乙氧羰基烯丙基取代的肟醚类化合物的研究

３０型 仪测 定 ，ＭＳ用 Ｓ Ｉ Ｄ Ｐ一５０型测 定 ，Ｒ用美 国 ０ Ｈ ＭＡ Ｚ ｑ ０ Ｉ ７ ３型红外光 谱 仪 测定 ，Ｈ Ｎ ８ ＭＲ用 Ｔ ＭＳ作 内标 ， Ｄ Ｃ 为溶 ＣＣＩ 剂 ，Ｒ用 Ｋ ｒ 片 。温 度 计 和 压 力 计 均 未 经 校 正 ， 用 试 剂 均 为 Ｉ Ｂ压 所
２Ｃ ｌ ｇ ｆ ｈ ｍ ｓ ｙａ ｄＣ ｅ ｃｌ ｎｉｅ ｒ ｇ ｕ ａ ｎｖｒ ｔ，Ｈ ｎ ｎＣ ａ ｇｈ １ ０ ２， ｈｎ ｏ ｅｅｏ Ｃ ｅ ｉｒ ｎ ｈ ｍｉ ｇ ｅ ｎ ，Ｈ ｎ ｎＵ ｉ ｓｙ ｕ ａ ｈ ｎ ｓａ ０ ８ Ｃ ｉ ｌ ｔ ａＥ ｎ ｉ ｅｉ ４ ａ）
分 水 器 分 去 ３ Ｌ苯 ， 后 将 反 应 物 移 至 分 液 漏 斗 中 ， 别 用 ５ｍ 然 分 ２０ ｍ ０ Ｌ水 和 １ 的碳酸氢钠溶液各洗 涤一次 ， 用 ２０ｍＬ水洗 ％ 再 ０ 次 ， 分去水 ， 用无水硫酸钠干燥 过夜。过滤 ， 常压 蒸馏 ， 后 再 后
一
分析纯 ， 所用试剂使用 前均经重蒸处理 ， 特别说 明外所有 反应 除 均在 Ｎ 保护下进行 。 ，
反应条件 ， 合成 了 ３个 乙氧 羰基 的 Ｏ一烯丙 基 肟醚 类 系列 化合 物 ， 果 见 表 ｌ 结 。
表 １ ａ 一乙 氧羰 基 烯 丙 基 取 代 肟 醚 化 合 物 ７
Ｔａ ｌ ｂｅ１ 一 ｅｈｏ ｙ ａ ｂ ｎｙ ｌｙ ｕ ｔｔ ｅ ｘｍｅ ｅｈ ｒ ｔ ｘ ｃ ｒ ｏ ｌａ ｌｌｓ ｂｓｉ ｄ ｏ ｉ ｔ ｅ ｓ７ ｕｔ
基金项 目： 江西省卫生厅科技计划（ Ｏ：０ ７ １ ７ 。 Ｎ ２ ０ ３ ８ ） 作 者简介 ： 韦国兵（ ９６一） 男 ， １７ ， 副教授 ， 研究方 向 ： 有机药物结 构修饰 与合成 与中药 分析 。
第４ ０卷 第 １ 期 １Baidu Nhomakorabea
韦国兵等 ： 乙氧羰基烯丙基取代 的肟 醚类 化合 物的研究
２ 实验 部 分
２１ 樟脑肟（ ） ． １ 的合 成
按 照文献方法 …合成樟脑肟 。
收集 １５—１７℃的馏分 ， ５ ５ 得无色液体产品溴乙酸乙酯 ９ ． ， ６ ２ｇ产
率 ６ ．％。 ５９
２ ２ ４ 乙 氧 羰 基 亚 甲基 膦 酸 二 乙 酯 （ ） 合 成 ．． ５的 在装有分水器和高效 回流冷凝 管的 １０ ｍ 单 颈烧瓶 中 ， ０ ｌ 依
一
