昂丹司琼

Azasetron
Ramosetron Dolasetron
阿扎司琼 (苏罗同)
雷莫司琼 (奈西雅) 多拉司琼
日本吉富制药
日本山之内 法国sanofiaventis公司
1995
1996 1997
日本
日本 澳大利亚、 美国
1998
2003 无
第二代 长效5-HT3受体 拮抗剂
Palonosetron
帕洛诺司琼
预期性呕吐 Anticipatory
急性呕吐 Acute
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
影响呕吐的因素
化疗药物种类、剂量、给药途径和方法
多拉司琼
Palonosetron 帕洛诺司琼
• 肝肾功能异常不必调整剂量
• 个体差异大, 建议用最小有效剂量 对各类呕吐疗控制率: • 高剂量顺铂: 48%-73% • 中致吐性抗癌药物: 60%-85％ • 对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28% • 对预期性恶心/呕吐控制不佳 常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心
4
8.9 8
8.42 8.81
9
9
—
—
0.3mg/支;0.3mg/日
10mg/支; 10 mg/日 20mg/ml;12.5mg/0.5ml;1 .8mg/kg or 100mg 0.25mg/5ml, 3ug/kg or 0.25mg
0.1mg/片;0.1mg/日
7.5
7.6
50,100mg/ 片;100mg/日
盐酸昂丹司琼
• 5-HT是人体内一种重要的中枢递质，其受体分为5HT1，5-HT2，5-HT3，5-HT4等4种类型及若干亚 型。 • 与致吐有关的5-HT3受体广泛分布于中枢神经系统 (AP)、孤束核(NTS)和外周神经系统(迷走神经、交 感神经、副交感神经等)的神经元上。 • 5-HT3受体拮抗药作用于: 1.迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维 的兴奋，阻断向呕吐中枢的传人冲动，抑制了呕吐。 2.作用于AP和NTS上的5-HT3受体，抑制两者的兴奋
5-HT3受体拮抗剂上市历史
分代 英文名 Ondansetron Granisetron 第一代 短效5-HT3受体 拮抗剂 Tropisetron 通用中文名 （商品名） 昂丹司琼 ( 枢复宁) 格拉司琼 (凯特瑞) 托烷司琼 (呕必停) 研发与上市公 司 葛兰素史克 罗氏 诺华 首次上 市时间 1991 1994 1992 上市国家 英美 美国 瑞士 国内 上市时间 1995 1996 1997
瑞士 Helsinn Healthcare
2003
美国 2008
ห้องสมุดไป่ตู้
目前FDA批准上市的产品有4个：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点
恩丹西酮 格拉司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均<9小时
托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 FDA批准的适应症(2003.7.25):
既往化疗史
性别： 女性病人呕吐重
年龄： 年轻人呕吐重
儿童和老年人呕吐轻
饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻
止吐药物分类
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： • 多巴胺受体拮抗剂 • 皮质类固醇 • 苯二氮卓类 • 大麻类 • 抗胆碱能药和抗组胺药 • 5-HT3受体拮抗剂
• NK-1(P物质)受体拮抗剂
• 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐
• 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
英文名 Ondansetron 恩丹西酮 Granisetron 格拉司琼 Tropisetron 托烷司琼 Ramosetron 雷莫司琼 Azasetron 阿扎司琼 Dolasetron 多拉司琼 Palonosetron 帕洛诺司琼
新司汀的用法用量
• 预防和治疗手术后恶心呕吐： * 在麻醉诱导同时静脉输注4mg,若有必要，可 每隔8小时重复给药一次，疗程1-2天；
* 对已出现术后恶心呕吐者，可缓慢静脉注射 4mg治疗，输注时间不小于15分钟；
* 预防和治疗椎管内吗啡止痛所致恶心呕吐： 术毕注射4-8mg。
新司汀的用法用量
• * * * 与地塞米松联用控制急性恶心、呕吐 化疗前40分钟静注地塞米松10mg 化疗前20分钟静注新司汀8mg 化疗后口服新司汀，4mg/次，2次/日，连用2 天
４０
—
昂丹司琼
• 适应症 用于预防和治疗肿瘤化疗、放疗及手术引起 的恶心、呕吐 • 推广一句话 欧贝是预防和治疗肿瘤化、放疗及手术所致 恶心、呕吐的首选药物
昂丹司琼药理作用
• 本品是一强效、高选择性的5－HT3受体拮抗剂,有强镇吐 作用。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5－HT，经由 5－HT3受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。本 品能阻断这一反射的触发。迷走神经传人支的激动也可引 起位于第四脑室底部Postrema区的5－HT释放，从而经过 中枢机制而加强。本品对化疗、放疗引起的恶心、呕吐， 故本品系通过拮抗位于周围和中枢神经局部的神经原的5 －HT受体而发挥止吐作用。手术后恶心、呕吐的作用机 制未明，但可能类似细胞毒类致恶心、呕吐的共同途径而 诱发。本品尚能抑制因阿片诱导的恶心，其作用机理尚不 清楚。由于本品的高选择性作用，因而不具有其他止吐药 的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等
新司汀的用法用量
• 对于高度催吐化疗药物所致恶心呕吐： 化疗前30分钟﹑化疗后4小时﹑8小时各静脉注射 8mg，以后口服，每次8mg，每天3次，连用5天。 • 对于催吐程度不太强的化疗药物所致恶心呕吐： 化疗前30分钟静脉注射8mg，以后口服，每次8mg， 每天3次，连用5天。 • 对于放射引起的呕吐： 首剂于放疗前1-2小时口服片剂8mg/次,3次/日； 疗程视放疗的疗程而定
5-HT3受体拮抗药的止吐作用机 理
5-HT3拮抗剂的作用机理
中枢神经系统催 吐化学感受区 5-HT3受体 5-HT3拮抗剂 化疗药物 刺激 射 线 肠嗜 铬细 胞 阻断 释放 5-HT 恶心 呕吐
5-HT3拮抗剂
阻断 5-HT3受体
上消化道传入迷走神经
化疗导致的恶心呕吐的病理生理 学
CINV类型
儿童用药
• 四岁以上儿童；
注意事项
• 对肾脏损害患者，无需调整剂量、用药次数和用药途径。 对肝功能损害患者，肝功能中度或严重损害患者体内廓清 本品的能力显著下降，血清半衰期也显著延长，因此，用 药剂量每日不应超过8mg；腹部手术后不宜使用本品，以 免掩盖回肠或胃扩张症状；本注射液及盛有本品的安瓿或 注射器不含防腐剂，只能在启封后一次使用，任何剩余的 溶液均应弃去；对本品与聚氯乙烯输液袋和聚氯乙烯给药 装置作过相容性研究，认为用聚氯乙烯输液袋或I型玻璃 瓶，本药亦有相当的稳定性。在聚丙二醇酯注射器中，以 0.9%W/V氯化钠或5%W/V葡萄糖稀释的盐酸昂丹司琼稀 释液表现稳定，故此认为在聚丙二醇酯注射器中，本品与 其他相容性输液混合也是稳定的；本品安瓿不能高压消毒。
半衰期（h)
5-HT3受 体亲和力 8.07
常用静脉剂量 4mg/支, 8-12mg, 0.15mg/kg, 一日最大不 超过32mg 3mg/支,1-3mg,0.01mg/kg 5mg/支;5 mg/日
常用口服剂量 4mg/片; 16-24mg/ 日 1mg/片; 1-2mg/日 5mg/片; 5mg/日