体微阵列结果显示:发现4号染色体短臂末端4p16.3p16.1位置发生缺失,片段大小约6.9M b,包含98个基因㊂该缺失区域包含 W o l f-H i r a c h h o r n综合征 [OM I N#194190]关键区域(图4)㊂追踪其父母双方染色体G显带核型分析未见异常㊂图4病例2脐血S N P检测4号染色体4p16.3p16.1位置发生缺失2讨论W o l f-H i r s c h h o r n综合征(WH S)是由于4号染色体短臂末端缺失所引起的一种较为罕见的染色体病,关键区域在染色体4p16.3的165k b范围内,与4号染色体短臂末端多种基因的丢失有关,因此也称为4p-综合征[1]㊂WH S具有特殊面容: 希腊头盔样面容 ,头小而长,前额突出,一直延伸到前额的鼻梁㊁高前额㊁宽眼距㊁短人中㊁小颌等㊂中线头皮缺陷㊂眼距宽,内眦赘皮,鹫形鼻,高眉弓直通眉心,人中深㊁短,下颌小而后缩㊂耳大且低,结构简单㊂掌纹复杂,脚趾不规则㊂生长发育障碍㊁智力低下㊁肌张力减退㊁癫痫㊁先心病㊁骨骼畸形等各种异常㊂于1965年由W o l f和H i r s c h h o r n等[2]首次报道㊂Z o l l i n o W等[3]对80例WH S患者研究分析,根据丢失片段的大小将WH S基因表型分为3种类型:①缺失小于3.5M b,引起轻微的表型效应,不会有严重的畸形,这种类型可能临床不易诊断㊂②缺失一般是在5~18M b,是较为常见的类型,可在很大程度上表现出WH S的表型特征㊂③有一个很大片段的缺失,在22~25M b范围,可引起严重的表型效应,基本上可做出明确诊断,是典型的WH S综合征的表现㊂那么本院检查出的这两个病例,根据表型分类:① 病例1 缺失范围3.02M b,属于第一种类型,但据产前超声提示胎儿表型明显,畸形情况严重,所以得知基因缺失的大小和表型的轻重不一定相对应㊂② 病例2 缺失范围6.9M b,属于第二种类型,孕期超声提示该胎儿明显小于孕周,且有肾脏㊁心脏发育异常㊂文献报道,85%~90%的WH S患者4号染色74㊃病例报道㊃‘中国产前诊断杂志(电子版)“2018年第10卷第2期体的缺失源自新发生的突变,在开始形成生殖细胞(卵或精)或胚胎早期发育过程中随机出现的染色体缺失㊂10%~15%是家族遗传性的,其亲代一方为携带者,即4号染色体与其他染色体的重排,也称做平衡易位,没有遗传物质的改变,这种情况通常表型正常,然而当其只将异常的4号染色体传给子代时,则形成了不平衡的易位,导致上述基因的丢失而表现为W o1f-H i r s c h h o r n综合征[4|,这种家族遗传性的异常染色体,33%来自父方,67%来自于母亲㊂本院2个病例,前者父母双方表型正常,母亲染色体为正常核型,父亲染色体为t(4;10)(p16;q24),符合平衡易位携带者父亲遗传导致的4号染色体短臂末端缺失产生㊂后者父母双方染色体核型分析未见异常,则考虑新发突变㊂针对WH S的典型临床症状,在产前诊断中无法一一核对,从本院2两个病例得出 胎儿生长受限 ㊁ 小头畸形 ㊁ 羊水过少 等特殊情况可以提醒我们很可能存在胎儿染色体异常,需要进一步检查㊂总结经验,临床上对于超声提示胎儿畸形的病例应积极行产前诊断,综合常规G显带核型分析㊁微阵列技术,提高微缺失㊁微重复的诊断率,以便患者得到及时的诊断及准确的遗传咨询㊂参考文献[1] w r i g h tT J,C l e m e n sM,Q u a r r e l l O,e t a1.w o l f-H i r s c h h o ma n dP i t t R o g e r s D a n k ss y n d r o m e sc a u s e d b y o v e r l a p p i n g4pd e l e t i o n s[J].A mJM e dG e n e t,1998,75:345.