无水 乙醇及 １９ｍ Ｌ苯依 次加入装有分水 器（ １ 分水器上 连有高效 回流 冷凝 管） ５０ｍＬ烧瓶 中， 的 ０ 加热 回流 ， 控制加热 温度不超过 １０ ｏ 分除所生成 的水和 乙醇 （ ０ Ｃ， 苯又返 回反应体 系中） 当苯 中 ， 不再 有水分出时 ， 再加入 １ Ｌ乙醇 ， ０ｍ 并继续加热 ３ ｉ。通过 ０ｒｎ ａ
（ １江西 中医学院 药学 院 ，ｉ ￣ 南 昌 ３ ０ ０ ｘ￣ － ３ ０ ４；２湖 南大 学化 学化 工 学院 ，湖 南 长沙 ４０ ８ ） １０ ２
摘 要 ： 采用“ 一锅法” 来研究这一反应。由酮肟 １ 与氢化钠作用产生酮肟阴离子２ 酮肟阴离子再与 一 ， 乙氧羰基乙烯基膦酸
Ａｂ ｔ ａｃ ｓ ｒ ｔ：Ｋｅｏ ｉ ｎ ｏ ｓ２，ｇ ｎ ｒ ｔ ｄ ｆｏ ｔ ｅ ｃ ｒｅ ｐ ｎ ｉ ｇ ｋ ｔｘ ｍｅ ｎ ｏ ｉ ｍ ｙ ｒｄ ｔ ｘｍｅ ａ ｉ ｎ ｅ ｅ ａｅ ｒ ｍ ｈ ｏ ｒ ｓ ｏ ｄ ｎ ｅ ｏ ｉ ｓ１ ａ ｄ ｓ ｄ ｕ ｈ ｄ ｅ，ｗｅ ｅ ｒ ａ ｔ ｄ ｗｉｈ ｉ ｒ ｅ ｃｅ ｔ ａ— ｔ ｏ ｙ ａ ｂ ｎｙｖｎ ｌ ｈ ｓ ｈ ｎａｅ ３ ｔ ｉｅ ｔ ｅ ｐ ｏ ｐ ｏ ｌ— ｔ ｂｌｚ ｄ ｃ ｒ ａ ｉｎ ｉｈ ｗｅ ｅ ｆ ｒｈ ｒｒ ａ ｔｄ ｗｉｈ ａ ｄ — —ｅｈ ｘ ｃ ｒ ｏ ｌ ｉｙ ｐ ｏ ｐ ｏ ｔ ｏ ｇ ｖ ｈ ｈ ｓ ｈ ｒ —ｓａ ｉｉｅ ａ ｂ ｎ ｏ ｓ４ ｗｈ ｃ ｒ ｕ ｔ ｅ ｅ ｃ ｅ ｔ ｌ ｅ ｙ ｈ ｄ ｓ ａｆｒ ｉ ｇ仅 一ｅ ｈ ｘ ｃ ｒ ｏ ｙ ｌ ｌｓ ｂ ｔｔｔ ｄ ｏ ｉ ｔ ｅ ｓｉ ｙ ｅ ｆｏ ｄ ｎ ｔ ｏ ｙ ａ ｂ ｎ ｌａ ｌ ｕ ｓｉ ｅ ｘ ｍｅ ｅｈ ｒ ｎ ７３％ ～７ ｙ ｕ ９％ ｙｅ ｄ ． ｉ ｌ ｓ
形 该 在着两种构型异构 体 ， 而这两 种异 构体 的 Ｒ 值 极相 近 ， 而分 加 成 ， 成 膦 酰 基 和 乙 氧羰 基 稳 定 的碳 负 离 子 ， 碳 负 离 子 进 攻 ， 因 醛发生 Ｈ ＷＥ反 应而 生成 新 的碳 碳 双键 化 合 物 ， 乙氧 羰 基 的 即 离得 到的产物是两种构型异构体 的混和物 。两 种异 构体 的 比例 Ｏ一 烯丙基 肟醚类化合物 。 可 以 通 过 产 物 的 —Ｎ Ｈ ＭＲ谱 图 中 烯 基 氢 的 特 征 共 振 吸 收 峰 加 以 识 别 。 当 烯 基 氢 与 乙 氧 羰 基 在 双 键 的 同侧 时 ， 的 化 学 位 移 它
二 乙酯 ３作 用产生膦酸酯取代的碳负离子 ４ 该碳 负离子进一步与醛作用得 到 一乙氧羰 基烯丙基肟醚化合物 ， ， 产率在 ７ ％ ～ ９ 。 ３ ７％
