必看,心血管研究终点的选择!

必看，心血管研究终点的选择！

前期，我们介绍了肿瘤研究终点的选择事项，相信大家通过这几天的消化，应该晓得OS、DFS、PFS等终点指标的区分。今天，小编就和大家继续聊聊心血管研究的终点设置问题。

2014年12月，美国心脏病学院（ACA）/美国心脏协会（AHA）已确立了临床研究中心血管终点的重要定义和数据标准。将心血管终点定义为：心血管原因导致的死亡（而不是非心血管原因或未确定的其他原因）、心肌梗死（MI）、因不稳定型心绞痛住院、短暂性脑缺血发作（TIA）、卒中、心力衰竭事件、经皮冠脉介入治疗、外周血管治疗以及支架血栓形成等。

例如，评价心血管治疗安全性的研究中，常评估“因不稳定型心绞痛住院”这一结局，但是这必然会涉及对导致住院症状的最可能病因的主观评估。为明确这种结局确实是由于心血管缺血，结局的定义必须包括存在ECG异常，如存在ST段偏移、ST段改变的形态（水平或压低vs抬高）以及偏移的幅度。

在心血管临床研究中，疗效指标通常分硬指标、中间指标及其他指标三大部分。

硬指标：即主要终点，通常包括心血管病死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、全因死亡、心衰住院、心脏性猝死、需要PICA/CABG、终末期肾病、肾移植等。观察这类指标的临床研究所需样本量大，耗时长，费用高，研究难度较大。但这些指标能直接反映患者是否受益。

中间指标，又称替代指标，通常包括：血压、血脂、左室肥厚、左室射血分数、动脉粥样硬化程度、各种心律紊乱的发生率，新发生糖尿病、蛋白尿、血肌酐升高、脑钠肽、高敏感Ｃ反应蛋白等。观察这类指标的临床研究需要的病例相对较少，观察周期短，易测定。不能直接测定临床效果，可以间接反映临床的效果评价。

其他指标：包括症状（胸痛、心绞痛分级等主观指标）、运动能力（心功能分级、运动耐量等客观指标）、生活质量等，有时也是临床研究的可供选择的指标。分析这些指标在临床应用一些试验结果时可能有益。

此外，在临床研究设计时，难以确定单一主要指标时，将多个指标结合，组成复合指标，出现其中之一，就可纳入分析之中。

举一个经典的高血压研究列子——ALLHAT研究

ALLHAT（antihypertensive and lipid lowing to prevent heart attacktrial）研究，即抗高血压和降脂预防心肌梗死试验，是大规模的对比不同类型抗高血压药物对预后终点影响的随机双盲多中心临床试验。涉及美国42418例轻至中度老年（平均年龄67岁）并至少有一个其他心血管危险因素的高血压患者。患者随机接受ACE 抑制剂(赖诺普利)、长效钙拮抗剂(络活喜)或利尿剂(氯噻酮)的治疗，比较了应用这几类降压药物与利尿剂相比的心脏病、脑卒中和死亡的发生率。

本研究的主要和次要终点如下：

主要终点：致死性的冠心病或非致死性的心肌梗死；

次要终点：全因死亡率、中风、合并心血管疾病（致死性的冠心病、非致死性的心梗、中风、心绞痛、冠状动脉再血管化、充血性心衰和外周动脉疾病。