[2] Z o l l i n oM,L e c c eR,F i s c h e t t oR,e t a1.M a p p i n g t h eW o l f-H i r-s c h h o r ns y n d r o m e p h e n o t y p eo u t s i d et h ec u r r e n t l y a c c e p t e dWH S c r i t i c a l r e g i o na n dd e f i n i n g an e wc r i t i c a l r e g i o n,WH-S C R-2[J].A mJH u m G e n e t,2003,72(3):590-597. [3] Z o l l i n oM,M u r d o l oM,M a r a n g iG,e t a l.O n t h e n o s o l o g y a n dp a t h o-g e n e s i so f W o l f-H i r s c h h o r ns y n d r o m e:g e n o t y p e-p h e-n o t y p e c o r r e l a-t i o na n a l y s i so f80p a t i e n t sa n dl i t e r a t u r er e-v i e w[J].A m J M e d G e n e tS e m i n M e d G e n e t,2008,148C: 257.[4] Z h u C J,H u a n g Z Y,W u WQ,e ta1.P a t e r n a l l y o r i g i n a t e dW o l f-H i r s c h h o r n s y n d r o m e d e t e c t e db y m u l t i p l e x l i g a t i o n-d e-p e n d e n t p r o b ea m p l i f i c a t i o na n d m i c r o a r r a y c o m p a r a t i v e g e-n o m i c h y b r i d i z a t i o n[J].Z h o n g H u aE rK eZ aZ h i,2012,50(6):460-464.[5] C o o p e rG m,C o eB p,G i r i r a j a nS.e t a l.Ac o p y n u m b e rv a r i a-t i o n m o r b i d i t y m a p o fd e v e l o p m e n t a ld e l a y[J].N a tG e n e t, 2011,43(9):838-846.(收稿日期:2018-04-15)编辑:宋文颖8 4。
染色体重复或缺失的诊断与临床处理
染色体重复或缺失的诊断与临床处理一、染色体重复和缺失的来源和种类临床上主要见到两类拷贝数变异（CNV）：复发性和非复发性。
复发性CNV产生于减数分裂时的非等位同源重组，系大的重复序列断裂后发生连接。
因为断裂点常位于固定的区域，所以这类CNV在不同个体中的情况基本一致。
与之不同，非重复性CNV的断裂点处于的特定序列区域，并不是基因组本身结构特殊性决定的，其产生的机理包括非同源性的末端连接、复制叉停止和模板转换。
因此，虽然两个无亲缘关系的个体之间可能有非复发性CNV的重叠，但是断裂点并不一样。
据估计，基因组大约有4.8%-9.5%属于CNV，有报道称，即使多达100个非剂量敏感基因被完全删除，也不会产生表型的改变。