关 键 词 ： 基膦 酸酯 ； ； 烯 肟醚 乙氧羰 基烯丙基取代肟醚 ； 合成
中 图分类 号 ：９２ Ｒ７
文 献标识 码 ： Ａ
文章 编号 ： ０ — ６７ ２１ ）１ ０ ８ ０ １ １ ９７ （０２ １ — ０４— ３ ０
近年来 ， 取代 肟醚类化 合物 在有机 合 成 中作为 构建 碳 环化 合 物 的 有 用 中 间 体 ， 引 起 了人 们 对 其 的 极 大 兴 趣 … 。而 且 从 而 合 成的角度来看 ， 通过 应用肟 醚化 合物 能够将 氮原 子 引入碳 环 来 合 成 生 物 碱 及 有 关 目标 分 子 。肟 醚 类 化 合 物 在 有 机 合 成 中 可 以发生许 多有机转 化 Ｊ 而且在 合成 许多 氨基 酸 化合 物 时用 ， 作 合 成 中 间 体 ｊ 而 且 ， 代 肟 醚 类 化 合 物 发 现 还 具 有 昆 虫 生 。 取 长 调 节 活 性 Ｊ能 够 用 做 沙 虫 剂 、 螨 剂 、 ， 杀 土壤 化 学 杀 菌 剂 Ｊ 。 在 这里我们将报道 烯基 膦酸 酯的连 续转 变 ， 其在 合成 乙 及
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｄｓ：Ｖｎ ｌ ｈ ｓ ｈ ｎａｅ； ｏ ｉ ｔ ｅ ｓ；ｅｈ ｘ ｃ ｒ ｏ ｙ ｌ ｌｓ ｓｉ ｔ ｄ ｏ ｉ ｔ ｅ ｓ；ｓ ｎｔ ｓｓ ｉｙｐ ０ ｐ ｏ ｔ ｘ ｍｅ ｅ ｈ ｒ ｔｏ ｙ ａ ｂ ｎ ｌａｌ ｕｂ ｔ ｕ ｅ ｘ ｍｅ ｅ ｈ ｒ ｙ ｔ ｙ ｈｅ ｉ
ａ：Ｉ ｏａ ｅ ｉ ｌ ｓ ｓ ｌ ｔｄ ｙｅ ｄ ；ｂ：Ｚ ａ ｉ ｓ ｂ ｓ ｄ ｏ Ｈ —ＮＭＲ ／Ｅ ｒ ｔｏ ｉ ａ ｅ ｎ
反应 机 理 推 测 如 下 ： 脑 肟 在 碱 的 作 用 下 转 变 为 樟 脑 肟 氧 樟 负离 子 ， 氧 负 离 子 对 ｄ一乙氧 羰 基 乙烯 基 膦 酸 二 乙酯 发 生 亲 核 该
第４ ０卷 第 １ 期 １ ２１ ０ ２年 ６月
广
州
化
工
Ｖｏ ． ．１ １４０ Ｎｏ １
Ｇｕ ｎｇ ｈ ｕ Ｃｈ ａ ｚ ｏ ｅｍｉａ ｎ ｕｓｒ ｃ ｌＩ ｄ ｔｙ
Ｊ ｎ ． ０１ ｕ ｅ２ ２
乙氧羰 基 烯 丙 基 取 代 的肟 醚 类 化 合 物 的研 究 木
韦 国兵 ，廖夫 生 ，江 国防
ＮＯＨ
次加 入 ３ ． （ ．８ｍ １亚 磷 酸 三 乙 酯 和 １ ． （ ．５ｔ １ ０ ９ｍＬ ０ １ ｏ） ４２ｍＬ ０ １ ｏ） ｏ 溴 乙 酸 乙 酯 ， 氮 气 保 护 下 ， 反 应 物 慢 慢 升 温 至 １０℃ ， 继 在 将 ０ 并
