B型钠尿肽的临床意义
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6. 药物因素：ß 受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等
影响BNP的因素——病理因素
心血管疾病
心力衰竭 心肌缺血 （心绞痛、ACS） 高血压、左室肥厚 房颤 心脏瓣膜病 心脏淀粉样变性 限制性心肌病 肥厚性心肌病
非心血管疾病
哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS 肺栓塞 肾功能不全 感染、败血症 贫血 蛛网膜下腔出血 肝硬化
BNP levels and NYHA class of HF
NYHA Class I II III IV BNP level (pg/ml) 244 + 286 389 + 374 640 + 447 817 + 435
BNP：评估心衰严重程度
1200 1000
平均值（pg/mL） 范围（ pg/mL） 83.1 235 459
药代动力学
起效时间 2-15min 最大药效时间 30min T1/2 18min 代谢/排泄途径
C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(<2%)
适应症
急、慢性失代偿性心力衰竭
急性冠脉综合征（ACS）
心脏导管手术
心胸外科手术
血浆脑利钠肽浓度升高的其他疾病
8 6 4 2
0
Death
CHF 30 days
MI
Death
CHF
MI
10 months
P<0.005 for each comparison
Braunwald. N Engl J Med. 2001. Vol 345, No. 14.
BNP to Risk Stratify Patients with Acute Coronary Syndromes
因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张 力的增高程度有良好的相关性，而舒张末 期压力与呼吸困难有良好的相关性，所以 就不奇怪BNP与NYHA分级有良好的相关 性.
根据出院前 BNP水平作出的 Kaplan-Meier曲线显示累积死亡 率和再入院率 BNP < 250 pg/ml after
1,0
565
Unstable Angina
1133
2525 patients with ACS in TIMI-16 (orofiban vs placebo) BNP level at average 40 hours. Braunwald. N Engl J Med. 2001;345(14).
24小时治疗期间 BNP 和PAW* 水平的变化
Cheng,…,Maisel. JACC 2001;37:386-91
BNP to Risk Stratify Patients with Acute Coronary Syndromes
10 BNP ≤80 pg/mL (n=1251) BNP >80 pg/mL (n=1274)
Percent of Patients (%)
不良反应
奈西利肽不良反应有：剂量相关性低血压， 室性心动过速速，心绞痛（胸痛），心搏 徐缓，头痛，腹痛，背痛，失眠，头晕， 焦虑，恶心，呕吐。
对本品制剂中各种成分过敏的病人禁用， 不应用于心源性休克病人或收缩压低于 90mm Hg病人的初始治疗，尽量避免用于可 能或怀疑有心脏低充盈压者。
Chronic HF likely
European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442
ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
100
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
BNP的发现
脑钠素（Brain Natriuretic peptide 简写BNP）最 早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离 出，故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP， 但左心室是主要分泌场所，是利尿利钠系统的一 种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。 在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓 度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时 心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
BNP：判断预后（短期）
（1）Cheng等发现患者出院前BNP>950pg/mL其出院后 30天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。 （2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及 再住院率相关 BNP <350pg/mL —— 16% BNP 350-700pg/mL —— 60% BNP >700pg/mL —— 93%
33 31 29 27 25 23 21 19 17 15 1300 N = 15 (responders)
PAWP BNP
1200 BNP (pg/ml) 1100 1000
PAW P(mm Hg)
900 800 700
8 12 16 20
baseline 4
24
600
*Pulmonary artery wedge.
阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放
抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成
心血管系统——保护作用
影响BNP的因素——生理因素
1. 性Fra Baidu bibliotek：女性突出 2. 年龄：随年龄增长而增长
3. 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性
4. 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低
5. 活动：BNP浓度上升
BNP
有生理作用 血液半衰期短(22min) 血浆和血清稳定性差 清除：C受体、少数肾 脏及中性内切酶 受肾功能影响小
BNP的生理作用
抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 负荷
降低血压、心脏前
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛
Natriuretic peptides
BNP<100pg/mL NT-proBNP<400pg/mL BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL BNP>400pg/mL NT-proBNP>2000pg/mL
chronic HF unlikely
Uncertain diagnosis
B型脑钠肽
（B-type natriuretic peptide，BNP）
心室肌细胞分泌
32个氨基酸组成的多肽
心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变
BNP分泌
升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用 C型参与其体内清除
BNP 和NT-proBNP
Prepro- BNP(134 aa) 心肌细胞 Pro- BNP (108 aa)
1
信号肽 (26 aa)
H2 N
血浆
76 COOH
裂解
77
H2 N 108
COOH
NT-proBNP 1-76
无活性
BNP 77-108
有活性 (32 aa)
BNP＆NT-proBNP
NT- proBNP
无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除：肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍
Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:386–91. Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:635–41.