二、染色体缺失和重复在产后、产前和胚胎植入前的发生率1. 产后和产前阶段染色体大片段的缺失和重复在新生儿中的发生率较低。
报道的先天性畸形登记数据中，染色体缺失的发生率约0.3-2/10000，在新生儿调查中其发生率约0.5-1/10000。
一项更近期的研究提示4.7%的染色体异常属于缺失性的，包括微缺失，发生率约1.99/10000。
而重复性异常则更加少见，发生率约0.7/10000，占所有报告的染色体异常的1.6%。
尽管大片段缺失和重复较少发生，染色体的微缺失和微重复（MM）占了亚染色体水平CNV的绝大部分，且其中相当一部分已被明确是致病性的。
这类特殊种类的复发性CNV被称为基因组病，在机制上和表型上基因组不平衡的最佳代表。
基因组病是指染色体部分重复或缺失引起的一类综合征，通常重复或缺失小于5Mb，片段横跨多个基因，无法通过传统的细胞遗传学或高分辨率核型分析（2-5Mb）发现。
MM对于健康和发育的影响差异巨大，取决于缺失/重复和影响在基因组中的位置，以及累及基因的数量。
系统性的使用CMA技术帮助我们发现在10%-15%的多发先天畸形、孤独症患者中存在亚显微镜水平的染色体非平衡改变。
经典的例子是17p12的重复和缺失，由于PMPP22基因差异性的剂量效应，这种改变会导致Charcot-Marie-Tooth病1A型的发生和压迫性麻痹等遗传性神经病变。
产前诊断发现孕妇自身22q11.2缺失综合征
产前诊断发现孕妇自身22q11.2缺失综合征谢梅花;李博洁;陈静怡;向阳海;龚燕飞【期刊名称】《中国产前诊断杂志:电子版》【年(卷),期】2022(14)2【摘要】目的对1例无创产前检测提示22q11.21存在2.4 Mb缺失的胎儿进行产前诊断,确定缺失来源,为其家系提供遗传咨询。
方法行羊水穿刺术后,通过常规染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)对胎儿进行产前诊断,应用CNV-Seq技术对母亲外周血进行比对分析。
以明确无创提示的高风险的来源。
结果无创补充报告提示22q11.2缺失综合征高风险;胎儿羊水染色体核型:46,XN,21Ph+,胎儿羊水CNV-Seq结果:Seq(1-22)x2,(X,N)x1;孕妇外周血CNV-Seq结果:seq[hg19]22q11.21(18,954,452-21,449,606)x1,即母亲22q11.21区域存在片段大小约2.4Mb的拷贝数缺失,为致病性拷贝数变异。
考虑之前无创结果22q11.2缺失综合征高风险是因为母亲本身为该疾病的患者。
结论无创提示22q11.2缺失综合征高风险为母亲本身为该疾病的患者,胎儿未遗传。
【总页数】3页(P47-49)【作者】谢梅花;李博洁;陈静怡;向阳海;龚燕飞【作者单位】岳阳市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R714.55【相关文献】1.磁性纳米复合粒子富集胎儿细胞在无创性产前诊断22q11.2微缺失综合征中的应用2.荧光原位杂交技术产前诊断先天性心脏病22q11.2微缺失应用价值3.MLPA技术在22q11．2微缺失综合征产前诊断中的应用4.超声检测心脏缺陷用于非整倍体22q11.2缺失胎儿的产前诊断5.染色体22q11.2微缺失检测在先心病产前诊断中的应用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
12号染色体三体、嵌合及单亲二体的临床特征及产前诊断
胞（＋１２）。嵌合现象作为一种常见的遗传性异常， 或嵌合位置不同存在非常大的差异性。由于文献资
涉及到部分或全部的１２三体，嵌合型１２三体出现 料有限，嵌合型１２三体不存在明确的临床综合征，
的比预期的要频繁，大约每５００个活产婴儿中就有 但１２三体嵌合的比例或位置不同导致了患者具有
