托烷司琼

90
90
90
80
70
控制率
恶心
100
90
85
90
70
55
控制率
王昕， 苑凤芹.欧必亭预防大剂量顺铂化疗所致胃肠道反应的临床疗效观察. 中国厂矿医学，2006；19（2）：123—124
肿瘤患者化疗止吐疗效的观察
P>0.05
王晓毓，姜佳明.肿瘤患者化疗中托烷司琼与格拉司琼止吐作用的疗效观察. 现代医药卫生,2010;26(24):3691
药物相互作用
经对临床资料进行总结，托烷司琼可以在手术后 静脉自控镇痛和硬膜下自控镇痛中和下列药物配 伍： 1、曲马多 2、芬太尼 3、吗啡 4、罗哌卡因 5、丁丙诺啡
并且这些药物没有配伍禁忌。
用法用量 ❖1、手术前用于预防呕吐，手术前连同麻醉
药品一起加入镇痛泵中。通常用量为5mg
❖2、手术前静脉滴注。
白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2
www.them替eg莫al唑ler胺y.co(口m 服)
LOW (轻度致吐风险)
MINIMAL (轻微致吐风险)
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞
戴载深， 何永传.不同止吐药预防曲马多静脉镇痛后恶心呕吐的疗效观察.临床麻醉学杂志, 2005 ，21 （9）：609-610
预防PONV：疗效优于格拉司琼
术后不同时间的恶心呕吐情况
刘育刚等。格拉司琼和托烷司琼预防开胸术后镇痛患者恶心呕吐的疗效观察。 新医学。 2010，41（10）：670-672
伤口裂开
药物、食物或 液体不能进行
水电解质和酸碱 平衡紊乱
ponv危害
切口疝形成
吸入性肺炎
防治PONV的临床策略
对手术病人进行 PONV危险度评估
低危险度
除非有临床需要,一 般不作预防用药
若出现 PONV
首选5-HT3 受体拮抗剂
中、高危险度
考虑局麻和部位麻醉
1、如必须全麻 a、丙泊酚静脉全麻 b、术中给氧、静脉水化
小结
惟一与 5-HT 母核相同的 5-HT3 受体拮抗剂
➢ 强效高选择性预防与治疗手术后恶心呕吐，确保患者顺利恢 复。
➢ 疗效维持 24 小时，每天一次 。 ➢ 预防与治疗PONV疗效优于格拉司琼。 ➢ 不与多巴胺受体结合，无嗜睡、无锥体外系副反应 。 ➢ 医保乙类 。
1、预防性给药 中度：单一药物或联合治疗法 高度：2-3种不同类别的抗呕吐药物 2、术后继续给氧、吸清胃内容、NSAIDs
若出现PONV
<6h 选择与预防用药不同类型的药物 >6h 选择各类药物，多模式或复合用药
抗呕吐药物的分类
1、5-HT3受体拮抗药 2、抗胆碱药 3、抗组胺药 4、多巴胺受体拮抗药 5、地塞米松 6、苯甲酰胺类
MODERATE
(中度致吐风险)
患者呕吐发生风险 >90% 30-90%
LOW
(轻度致吐风险)
10- 30%
MINIMAL
(轻微致吐风险)
<10%
HIGH (高度致吐风险)
MODERATE (中度致吐风险)
AC方案(蒽环类+环磷酰胺) 顺铂 < 50 mg/m2
白介素-2 > 12-15 万
顺铂 ≥ 50 mg/m2 环磷酰胺 > 1500 mg/m2 卡莫司汀 > 250 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯咪胺
止吐药物的发展历程
甲氧氯普胺
昂丹司琼
格拉司琼
托烷司琼
但长期反复或大 剂量使用，可能 继发神经中枢抑 制或锥体外系反 应，表现为肌震 颤、发音困难、 共济失调等
首个上市的5-HT3 受体拮抗剂体， 具有高选择性， 没有锥体外系反 应、神经抑制症 状等副作用。但
是半衰期比较短， 对迟发性呕吐效 果不明显
性毒 气系
品激
剂过 片膜
药性 体统
敏损
品毒
害
性
最常见
CINV的发生机制
呕吐分类
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐 Delayed
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
化疗方案中含有顺铂或阿霉素、表阿霉素（周期总量顺铂≥ 80ｍｇ／ｍ２，分三次；阿霉素／吡喃阿霉素>=４０ｍｇ／２。 一次用；表阿阿霉素>=５０ｍｇ／ｍ２，一次用；）
研究结果
盐酸托烷司琼氯化钠注射液（山东临淄制药厂研制）与 进口药物“呕必停”比较，呕吐次数P=0.5077，恶心程 度P=0.2742,试验结果表明试验组和对照组患者的呕吐次 数、恶心程度无统计学意义。
合用地塞米松可提高止吐疗效. 肝或肾功能不全患者的应用则不必减量。 高血压患者应慎用，其用量不宜超过10毫克/天。 老年人应用无须调整剂量. 本药对顺铂、环磷酰胺、氟尿嘧啶等抗恶性恶肿 瘤药的抗肿瘤药效无影响。 治疗和预防化疗急性呕吐、迟发性呕吐、预期性 呕吐。
治疗PONV（术后恶心呕吐）疗效优于昂丹司琼
α-干扰素
利妥昔单抗
奈拉滨
吉妥珠单抗
氟达拉滨
阿仑珠单抗
克拉屈滨
贝伐单抗
地西他滨
吉非替尼
来那度胺
索拉非尼
喷司他丁
舒尼替尼
Panitumumab
拉帕替尼
Temsirolimus
达沙替尼
沙立度胺
厄洛替尼
硫鸟嘌呤 (口服)
长春碱
戊柔比星
长春新碱
白消安
长春瑞滨
苯丁酸氮芥 (口服)
美法仑 (口服低剂量)
地尼白介素2
选择抗呕吐药物及给药时间