BNP：指导治疗、评估预后
STARS-BNP研究(2007,法国）
目的： 观察BNP指导下的治疗能否改善预后
新活素TM的处方资料
通用名
基因重组人脑钠肽(rhBNP)
商品名 新活素TM R I S S D S 结构及分子式 M S
K G R L G H G F R C R C S S K V L G K P MV Q GS S
• 脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱 导下发 生心功能受损时，人体产生的一种代偿性心脏保护因子。 • 新活素TM与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和立体结构。
(n=478)
BNP (pg/mL)
50
0 All 55-64 Age 65-74 75+
ADHF中的BNP水平分布
(pg/mL) 在初期评估中，77,467例患者中有 48,629 例 (63%)作了BNP评估 .
在ADHERE项目中仅 3.3%的患者 初始 BNP水平 < 100 pg/mL Fonarow et al, JACC 2007 in press
Q1 Q2 Q3 Q4
BNP Level (pg/mL)
5-44
44-81
82-138
139-1456
10-month Mortality (%)
16
12
8
P<0.001
4
0
ST Elevation Myocardial Infarction
n= 825
Non-ST Elevation Myocardial Infarction
方法： 入选220例NYHA II-III级的CHF患者,基于指南治疗 以BNP<100pg/ml为目标分为BNP指导组及症状指导组
终点：CHF相关的再住院率及死亡率 结果：平均随访15个月，BNP指导组的终点事件明显 少于症状指导组（24%vs. 52%,P<0.001） 结论：BNP能指导CHF治疗、改善预后
“normal” treatment
,8
BNP < 250 pg/ml after “intensive” treatment
,6
,4
BNP > 250 pg/ml
,2
0,0 0
Tarone-Ware’s test < 0.001.
30 60 90 120 150 180
D 17 ays
BNP在急性充血性心力衰竭 住院治疗和结果评价
Hours
Msaisel, A. et al. J Cardiac Failure, Vol. 7, No. 1, 2001
BNP：舒张性心力衰竭
本身不能鉴别收缩性及舒张性心力衰竭 需结合心超，排除收缩性心力衰竭 BNP>62ng/L时,敏感性85%,特异性83%,
准确性84%
（Lubien E, et al. Circulation, 2002, 105: 595-601）
II级
（pg/mL）
NYHA I级 800
600 NYHA II级 400 200
49.4—137 137—391 BNP平均值 200—871
IV级
NYHA III级
NYHA IV级 0
I级
1119
III级
728—>1300
Wieczorek SJ, et al. [J]. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839
B型尿钠肽（B-type
Natriuretic peptide ）
（BNP）
钠利尿肽家族的发现
1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引 起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP）的发现。
此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他 肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP， 统称为钠利尿肽家族 。
(pg/mL) 2500 2000 1500 1000 500 0 admission follow-up BNP +233 pg /mL n=22 Endpoints:13 deaths 9 re-admissions (30d) n=50 No Endpoints BNP -215 pg /mL
Patrick Jourdain,et al.J Am Coll Cardiol, 2007;49:1733-1739
BNP和心力衰竭的治疗
2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭
作用：
扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷， 增加心输出量 增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统， 促进利钠利尿 不影响心肌收缩力，不激活交感神经系统， 不增加心率，不引起心律失常
（一）BNP和心力衰竭
可用于:
帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难 2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92%
BNP<100 pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分层、判断预后
诊断
Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography
影响BNP的因素——病理因素
心血管疾病
心力衰竭 心肌缺血 （心绞痛、ACS） 高血压、左室肥厚 房颤 心脏瓣膜病 心脏淀粉样变性 限制性心肌病 肥厚性心肌病
非心血管疾病
哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺动脉高压、 OSAS 肺栓塞 肾功能不全 感染、败血症 贫血 蛛网膜下腔出血 肝硬化
BNP levels and NYHA class of HF
NYHA Class I II III IV BNP level (pg/ml) 244 + 286 389 + 374 640 + 447 817 + 435
BNP：评估心衰严重程度
1200 1000
平均值（pg/mL） 范围（ pg/mL） 83.1 235 459
药代动力学
起效时间 2-15min 最大药效时间 30min T1/2 18min 代谢/排泄途径
C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(<2%)
适应症
急、慢性失代偿性心力衰竭
急性冠脉综合征（ACS）
心脏导管手术
心胸外科手术
血浆脑利钠肽浓度升高的其他疾病
8 6 4 2
0
Death
CHF 30 days
MI
Death
CHF
MI
10 months
P<0.005 for each comparison
Braunwald. N Engl J Med. 2001. Vol 345, No. 14.