１个为嵌合型１２三体（此处数据包括部分１２号染 从正常表型到Ｋａｒｔａｇｅｎｅｒ综合征（ＯＭＩＭ＃
犱基狅犻金：１项０目．１３：４国７０家／ｊ．自ｃｎ然ｋｉ科．ｃｊｐ学ｄ基．２０金２１（．８０１１７．００００２２２３），广东省自然科学基金 （２０１７Ａ０７０７０１０１３） 通信作者：李萍，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｐｉｎｇ７０１＠１６３．ｃｏｍ
前诊断中的发生率为０．８％［２］，在流产原因中占的 比例为０．２％［１３］。
【摘要】 １２号染色体是Ｃ组中长度最小且着丝粒指数最小的染色体，可由减数分裂和有丝分裂后期的 姐妹染色体不分离导致三体现象。完全型的１２三体可导致早期自发流产；嵌合型１２三体可在活产儿 中存在，但较为罕见且疾病表型存在很大的差异；１２号染色体目前有关印记基因报道较少且存在争议， 是否致病留待进一步确认。本综述通过对既往的文献报道和各作者所在实验室内部数据整理，对１２三 体的产生机制和发生率、嵌合型１２三体、母源性及父源性１２号染色体单亲二体的临床表型、预后、再发 风险及实验室诊断等进行总结，以期对１２号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。 【关键词】 １２号染色体；三体；嵌合；单亲二体 【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ
１ １２号染色体三体及嵌合体
（１２ｑ１５）、犠犐犉１（１２ｑ１４．３）、犖犝犘１０７（１２ｑ１５）、犆犃犆 １．１ 产生机制及发生频率 完全型１２三体是指
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
遗传特点
❖ 本病87%的患者为新发，13%为家族性遗传。 ❖ 在新发患者中，发生缺失的染色体85%为父源染色
体；家族性遗传者为常染色体显性遗传，父或母为4 号染色体平衡易位携带者，其中父亲占33%，母亲 占67%。
分子遗传学
❖ 目 前 已 在 4p16.3 上 定 位 了 两 个 WHS 关 键 区 ： WHSCR1 和 WHSCR2 ， 两 个 关 键 区 的 总 长 度 约 为 0.9Mb 。 其 上 有 WHSC1 、 WHSC2 、 LETM1 、 FGFR3等多个基因被认为与WHS发病有关。
猫叫综合征
❖ 猫叫综合征(cri du chat syndrome，CDCS) 是由于5号 染色体短臂部分缺失引起的一种遗传性综合征，主 要表现为出生后尖锐的、猫叫样哭声，智力低下和 异常面容。本病在新生儿中的发病率为1/45000，在 严重智力障碍、精神发育不良的患者中（IQ<20） 发病率为3/20000，88%的患者为散发。
床表现
❖ CDCS临床上最具显著特征和诊断意义的是出生后尖锐的、 猫叫样哭声，该哭声随年龄增长逐渐变得不典型；大部分患 者有严重的智力低下和多动症，注意力不能集中，均可通过 训练得到改善；患者头面部特征表现为小头畸形，圆脸，眼 距过宽，小颌，内眦赘皮，耳位低等，但是随着年龄增长患 者的这些头面部表型趋向正常化，小头畸形随个体发育而消 失，圆脸发育为长脸，嘴唇变厚，口难闭合，鼻梁变宽，呈 衰老面容。非免疫性胎儿水肿、超声检查发现胎儿脑室扩大、 母体血清hCG升高均提示CDCS可能，在产前检查时应密切 关注这些特征。
治疗与预后
❖ 本病无根治手段，主要采取对症治疗；散发型患者 平均年龄34岁，遗传型患者平均年龄18岁，约21% 的患儿在出生两年内死亡，死因主要为先天性心脏 病、下呼吸道感染等。
