药物在皮肤内的转移PPT教学课件

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经皮吸收制剂的研究内容
可行性分析→分析方法的确定→经皮给 药系统的设计→处方组成→动力学研究→ 临 床动力学研究→制备工艺及其完善
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经皮给药的药物选择
➢ 选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。 药物在胃肠道的降解、通过胃肠道黏膜与肝脏 的首过效应、生物半衰期短和需要长期给药为 应该考虑的主要因素
使用清洁方便，便于安装
供应室和接受室内都有很好的搅拌和控温装置.
挥发性的药物与介质在供应室内不会挥发
接受室有适当的容积，能在实验过程中维持漏槽条件，接 受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观 察与采样
皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害
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体外经皮吸收的研究
❖药物在角质层转移→角质层扩散→由角质层向下 层组织转移→在生长表皮和真皮中扩散→被真皮 上部毛细血管吸收→向体循环转移
❖ 此为药物经皮吸收的主要途径
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药物在皮肤内的转移
❖ 通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收 ❖对于离子型药物及水溶性大分子，由于在角质层
透过速率很慢，附属器官是其主要吸收途径 ❖经皮离子导入过程中，皮肤附属器官是离子型药
药物在体内的经皮吸收
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体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过 程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方 等。
✓ 角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障，而角质曾 是由死亡的角化细胞组成，因此离体经皮渗透的研究 结果可以反映药物在体内的经皮吸收
➢ 皮肤的选择
➢ 最好是人的皮肤，而且是临床上给药系统应用 部位的皮肤
➢ 但人的皮肤难以得到，一般选择鼠、狗、猪、 猴、蛇（蛇蜕）等的皮肤
➢ 动物的皮肤渗透性与人的不一样，一般兔、鼠
2. 角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因 素有关
3. 皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等
4. 皮肤的结合与代谢：
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二）剂型因素与药物的性质
1. 药物剂量：剂量小、作用强；
2. 分子大小：以低分子量为宜；
3. 熔点：一般情况下，低熔点药物很容易透过皮肤；
4. 脂溶性：用于经皮吸收的药物在水中及在油中的溶 解度最好比较接近，而且无论在水相或是在油相均 有较大的溶解度；
5. pH与pKa：离子型药物一般不易透过角质层，而 非解离型药物具有相对较高的渗透性；
6. TDDS中的药物浓度：
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三、 促进药物经皮吸收的方法
一）使用经皮吸收促进剂
渗透促进剂（penetration enhancers):是指能加速药 物渗透穿过皮肤的物质。
应具备条件：
1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过 敏反应；
第十七章 经皮吸收制剂 第一节 概述
1. 定义：经皮吸收制剂或称经皮给药系统
（ transdermal drug delivery systems, transdermal therapeutic systems, TDDS, TTS): 是指经皮肤敷贴方 式用药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入血液循环 达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或 预防疾病的作用。
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二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
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源自文库
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第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
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体外经皮吸收的研究
❖ 透皮扩散池有供给室和接受室组成，两个 室之间可夹持皮肤样品、TDDS或者其他 膜材料。扩散池装入药物及其载体，接受 池填装接受介质。（图见教材P435）
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体外经皮渗透研究
设计扩散池应考虑的因素：
所有材料不应吸附试验的药物，一般为玻璃、有机玻璃可 能对某些药物有较强的吸附能力
物透过皮肤吸收的主要途径
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药物通过皮肤的途径
药物从介质中释放 表面皮脂层
通过表皮 角质层
通过附属器
毛囊、皮脂腺
汗腺
细胞内 细胞间
活性表皮
真皮
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毛细血管吸收
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第二节 经皮吸收制剂的研究
一、影响药物经皮吸收的因素
一）生理因素：
1. 皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加
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2. TDDS优点
1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭 活，提高了疗效；
2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效 果，减少了胃肠给药的副作用；
3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺 应性；
4）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差 异和个体内差异；患者可自主给药；
➢ 假如从临床考虑某个药物制成经皮给药系统，
一个最重要的条件是药物剂量小
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体外经皮吸收的研究
✓ 体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内
渗透过程，研究影响经皮渗透的因素和筛选经
皮系统的处方等。角质层是大部分药物经皮渗
透的主要屏障，而角质曾是由死亡的角化细胞
组成，因此离体经皮渗透的研究结果可以反映
2. 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏 障功能；
3. 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；
4. 不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；
520.2无0/12色/10 、无臭；
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用常促渗剂分类：
1. 有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、 DMSO、DCMS；
2. 有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸、月桂醇 3. 氮酮类及其同系物： 4. 表面活性剂：阴、阳、非、卵磷脂 5. 角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类 6. 贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等
3. TDDS的局限性：大多数药物的皮肤透过率很低
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二、皮肤的基本生理结构与吸收途径
一）皮肤的基本生理结构 1. 角质层： 2. 生长表皮： 3. 真皮和皮下脂肪组织： 4. 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等
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药物在皮肤内的转移
❖透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管， 转移至体循环