枸橼酸托烷司琼注射液(专业版)

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临床研究2-（人体药代动力学研究）
目的
研究枸橼酸托烷司琼注射液在健康志愿者体内的生物利用度及 生物等效性，为临床合理用药提供依据。
设计 双盲、随机、配对交叉。
入选 标准
20名健康志愿者
方案
静脉滴注试验制剂枸橼酸托烷司琼注射液和参比制剂盐酸托烷 司琼注射液，剂间间隔为1周，剂量均为5mg:5ml,采用液相色谱质谱/质谱联用法测定血清中托烷司琼的质量浓度。
的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。
3 4
22
接受静脉高剂量（80mg）盐酸托烷司琼注射液的患者中观察 到临床无意义的Qte延长，因此当于其他可能会导致Qte延长的 药物合用时应非常注意。
有心率或传导异常疾病的患者以及同时服用抗心律失常药物或ß 受体阻滞剂的患者应用盐酸托烷司琼注射液应谨慎。
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二，作用机理-适应症
T枸防horeew橼和ptnleax酸治tcetexd托疗ttehwme烷细iopllnl司胞alsoctroe琼毒akhteo用药wsldhhe于物eornwt预引eyyxootu.ur 起的恶心和呕吐
癌症 化疗
外科 手术
麻醉
放射 治疗
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枸橼酸托烷司琼注射液
PowerPoint Tropisetron Citrate Injection De规s格i：g5mnl: 5Tmgem商p标l名a：t欧e亭®
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——化疗及术后止吐的首选
回音必集团抚州制药有限公司 汇报人：张晗 ——2016年5月
主要内容
1
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用法简单，使用方便
在任何化疗周期中，枸橼酸托烷司琼注射液最多应用6天
成人：
推荐剂量为托烷司琼5mg/天，在化
疗前将本品5mg药物溶于100ml常用 输注液中，静脉滴注15min以上或缓 慢静脉推注。推荐第一天采用静脉途 径给药，第2~6天可改为口服途径给 药，5mg/天，与早晨起床时（至少 餐前1h）用水送服。
《中国新药与临床杂志》(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期
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黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国
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人体药代动力学研究结果
中国药业 郭仲坚 2012年9月20日 第21卷第18期
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研究结果和结论
结果
参数 对比
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主要内容
1
产品简介
2
作用机理
3
临床研究
4
用法及应用原则
5 总结
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四，用法-药物相互作用
1
盐酸托烷司琼若雨利福平或其他肝酶诱导药物（如苯巴比妥）
同时使用，则可导致盐酸托烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢
正常者宜增加剂量。
2
细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度
《中国新药与临床杂志》(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期
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黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国
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两组间恶心的比较
结果：A-B组和B-A组对化疗药物所致急性恶心的有效控制率分别为78.1%和
75.2%。以上结果无显著差异（P>0.05）。
警惕不良反应
1，托烷司琼代谢与 CYP2D6系相关，分为快
、慢代谢型，快代谢型 人体的半衰期为7h，慢 代谢型可达30h。 2，托烷司琼在肝脏的首 关效应与剂量有关，5mg 一15mg时，其生物利用 度大于60％
1，妊娠呕吐可选服VB6； 2，晕动性或内耳眩晕性 呕吐可选用抗组胺药； 3，恐高症或海空作业时 呕吐选服甲氧氯普胺； 4，胃动力低下或消化不 良所致的呕吐选用促胃肠 动力药。
五，总结-欧亭卖点
双重抗吐作用
安全性好，副作用少
欧亭卖点
枸橼酸优于其他酸根 独家专利20年， 空间大，适合长期合作
医生反馈 化疗及术后止吐经典用药
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产品总结
利润 空间
临床 优势
止吐药市场日益成熟，昂丹司琼和格拉司琼市场逐年下滑，托烷司琼雄 踞止吐药老大，新出的帕洛诺司琼未进医保，止吐药市场托烷司琼老大 地位不会变化。枸橼酸托烷司琼注射液，全球独家通用名，独家原料，
主要内容
1
产品简介
2
作用机理
3
临床研究
4
用法及应用原则
5 总结
13
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临床研究1-（枸橼酸托烷司琼Ⅱ期临床研究）
目的
以进口盐酸托烷司琼注射液作对照，观察国产枸橼酸托烷司琼 注射液预防化疗引起的恶心呕吐的疗效性和安全性。
设计
遵照GCP原则的一项多中心、随机、双盲、阳性药物、自身交 叉对照设计的Ⅱ期临床试验。（ 2003年8月-2004年6月）
严重时停 止治疗
体能下降
营养耗竭
创口愈合 延迟
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参与呕吐反射的神经递质
5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为敏感。
5-羟色胺
P物质
阿片类
呕吐反射
多巴胺
组胺
乙酰胆碱
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作用机理
托烷司琼是新型5-HT3受体拮抗剂，为外周神经元和中枢神经系统内5-HT3受体 的高选择性抑制剂，具有外周性和中枢性的双重强效抗吐作用。
癌症化疗后恶心呕吐发病机制及种类
多数化疗药物以原型或代谢产物， 5-HT3受体受到刺激继而引起呕吐
部分化疗药物通过周围神经的 传入引起呕吐中枢兴奋致呕
少数化疗药物由感官或神经刺 激等通过大脑皮层传导而致呕
急性反应 （24h内，多在1~6h内）
迟发性反应 （24h后，可持续5~7d）
预期性反应 （精神因素，发生率24%~65%）
儿童： 尚缺乏本品用于儿童的安全有效性
数据。一般不推荐用于儿童，如
病情需要权衡利弊后必须使用时， 可参考下列剂量：2岁以上儿童推 荐剂量为0.2mg/Kg,最高可达5mg/ 天，在每天化疗前静脉滴注或缓慢 推注给药
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四，应用原则-枸橼酸托烷司琼
依据半衰期指定给药方案
严格控制适应指征 Aug 16
结论
国产枸橼酸托烷司琼用于防治化疗所致恶心、呕吐安全有效， 疗效确切，与进口盐酸托烷司琼相当，费用则相对便宜，是一 种高效、安全、费用相对低廉的化疗止吐药物。
《中国新药与临床杂志》(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 17 黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国
受体亲和力
托烷司琼、帕洛诺 司琼在治疗剂量下 只与5-HT3 受体结合 而与其他5-HT亚型 无亲和力。副作用 少，药效集中。
量效反应曲线
托烷司琼呈线形量 效关系, 而昂丹司 琼、格拉司琼、阿 扎司琼在超 过一定 剂量后剂量与疗效 差异无统计学意义 。药效可预测。
阻断不可逆
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亲和力单一
线性量效
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注意事项及禁忌
1
高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，顾高
血压患者应慎用，其用量不宜超过10mg/天；
2
本品常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机
械者应慎用；
3
尚无本品在肝肾功能障碍中使用的临床数据，肝肾功能障碍者
使用盐酸托烷司琼时半衰期延长，但这种变化在每天5mg,连续
用药6天的治疗中不发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。
《中国新药与临床杂志》(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国
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研究结果和结论
安全 性
两组不良反应轻微，主要是疲倦、头痛、便秘等，发生率小于1 0%（P>0.05) ，均无严重不良反应。
有效 性
A-B组和B-A组对化疗药物所致急性恶心和呕吐的有效控制率相 当，结果无显著差异（P>0.05）。
产品 特点
高效、高选择性，作用时间长，它能选择性地阻断引起呕吐反 射的外周神经元突触前5-HT3受体的兴奋，作用于传入中枢神经 最后区的迷走神经活动的5-羟色胺第三亚型（5-HT3）受体。
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一，产品简介-产品概况
