药物合成--甲砜霉素合成

甲砜霉素的合成
张世平制药工程 2111107010
一、甲砜霉素简介
甲砜霉素（Thiamphenical，TP），国内曾经称之为硫霉素，化学名称为：D-苏-2-二氯乙酰胺基-1-（4-甲砜基苯基）-1,3-丙二醇，其结构式为：
甲砜霉素为氯霉素类抗生素，为一种光谱抗生素，其抗菌作用比氯霉素大3-5倍，免疫抑制作用较氯霉素大6倍，临床上主要用于呼吸道感染、尿道感染、肝胆感染、肠道感染、外科感染、伤寒、痢疾和脑膜炎症等。

临床上长期使用尚未发现有类似氯霉素长期用药后发生再生障碍性贫血的毒性。

该药口服吸收好，2小时血药浓度即可达峰，比氯霉素高而持久，副作用轻微。

二、甲砜霉素的合成路线
下面按照起始原料的不同，介绍甲砜霉素的几种合成路线
1、以甲硫基苯乙酮为起始原料的合成路线
经过溴化、胺化成盐、酰化、缩合、还原、水解、拆分、酰化、氧化等步骤反应得到最终目标产物甲砜霉素。

甲砜霉素的合成路线一，其中，
，（下同）2. 以氯霉素中间体左旋氨基物为原料合成路线
经过酰化、还原、重氮化、甲基化、水解、二氯乙酰化、氧化等步骤得到目标产物甲砜霉素。

甲砜霉素的合成路线二，其中，R I R2同上
2、以苯丝氨酸为原料的合成路线
该路线采用对甲砜基苯甲醛同甘氨酸缩合得对甲砜基苯丝氨酸或其铜盐，再经酯化、拆分、还原及二氯乙酰化得目标产物甲砜霉素。

甲砜霉素的合成路线三，其中，R2同上
参考文献：
1. New Antibacterial Agents. 2- Acylamino- 1-(4-hydrocarbonyl sulfonylphenyl)-1,3- propanediols and Related Compounds.Royal A. Cutler, Richard J. Stenger, and C. M. Suter .Journal of the American Chemical Society195274 (21), 5475-5481
2．Note on the Ultraviolet Absorption Spectra of Some p-Substituted
D-threo-2-Dichloroacetamido-1-phenyl-1,3-propanediols.Frederick C. Nachod and Royal A. Cutler and Journal of the American Chemical Society195274 (24), 6291-6292。