BNP to Risk Stratify Patients with Acute Coronary Syndromes
因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张 力的增高程度有良好的相关性，而舒张末 期压力与呼吸困难有良好的相关性，所以 就不奇怪BNP与NYHA分级有良好的相关 性.
根据出院前 BNP水平作出的 Kaplan-Meier曲线显示累积死亡 率和再入院率 BNP < 250 pg/ml after
1,0
565
Unstable Angina
1133
2525 patients with ACS in TIMI-16 (orofiban vs placebo) BNP level at average 40 hours. Braunwald. N Engl J Med. 2001;345(14).
24小时治疗期间 BNP 和PAW* 水平的变化
Cheng,…,Maisel. JACC 2001;37:386-91
BNP to Risk Stratify Patients with Acute Coronary Syndromes
10 BNP ≤80 pg/mL (n=1251) BNP >80 pg/mL (n=1274)
Percent of Patients (%)
不良反应
奈西利肽不良反应有：剂量相关性低血压， 室性心动过速速，心绞痛（胸痛），心搏 徐缓，头痛，腹痛，背痛，失眠，头晕， 焦虑，恶心，呕吐。
对本品制剂中各种成分过敏的病人禁用， 不应用于心源性休克病人或收缩压低于 90mm Hg病人的初始治疗，尽量避免用于可 能或怀疑有心脏低充盈压者。
Chronic HF likely
European Heart Jounal,2008, 29:2388-2442
ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008
BNP Levels in Non-CHF Patients
100
All non-CHF Non-CHF Female Non-CHF Male
BNP的发现
脑钠素（Brain Natriuretic peptide 简写BNP）最 早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离 出，故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP， 但左心室是主要分泌场所，是利尿利钠系统的一 种内源性血管活性肽，故又称为B型利钠肽。 在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓 度升高，重度HF时BNP升高更明显，其是由于HF时 心肌扩张而快速合成BNP释放入血。
BNP：判断预后（短期）
（1）Cheng等发现患者出院前BNP>950pg/mL其出院后 30天的死亡率和再住院率很高，阴性预测值高达90%。 （2）Logeart等发现BNP与出院后6个月的死亡率及 再住院率相关 BNP <350pg/mL —— 16% BNP 350-700pg/mL —— 60% BNP >700pg/mL —— 93%
33 31 29 27 25 23 21 19 17 15 1300 N = 15 (responders)
PAWP BNP
1200 BNP (pg/ml) 1100 1000
PAW P(mm Hg)
900 800 700
8 12 16 20
baseline 4
24
600
*Pulmonary artery wedge.
阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放
抑制纤溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成
心血管系统——保护作用
影响BNP的因素——生理因素
1. 性Fra Baidu bibliotek：女性突出 2. 年龄：随年龄增长而增长
3. 种族：美国黑人相对于白人有更大的差异性
4. 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低
5. 活动：BNP浓度上升
BNP
有生理作用 血液半衰期短(22min) 血浆和血清稳定性差 清除：C受体、少数肾 脏及中性内切酶 受肾功能影响小
BNP的生理作用
抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 负荷
降低血压、心脏前
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛
Natriuretic peptides
BNP<100pg/mL NT-proBNP<400pg/mL BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL BNP>400pg/mL NT-proBNP>2000pg/mL
chronic HF unlikely
Uncertain diagnosis
B型脑钠肽
（B-type natriuretic peptide，BNP）
心室肌细胞分泌
32个氨基酸组成的多肽
心室容量、压力负荷增加 室壁张力的改变
BNP分泌
升高与许多疾病（心血管、非心血管）相关 钠尿肽受体：A、B型参与其生物活性作用 C型参与其体内清除
BNP 和NT-proBNP
Prepro- BNP(134 aa) 心肌细胞 Pro- BNP (108 aa)
1
信号肽 (26 aa)
H2 N
血浆
76 COOH
裂解
77
H2 N 108
COOH
NT-proBNP 1-76
无活性
BNP 77-108
有活性 (32 aa)
BNP＆NT-proBNP
NT- proBNP
无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除：肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍
Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:386–91. Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:635–41.
