胆红素的生成代谢(供office07+版)

原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。
机制：①血清结合型胆红素↑：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管 破裂、阻塞、通透性增高，结合型胆红素随胆汁反流入血。 ②血清非结合型胆红素↑：肝细胞受损后摄取、运输 、酯化功 能降低；结合型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGT活性和肝脏对胆红素 的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将结合型胆红素分解为非结合型胆红素。 特点: 血清结合型胆红素↑；非结合型胆红素↑ ； 粪胆原↓ 尿胆原正常或↑； 尿胆红素（+）
结构


胆红素是由两个次甲基桥和一个亚甲基桥连接的链状四吡咯化 合物，属于二烯胆素类，含有四个吡咯环。虽然胆红素含有2 个羟基或酮基、4个亚氨基和2个羧基这些亲水基团，但胆红素 的亲水基团在分子内部形成六个分子内氢键，将极性基团隐藏 于分子内部，无法与水分子形成氢键而溶于水中。因此胆红素 是非极性的脂溶性物质，难溶于水，但对血浆白蛋白具有很高 的亲和力。胆红素在离开巨噬细胞之后，在血液中主要是与白 蛋白结合而运输。 C33H36N4O6 相对分子量584. 66214 g· mol−1（Da）
H N
Fe3+ CO+H2O N
NADP+ H N H N
O
O
胆绿素
P P
+ NADP H+H
胆绿素还原酶
NADP+ O H N H N H H H N H N O
胆红素
P P
（三）胆红素在血液中的运输
• 运输形式 胆红素－白蛋白复合体 意义 胆红素在生理pH情况下显亲脂疏水的性质,可自由透过 细胞膜进入血液,再与血浆白蛋白结合成复合物转运到肝。 加强了血浆对胆红素的运输 限制了胆红素通过细胞膜而对组织造成毒害 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
血红素 + NADP H+H CO+Fe+++ 微粒体
（二）胆红素的生成过程
• 部位
肝、脾、骨髓
单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中
网状内皮系统
• 过程
衰老的RBC Hb
血红素
胆绿素 胆红素
N N Fe
2+
N
胆 红 素 的 生 成 过 程
HOOC
N
血红素
HOOC 2 O2
+ NADP H+H
血红素加氧酶
第二节、胆红素代谢紊乱（黄疸）
*黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分
组织和内脏器官及某些体液的黄染。
正常血清总胆红素(TB)浓度：1.7-17.1 umol/L 结合胆红素(CB)：0-3.42 umol/L
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非结合胆红素(UCB)：1.7-13.68 umol/L
隐性黄疸： TB:17.1 umol/L - 34.2 umol/L 临床黄疸：TB ﹥34.2 umol/L
UDPGA
GA转移酶 UDP
胆红素 - GA
葡萄糖醛酸胆红素（肝胆红素/结合胆红素/酯化胆红素/直接胆红素）
葡糖醛酸胆红素的生成
胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP
UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP
种类(按病因学分类)
（1mg/dl=17.1umol/L)
溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)
肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)
先天性非溶血性黄疸
一、溶血性黄疸
是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的 摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。
一、胆红素的生成

胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌 红蛋白、细胞色素等）的主要分解代谢产物，包括胆红素、 胆绿素、胆素原和胆素等。
来源 生成过程 运输
（一）胆红素的来源
胆红素(bilirubin)来源
＊ 80-85％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
衰老红 细胞 血红 网 状 内 皮蛋 白 细胞 识别 吞噬 珠蛋白 氨基酸 血红素加单氧酶 分解或再利用 胆绿素 胆绿素 胞液 还原酶 胆红素
三、阻塞性黄疸
各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压 力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。
原因：胆道系统的完全或不完全堵塞 机制：胆道内压增高致： ①毛细胆管和细胆管破裂，胆 红素反流入血；②肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝 细胞的窦面质膜反流入血。 特点：血清结合胆红素↑↑；非结合胆红素↑ 粪胆原↓ 尿胆原↓或无 尿胆红素（++）
胞浆两种载体蛋白: 肝细胞内阴离子结合蛋白（Y蛋白、Z蛋白）与 胆红素形成复合物，并进入滑面内质网。 胆红素-配体蛋白复合体不仅可以增加其水溶性，胆红素被细胞内 蛋白固定，还可防止胆红素再反流入血液。 在胞浆与配体蛋白结合
滑面内质网
（三）肝细胞对胆红素的酯化
• 部位：滑面内网质
• 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） • 酶：葡萄糖醛酸转移酶（BGT） • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆 红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 胆红素
各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变
检查项目 血清中游离胆红素浓度 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 ↑↑ ↑ - 或↑
血清中结合胆红素浓度
血清胆红素定性试验 尿胆红素定性试验 尿胆原含量 粪胆原含量
间接阳性 阴性 ↑ ↑
↑
双相阳性 阳性 ↑或 ↓
↑ ↑
直接阳性 强阳性 ↓或 ↓或 -
(四)胆红素的排泄

肝细胞浆内的结合胆红素在高尔基复合体、溶酶体 等作用之下，与胆汁酸盐一起经胆汁分泌器被排入 毛细胆管，随胆汁排出肝脏。在回肠末端及结肠经 细菌的分解和还原，形成尿胆原(urobilinogen)。尿胆 原大部分从粪便排出，称粪胆原。少部分经肠肝循 环吸收回肝，部分经体循环入肾随尿液排出体外。
第二临床医学院 窦晓涛
胆红素的生成与代谢
第一节 概念

胆红素（英文：Bilirubin）是胆色素的一种， 它是人胆汁中的主要色素，呈橙黄色。它是体 内血红素的主要代谢产物，对身体而言是废弃 物，有毒性，可对大脑和神经系统引起不可逆 的损害，胆红素是临床上判定黄疸的重要依据， 也是肝功能的重要指标。
原因：免疫性（异型输血）、生物性（原虫感染）、理化性（烧伤、 蛇毒）、遗传性因素（地中海贫血） 机制：大量红细胞破坏→生成增多﹥肝脏最大处理能力 特点：血清非结合胆红素↑↑；结合胆红素基本正常 粪、尿胆原↑ 尿胆红素（-） 核黄疸
二、肝细胞性黄疸
由于肝细胞破坏，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。
（毛细胆管中结合胆红素浓度较低，因而该排泄过程是逆浓度梯度的 较复杂的耗能过程，容易发生障碍，是肝脏处理胆红素的薄弱环节。 若发生障碍，结合胆红素就会返流入血，使血浆中的结合胆红素水平 升高，造成肝细胞淤滞性黄疸。）
胆汁的排出途径： 胆小管→赫令氏管→小叶间胆管→肝管
胆小管(bile canaliculi):胆小管是位于相邻肝细胞之间由质膜 局部凹陷形成的微细管道.以盲端起于中央静脉周围的肝板内,互 相吻合成网,其腔内有微绒毛. 肝细胞分泌的胆汁直接进入胆小管。当肝脏发生病变肝细胞坏死 时，可引起胆小管的正常结构受到破坏，胆汁外溢，经窦周隙、 肝血窦入血流而出现巩膜、皮肤黄染。
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二、肝脏对胆红素的处理
（一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的运输 （三）肝细胞对胆红素的酯化 （四）肝细胞对胆红素的排泄
（一）肝细胞对胆红素的摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦、肝细胞膜表面进入肝细胞
肝细胞对胆红素有极强的亲和力 肝细胞膜表面有结合胆红素的特异受体
（二）肝细胞对胆红素的运输