B型钠尿肽的临床意义

心肌细胞
Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa)
信号肽 (26 aa)
1 H2N
血浆
裂解
76
77
COOH
H2N
108 COOH
NT-proBNP 1-76
无活性
BNP 77-108
有活性 (32 aa)
BNP＆NT-proBNP
NT- proBNP
BNP
➢ 无生理活性
因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张 力的增高程度有良好的相关性，而舒张末
期压力与呼吸困难有良好的相关性，所以 就不奇怪BNP与NYHA分级有良好的相关 性.
根据出院前 BNP水平作出的
Kaplan-Meier曲线显示累积死
亡率和再入院率
BNP < 250 pg/ml after
1,0
“normal” treatment
BNP levels and NYHA class
of HF
NYHA Class BNP level (pg/ml)
I
244 + 286
II
389 + 374
III
640 + 447
IV
817 + 435
BNP：评估心严重程度
（pg/mL）
1200
1000
N80Y0 HA I级
N6Y00HA II级
,8
BNP < 250 pg/ml after “intensive” treatment
➢ 有生理作用
➢ 血液半衰期较长(120min) ➢ 血液半衰期短(22min)
➢ 血浆和血清稳定性好
➢ 血浆和血清稳定性差
➢ 清除：肾脏 ➢ 肾病病人水平相对高 ➢ BNP的1-10倍
➢ 清除：C受体、少数肾 脏及中性内切酶
➢ 受肾功能影响小
BNP的生理作用
抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿
影响BNP的因素——病理因素
心血管疾病
➢ 心力衰竭 ➢ 心肌缺血 （心绞痛、ACS） ➢ 高血压、左室肥厚 ➢ 房颤 ➢ 心脏瓣膜病 ➢ 心脏淀粉样变性 ➢ 限制性心肌病
肥厚性心肌病
非心血管疾病
➢ 哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS
➢ 肺栓塞 ➢ 肾功能不全 ➢ 感染、败血症 ➢ 贫血 ➢ 蛛网膜下腔出血 ➢ 肝硬化
B型脑钠肽
（B-type natriuretic peptide，BNP）
➢ 心室肌细胞分泌 ➢ 32个氨基酸组成的多肽 ➢ 心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变
BNP分泌 ➢ 升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 ➢ 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用
C型参与其体内清除
BNP 和NT-proBNP
（一）BNP和心力衰竭
➢ 可用于:
帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难 2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92%
BNP<100 pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分层、判断预后
诊断
Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography
100 (n=478)
50
BNP (pg/mL)
0 All
55-64
65-74
75+
Age
ADHF中的BNP水平分布
在初期评估中，77,467例患者中有 48(p,6g2/m9L例) (63%)作了BNP评估 .
在ADHERE项目中仅 3.3%的患者 初始 BNP水平 < 100
pg/mL
Fonarow et al, JACC 2007 in press
BNP的发现
脑钠素（Brain Natriuretic peptide 简写BNP）最
早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离 出，故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP， 但左心室是主要分泌场所，是利尿利钠系统的一 种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。
在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓 度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时 心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
400
NYHA
III级
200
NY0HA IV级 I级
平均值（pg/mL） 范围（ pg/mL）
83.1
49.4—137
235
137—391BNP平均值
459
200—871
1119
II级
III级
728—>1300
IV级
Wieczorek SJ, et al. [J]. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 降低血压、心脏前 负荷
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛 阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放 抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成
心血管系统——保护作用
影响BNP的因素——生理因素
1. 性别：女性突出 2. 年龄：随年龄增长而增长 3. 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性 4. 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 5. 活动：BNP浓度上升 6. 药物因素：ß受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等
Natriuretic peptides
BNP<100pg/mL NT-proBNP<400pg/mL
BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL
BNP>400pg/mL NT-proBNP>2000pg/mL
chronic HF unlikely Uncertain diagnosis Chronic HF likely
B型尿钠肽（B-type
Natriuretic peptide ）
（BNP）
钠利尿肽家族的发现
1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引 起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP）的发现。
此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他 肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP， 统称为钠利尿肽家族 。