BNP：指导治疗、评估预后
STARS-BNP研究(2007,法国）
目的： 观察BNP指导下的治疗能否改善预后
新活素TM的处方资料
通用名
基因重组人脑钠肽(rhBNP)
商品名 新活素TM R I S S D S 结构及分子式 M S
K G R L G H G F R C R C S S K V L G K P MV Q GS S
• 脑钠肽是人体分泌的一种内源性利钠肽，它是在各种病理因素诱 导下发 生心功能受损时，人体产生的一种代偿性心脏保护因子。 • 新活素TM与内源性人脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和立体结构。
(n=478)
BNP (pg/mL)
50
0 All 55-64 Age 65-74 75+
ADHF中的BNP水平分布
(pg/mL) 在初期评估中，77,467例患者中有 48,629 例 (63%)作了BNP评估 .
在ADHERE项目中仅 3.3%的患者 初始 BNP水平 < 100 pg/mL Fonarow et al, JACC 2007 in press
Q1 Q2 Q3 Q4
BNP Level (pg/mL)
5-44
44-81
82-138
139-1456
10-month Mortality (%)
16
12
8
P<0.001
4
0
ST Elevation Myocardial Infarction
n= 825
Non-ST Elevation Myocardial Infarction
方法： 入选220例NYHA II-III级的CHF患者,基于指南治疗 以BNP<100pg/ml为目标分为BNP指导组及症状指导组
终点：CHF相关的再住院率及死亡率 结果：平均随访15个月，BNP指导组的终点事件明显 少于症状指导组（24%vs. 52%,P<0.001） 结论：BNP能指导CHF治疗、改善预后
“normal” treatment
,8
BNP < 250 pg/ml after “intensive” treatment
,6
,4
BNP > 250 pg/ml
,2
0,0 0
Tarone-Ware’s test < 0.001.
30 60 90 120 150 180
D 17 ays
BNP在急性充血性心力衰竭 住院治疗和结果评价
Hours
Msaisel, A. et al. J Cardiac Failure, Vol. 7, No. 1, 2001
BNP：舒张性心力衰竭
本身不能鉴别收缩性及舒张性心力衰竭 需结合心超，排除收缩性心力衰竭 BNP>62ng/L时,敏感性85%,特异性83%,
准确性84%
（Lubien E, et al. Circulation, 2002, 105: 595-601）
II级
（pg/mL）
NYHA I级 800
600 NYHA II级 400 200
49.4—137 137—391 BNP平均值 200—871
IV级
NYHA III级
NYHA IV级 0
I级
1119
III级
728—>1300
Wieczorek SJ, et al. [J]. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839
B型尿钠肽（B-type
Natriuretic peptide ）
（BNP）
钠利尿肽家族的发现
1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引 起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP）的发现。
此后，相继发现了结构和生物学特性相似的其他 肽类，按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP， 统称为钠利尿肽家族 。
(pg/mL) 2500 2000 1500 1000 500 0 admission follow-up BNP +233 pg /mL n=22 Endpoints:13 deaths 9 re-admissions (30d) n=50 No Endpoints BNP -215 pg /mL
Patrick Jourdain,et al.J Am Coll Cardiol, 2007;49:1733-1739
BNP和心力衰竭的治疗
2001年8月美国FDA批准基因重组人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治疗急性失代偿性充血性心力衰竭
作用：
扩张动、静脉、冠脉，降低心脏前后负荷， 增加心输出量 增加肾小球滤过率和滤过分数，抑制RAAS系统， 促进利钠利尿 不影响心肌收缩力，不激活交感神经系统， 不增加心率，不引起心律失常
（一）BNP和心力衰竭
可用于:
帮助心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难 2001年FDA批准，特异性99%，敏感性92%
BNP<100 pg/ml时，诊断心衰的阴性预测值97.7% 评估疾病的严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分层、判断预后
诊断
Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography