浅谈阿司匹林的临床应用及问题

浅谈阿司匹林的临床应用及问题

发表时间：2016-08-08T16:13:19.720Z 来源：《医药前沿》2016年8月第23期作者：曾发古 (综述) 苏倩郝小江 (审校)

[导读] 阿司匹林的抵抗。阿司匹林虽然经历百年洗礼，但仍有待于进一步探索其新的作用，让这一经典老药焕发出新的光彩。

曾发古 (综述) 苏倩郝小江 (审校)

（昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明 650031）

【摘要】阿司匹林是临床处方量最大的常用药物，是应用最广泛的解热镇痛和抗炎药，是第一个用于临床的抗血小板聚集药。随着对该药临床研究的不断深入，新的药理作用也不断出现，其再也不是传统意义上的非甾体类药物。阿司匹林的治疗作用随剂量不同而不同，在心脑血管疾病、防治糖尿病及其并发症，预防癌症、多种眼科疾病及妇产科疾病中发挥越来越重要的作用。本文就阿司匹林的临床应用进展以及产生的不良反应作一综述。

【关键词】阿司匹林；临床应用；不良反应

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）23-0086-03

【Abstract】Aspirin, one of the largest common clinical prescriptions of drugs Is the most widely used as antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs,whose is the first for antiplatelet aggregation of clinical medicine

【Key words】Aspirin;Cinical applicationadverse;Reaction

阿司匹林（Aspirin）是一种历史悠久的解热镇痛药，早在公元前5世纪，古希腊医生希波克拉底已从柳树皮提取的苦味粉末用来镇痛、退烧。1853年，弗雷德里克。热拉尔合成了乙酰水杨酸，1897年费利克斯。霍夫曼对其进行合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好。1899年由德莱塞介绍到临床使用，取名为阿司匹林。作为最早人工合成的非选择性环氧酶抑制剂，临床主要用于治疗发热、头痛、痛风症、关节炎及风湿热等，迄今已在临床应用100多年，成为历史上与青霉素、安定齐名的三大经典药物之一，至今阿司匹林仍是临床应用最广泛的解热镇痛药，也是作为比较和评价其他类似药物的标准剂。近年来随着对阿司匹林的不断深入研究，其在临床上的应用也不断拓展，如用于防治冠状动脉和脑血管栓塞性疾病、老年痴呆和肠道肿瘤等[1]。同时从临床应用中发现该药能与许多药物产生相互作用，也有拮抗作用。本文对此作一综述，供临床用药参考。

1.阿司匹林的传统药理作用

1.1 解热镇痛药理作用温和而确实，用于感冒发热、头痛、神经痛、肌肉痛、痛经。

1.2 消炎抗风湿用于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，也可用于鉴别诊断。为风湿性关节炎及类风湿性关节炎、风湿热的首选药物。但由于抗风湿治疗剂量大，易引起胃溃疡和胃出血。长期用药对肝、。肾都有损害，但损害是可逆的，停药后可恢复。

2.阿司匹林的新的临床作用

2.1 心脑血管疾病的抗血小板治疗

阿司匹林具有大量的循证医学证据和极佳的性价比，各国指南一致推荐为抗栓治疗的一线药物，被誉为“防治心脑血管事件的基石”。阿司匹林治疗通过阻止血小板黏附、聚集、释放，改善内皮细胞功能而起到预防血栓形成、减少心脑血管事件的发生。阿司匹林减少血小板膜的血栓素（TXA2）生成，使前列环素（PGI2）/血栓素(TXA2)升高，血栓素是强大的血小板释放素ADP及聚集的诱导剂，阿司匹林能使PG合成酶（环加氧酶）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，因而抑制花生四烯酸转化为血栓素，从而抑制TXA2依赖途径的血小板聚集，防止血栓形成而抗血小板聚集及抗血栓形成[2]。而PGI2为花生四烯酸的产物，通过激活血管平滑肌细胞内腺苷酸环化酶使环磷酸腺苷(cAMP)升高而舒张血管，并可抑制血小板聚集和抗血栓生成，阿司匹林有一定改善内皮细胞功能的作用[3]，阿司匹林还抑制炎症因子、过氧化物酶等，通过抗炎和抗氧化作用，起到抑制动脉粥样硬化进展的作用[4]。

2.2 防治老年痴呆

据纽约艾伯塔爱因斯坦医学院查德?利普顿博士研究发现，由于中枢炎症，加重了老年痴呆症，而按时服用阿司匹林的患者(如关节病，心脏病)，患老年痴呆的几率大大降低，其机制可能是：①阿司匹林可防治本病的炎症过程；②阿司匹林可延缓老年人认知功能的减退，有助于老年痴呆的防治。迈阿密大学医学博士查利斯．翰尼肯斯说：“服用阿司匹林的老年人，其认识能力的下降比例比一般人低”。所以，阿司匹林不但有益于老年痴呆症病人，而且对为数众多的老年健忘症患者也颇具疗效。日本广岛大学医学院内科教授的文章中也指出在老年痴呆病人的大脑中出现了免疫异常，而阿司匹林和布洛芬等抗炎药可纠正这种异常。美国的家庭医生杂志也指出感染是老年性痴呆的发病因素之一，由于阿司匹林可以抑制合成前列腺素的环氧化物酶-2(cox-2)的活性，因此，可以抑制前列腺素的合成[5]，从而通过治疗炎症和其他机制来预防和治疗老年性痴呆。

2.3 预防妊娠高血压综合征

范琦慧[6]报道用小剂量阿司匹林对平均动脉压预测有妊娠高血压综合征发生可能的71例妊娠中期孕妇进行预防性治疗，其中治疗组30例，对照组41例。治疗组患者除常规治疗外，给予阿司匹林50mg/d，早饭后口服;对照组除不给予阿司匹林外，其它处理同治疗组。结果表明，对照组发生妊高征14例，而治疗组发生妊高征4例，两组比较差异有显著意义(P<0.05)。结果显示小剂量阿司匹林对妊高征的发病有很好的预防作用。张永红[7]等报道，低分子肝素联合小剂量阿司匹林对于自身免疫型复发性流产的治疗有明显效果，可提高妊娠成功率。另外有研究提示低剂量的阿司匹林能降低原发性抗磷脂综合征患者的流产[8]。

2.4 抗癌作用

流行病学和临床实验表明，阿司匹林及其它非甾体类消炎药能降低癌症的发病风险，研究最早和最多的是家族性结肠息肉和结肠癌与阿司匹林的关系。有研究表明因抗炎抗风湿而长期服用阿司匹林的人群，其病死率显著降低[9]。2002年意大利科学家Botetti[10]研究发现，长期服用阿司匹林可以降低结肠癌的发病率，对卵巢癌也有保护作用，其相对危险度(relativer isk,RR )为0.79,95%可信区间为(0.59

-1.06) 。

2.5 预防老年性白内障

据国国外观察，每日口服小剂量(50m g)的肠溶阿司匹林，可延缓和预防老年白内障的形成，可推迟10年发病，并可使45%以上的患者免于手术。这可能与ASA降血糖、降低血浆色氨酸和对丙醛活性的抑制作用有关，从而使阿司匹林能抑制晶状体蛋白变性，预防和延缓白