❖ 患儿女，生后1小时。系第1胎第1产，43+1周，因宫内窘迫剖宫产分 娩。羊水Ⅲ度污染，脐带、胎盘无异常。生后Apgar评分1与5分钟为3与 7分。出生体重2 000 g。父母身体健康，非近亲结婚，无药物、毒物及 放射线接触史。体检：身长47 cm，小头(头围29 cm)，胸围26 cm，腹 围23 cm。反应差，哭声低弱，头颅无畸形，头发略稀少，分布均匀， 前囟1.0×1.0 cm，平软。眉距宽，眉毛稀少，眼距宽，无突眼、斜视， 无睑下垂及内眦赘皮。耳位低，耳廓无畸形，鼻根扁宽，鼻翼畸形，鼻 孔呈三角形。上唇短，正中偏左见一条皮肤裂痕，下颌小，腭弓高，无 腭裂。心脏听诊无杂音。骶部可见1.0×1.0 cm陷窝，四肢无畸形，手掌 长5.2 cm，足长6.0 cm，手指细长，指端尖，无通贯纹及其他异常掌纹， 四肢肌张力低下。拥抱反射未引出。双手、足X线片未见异常。头颅CT 示：头颅形态欠规则，枕骨人字缝及左侧颞骨鳞状缝处骨板稍有错位， 颅 脑 结 构 欠 规 则 。 染 色 体 核 型 ： 46 ， XX ， 4P- 。 住 院 3 天 自 动 出 院 。 讨论 本例患儿生后哭声低弱伴颜面部多发畸形，提示染色体畸变， 经染色体检查证实为4号染色体短壁缺失。4P-综合征为Wolf于1965年首 先报道，又称Wolf综合征［1］。国内罕见报道。与猫叫综合征(5P-)同 为B组染色体短臂缺失［2］，某些临床表现近似，易混淆，但本征没有 典型哭叫。常有：(1)宫内生长缺陷；(2)行为异常，智力低下，癫痫；(3) 头面部多发畸形；(4)肢体及皮纹异常；(5)其他脏器的畸形。确诊依靠染 色 体 核 型 的 检 查 。 本 综 合 征 预 后 差 ， 约 2/3 患 儿 2 岁 前 死 亡 。
临床表现
❖ 患儿典型的颅面部畸形包括延伸至前额的宽鼻梁（被描述为 “希腊头盔战士外观”）、小头畸形、高前额、眉间突起增 宽、眼距过宽、高眉弓、短人中、唇腭裂、等；所有患儿均 有宫内发育迟缓，且与能量摄入无关；平均出生体重约 2000g。出生后体重增加缓慢，伴肌张力减弱，一部分患者 直到30-60个月时才能自行走路。50-100%的患儿可出现癫痫 发作，发病时间介于3 个月大到两岁之间，发病高峰为9-10 月龄，主要表现为单侧阵挛或强直。60-70%的患儿可见骨骼 畸形，主要包括锥体异常导致的脊柱侧凸和后凸、副肋或融 合肋、畸形足和手裂畸形；30-50%的患儿可见心脏畸形，最 常见为房间隔缺损。
诊断与产前诊断
染色体微缺失综合征 的诊断及产前诊断
Wolf-Hirschhorn综合征
❖ Wolf-Hirschhorn综合征发病率为1:50000，男女患者 比例为1:2，是由于患者4p16.3杂合性缺失而导致的 一种多系统发育障碍疾病，其典型临床表现包括特 征性面容、严重的生长发育迟缓、智力发育迟缓、 癫痫发作、心脏和骨骼畸形等，并伴有其他少见的 可累及全身多个系统的畸变 。87% 以上的病人有 4p16.3区域染色体的微缺失。
遗传特点
❖ 约88%的患者为散发，大约12%患者是由于其父亲 或母亲染色体易位或重组（包括臂间倒位）引起的 不平衡分离而致病。
分子遗传学
❖ 患者缺失片段的大小不一，自5Mb-40Mb不等，严重者缺失 整个短臂。表型与缺失区间的大小和位置的关系也较明确， 如与哭声相关的区域定位在5p15.31远端，大小约1.5M；与 学 语 迟 缓 相 关 的 区 域 定 位 在 5p15.33-p15.32 之 间 ， 大 小 约 3.2Mb；与面部畸形相关的区域定位在5p15.31-p15.2之间， 大小约2.4 Mb；与智力低下相关的区域有3个，大小分别为 1.2Mb，9Mb，13.6Mb。
诊断与产前诊断
❖ 临床诊断主要依据其临床表现如特征性的面容，生长发育、 智力发育迟缓、癫痫发作以及全身各组织器官的畸形等，可 行脑电图、X线（胸廓、脊柱）、心脏B超等检查明确。 FISH技术可有效检出WHSCR1和WHSCR2微缺失的患者。对 患者的父母应行FISH检查明确是否易位携带者，如再次生育 应行产前诊断。