❖ 口服药物 ❖ 静脉给药 ❖ 东莨菪碱贴剂应在手术开始前4小时给予 ❖ 临床标准剂量的甲氧氯普胺常不能有效地防治
PONV ❖ 5-HT3受体抑制药，糖皮质激素和氟哌利多是预
防PONV最有效且副作用小的药物
目录
医学知识篇 产品知识篇 市场知识篇
产品知识篇
齐琼—盐酸托烷司琼氯化钠注射液
卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素
U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀
氮芥
表阿霉素
卡莫司汀≤250 mg/m2
丙卡巴肼(口服) 链脲霉素
环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺
Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服)
独特的结构
唯一［1］ 与5-HT主 环结构完全 相同的5HT3受体拮
抗剂
齐琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高受体亲和力
PKi:受体亲和强度
PKi
9.0 8.8 8.6 8.4 8.2 8.0 7.8 7.6
8.81 8.42 8.07
昂丹司琼
格拉司琼
托烷司琼
Eur J Pharmacol 1990.188:301-303；Durgs of Today 2002.38(2):75-89
CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone
西妥昔单抗
博来霉素
曲妥珠单抗
齐琼—盐酸托烷司琼氯化钠注射液
目录
医学知识篇 产品知识篇 市场知识篇
医学知识篇
化疗止吐研究进展 术后止吐研究进展
化疗止吐研究进展
肿瘤G化M疗P的通不良则反应
胃 非骨 肠 无髓 道 菌抑 反 药制 应品
无心
原肝
菌、
料、
药肺
药肾
品毒
损
性
害
生局
中静 中皮
放神 医泌
物部
药脉 药肤
射经 用尿
制刺
制炎 饮黏
预防CONV：疗效优于昂丹司琼
完全控制率
P<0.05
狄根红; 李铁等.欧必亭(Navoban)在乳腺癌化疗中止吐疗效的观察及对比.中国肿瘤临床,2001;28(4):273:275
预防CONV：疗效优于格拉司琼
托烷司琼
格拉司琼
食欲不振 d1
d2
d3
d1
d2
d3
控制率 100
90
85
90
70
55
呕吐完全 95
甲氨蝶呤≤50 mg/m2
右丙亚胺
羟基脲 (口服)
门冬酰胺酶
www.th硼e替me佐g米allery.com
止吐药物分类
通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： ❖ 多巴胺受体拮抗剂 ❖ 皮质类固醇 ❖ 苯二氮卓类 ❖ 大麻类 ❖ 抗胆碱能药和抗组胺药 ❖ 5-HT3受体拮抗剂 ❖ NK-1(P物质)受体拮抗剂
更长半衰期
齐琼：半衰期8-12小时，一日一次，患者依从性高。
5-HT3受体拮抗剂疗效对比
5-HT3受体 拮抗剂
完全控制率（%）
中度治呕止呕性化疗药 重度治呕止呕性化疗 药
昂丹司琼 格拉司琼
50~89 50~76
46~58 46~70
托烷司琼
75+/-
47~73
多拉司琼
44~83
48~57
齐琼：临床试验
较昂丹司琼药 效强,作持久, 能以单剂量有 效地预防CINV。 从调研数据上看 销量逐渐下降
唯一一个母核和 5-HT3母核相同的 5-HT3受体拮抗剂， 受体亲和力强， 半衰期长，一天 一次给药，尤其 适用于迟发性呕 吐。
NCCN指南
医学知识
化疗止吐研究进展 术后止吐研究进展
术后呕吐发生率
发 生 率
托烷司琼循证医学证医学证据等级
用量用法
人群
第一天静脉给药
第2-6天口服给药
儿童（>2岁） 0.1mg/kg,最高5mg/天
化疗前给予齐琼静滴
口服本品，在造成（至少 于1h)服用
成人 5mg/天，疗程为6天
化疗前给予盐酸托烷司琼 早晨起床是（至少于1h）
注射液静滴
服用
注意事项
惟一与去 5-HT 母核相同的 5-HT3 受体拮抗剂
➢ 化疗药物种类、剂量、给药途径和方法 ➢ 既往化疗史 ➢ 性别： 女性病人呕吐重 ➢ 年龄： 年轻人呕吐重
儿童和老年人呕吐轻 ➢ 饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
致吐风险等级
HIGH
(高度致吐风险)
盐酸托烷司琼氯化钠注射液治疗恶心、呕吐随机盲法交 叉对照多中心研究的有效性和安全性的临床研究
研究Βιβλιοθήκη Baidu法
随机、盲法、交叉对照多中心研究
研究时间 研究中心
2003年7月-2004年1月
山东省肿瘤医院 上海长征医院 安徽省肿瘤医院
北京肿瘤医院 湖南省肿瘤医院
研究药物 化疗方案
试验药：盐酸托烷司琼氯化钠注射液，100ml:5mg(以托 烷司琼计)，山东临淄制药厂生产，批号030705. 对照药：进口欧必亭，5mg/支，山东临淄制药厂提供。
35—50
70—80
20—80 20—37
%
大手术 高危ponv患者 日间手术患者
总体
麻醉药物
提高发生率 降低发生率
影响PONV发生率的因素:
患者因素
主要因素
• 性别 • 吸烟 • 病史
PONV发生率
麻醉因素
手术因素
长时间手术 （90～200分钟 发生率增加10 ％～46％）
术后恶心呕吐的危害
延长日间手术 患者住院时间