通 用 名：枸橼酸托烷司琼注射液 英文名：Tropisetron Citrate Injection 类 别：5-HT3受体拮抗剂
产品简介
2
作用机理
3
临床研究
4
用法及应用原则
5 总结
2
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产品介绍
生产 厂家
欧亭是杭州回音必集团抚州制药有限公司和杭州天冉药物研究 有限公司研制生产的枸橼酸托烷司琼，是一种外周神经元及中 枢神经系统5-羟色胺的竞争拮抗剂。
原料 药
枸橼酸托烷司琼注射液，以高纯度枸橼酸托烷司琼为原料药， 化学名为：1AH，5AH-托品烧-3A-基D引哚-3-羟酸枸橼酸盐。 专利及原料独家，专利期20年。
双重强效止吐
（CTZ第四脑室的化学受体感受区）
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5-羟色氨（5-HT3）受体拮抗剂
上市概况
1991
1991
1992
1995
昂丹司琼
格拉司琼
托烷司琼
阿扎司琼
国外1项多中心、双盲、对照研究
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5-HT3各药物相互比较
与受体作用方式
不同的5- HT3受体拮 抗剂对迷走神经元 和肠嗜铬细胞5- HT3 受体的作用不完全 相同：昂丹司琼阻 断作用是可逆性的, 而格拉司琼、托烷 司琼等的阻断作用 是不可逆的。止呕 效果持久。
继昂丹司琼和格拉司琼之后上市的第三个5-HT3受体拮剂
性 状：无色澄明液体
医保，基药：？类医保
规 格：5ml:5mg
用法用量：1支/次，1次/天
中标价：？
零售价：？
上市时间：？
生产企业：回音必集团源自文库州制药有限公司
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Company name
主要内容
1
产品简介
2
作用机理
3
临床研究
4
用法及应用原则
5 总结
发病机制
7
种类
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化疗与恶心、呕吐
恶心、呕吐在癌症化疗后发生率达80%~90%
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代谢失衡
入选 标准
110例肿瘤化疗患者接受含顺铂或多柔比星（阿霉素）/表柔比星 （表阿霉素）的联合化疗。
方案 国产枸橼酸托烷司琼-进口盐酸托烷司琼组和进口盐酸托烷司琼-
国产枸橼酸托烷司琼组，分别设盲为A-B组和B-A组，以观察两
药对预防患者化疗所致恶心、呕吐的有效性是否有差异。枸橼
酸托烷司琼或盐酸托烷司琼：5mg化疗前15min静注给药。
健康志愿者静脉滴注试验制剂和参比制剂的最大血药浓度（Cmax)分 别为（41.244± 11.457)mg/ml和（39.580± 11.902）mg/ml,达峰时间（ Tmax)分别为（0.467± 0.136）h和（0.487± 0.087）h。半衰期分别为（ 8.756± 3.267）h和（8.101± 3.819）h。
单独的执行标准，二十年专利保护，空间大，适合长期合作。
价格相对低廉，而与进口盐酸托烷司琼疗效和安全性相当 ，具有相同的生物等效性，临床效益高。基药？，？类医保
《中国新药与临床杂志》(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国
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两组间呕吐的比较
结果：对急性呕吐的有效控制率分别为88.6%和88.6%；对延迟性呕吐
有效控制率均在73%以上。以上结果均无显著差异（P>0.05）。
1，对高血压未控制者托 烷司琼或多拉司琼的1日 剂量不得超过10mg； 2，托烷司琼与食物同服 可使其吸收略延迟；
3，与利福平或其他肝药 酶诱导药物合用需增加剂 量。
4，对妊娠妇女慎用，哺 乳妇女应停止哺乳
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主要内容
1
产品简介
2
作用机理
3
临床研究
4
用法及应用原则
5 总结
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禁忌 对托烷司琼过敏者和孕妇禁用。
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枸橼酸托烷司琼与进口盐酸托烷司琼不良反应比较
安全性数据来源于国内Ⅱ期临床试验，在推荐剂量下主要不良反应 是疲倦（16%）、较少见的不良反应是头晕、便秘和头痛，偶见的不良 反应是恶心、腹痛、乏力、腹泻、咳嗽、呕吐、气喘、胃肠道反应、心 律不齐。
枸橼酸托烷司琼注射液和盐酸托烷司琼注射液在健康志愿者体 内药代动力学的最大血药浓度、达峰时间、半衰期参数均相似 。
结论
枸橼酸托烷司琼注射液与进口盐酸托烷司琼具有相同的生物利 用度及生物等效性。
《中国新药与临床杂志》(Chin J New Drugs Clin Rem),2015年5月，第34卷 第5期 20 黄建瑾，张沂平，徐农，吕卫国