在 ２ ０ｍ ５ Ｌ的圆底烧瓶 中依次 加入 １ ． （ ．０ ｔ １樟 脑 ， ５ ２ｇ ０ １ ｏ） ｏ ２ ． （ ．０ｔ １盐 酸羟胺及 ２ ． （ ．０ｔｏ） ０ ９ｇ ０ ３ ｏ） ｏ ４ ６ｇ ０ ３ １ 无水 乙酸钠 ， ｏ 并 加入 １０ｍＬ８ ％ 的 乙 醇 ， 搅 拌 下 加 热 回流 １ 。 冷 却 后 过 滤 ０ ０ 再 ２ｈ 除去固体并用少许 无水 乙醇 洗涤 固体 ， 液用 旋转蒸 发仪 蒸 去 滤 乙醇及水 ， 留的 白色 固体用 石油 醚 （０～９ Ｃ） 残 ６ ０ ｏ 重结 晶 ， 空 真 下 干燥 得 １ ． ４ ７ ｇ白色 固体 樟 脑 肟 ， 率 ８ ． ％ ， １Ｐ １ 收 ７ ４ １． ．１ ８～ ３
２
Ｎ、０八
；， ＣＯ ２ Ｅｔ
ｌ
４ （ ） Ｄ】
ｏ ／
∞
Ｒ
由樟脑肟与氢化钠 作用 产生 樟脑肟 阴离 子 ， 脑肟 阴 离子 樟 再 与 Ｏ一乙氧羰基乙烯基膦酸 二乙酯作 用产 生膦酸 酯取代 的碳 ｔ 负离子 ， 该碳 负离子进 一步与醛作用得到 ａ一乙氧羰基烯丙 基樟 脑 肟醚化合物 ， 产率在 ７ ％ ～ ９ （ １ 。 ３ ７ ％ 表 ） 因 在 迈 克 尔 加 成 一ＨＷＥ反 应 中 ， 成 的碳 碳 双 键 化 合 物 存 生
氧 羰 基 烯 丙 基 肟 醚 化 合 物 中 的应 用 。
出现 在 低 场 ， 当烯 基 氢 与 乙 氧 羰 基 在 双 键 的异 侧 时 ， 的 化 学 而 它 位 移 出现 在 高 场 ； 而且 较 为 典 型 的 化 学 位 移 从 —Ｎ Ｈ ＭＲ谱 图上 可 以看 出 ， 种 烯 基 氢 的化 学 位 移 值 通 常 相 差 ０ ４～ ． ｐ ６。 两 ． ０ ８ｐｍｌ Ｊ 因此 产 品 的构 型 能 够 得 到 确 定 。 在 一 系列 条件 实 验 的 基 础 上 ， 到 了 合 成 该 系 列 化 合 物 的 找
Ｔｈｅ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｙ ｔ ｓｓｏ ｈｏ ｙ ａ ｂｏ ｙ ｌｌＳｕ ｔｔ ｅ ｉ ｅ Ｅｔ ｅ ｓ ｓ ａ ｃ ｆＳ ｎ ｈｅ ｉ ｆＥｔ ｘ ｃ ｒ ｎ ｌＡｌｙ ｂｓｉｕｔｄ Ｏｘ ｍ ｈ ｒ
Ｗ ＩＧ ｏ—ｂ ｇ ， ＩＯ Ｆ Ｅ ｕ ｉ ＬＡ ｕ—ｓｅｇ ， ＩＮＧ Ｇ ｏ— ａ ｇ ｎ ｈｎ Ｊ Ａ ｕ ｆｎ （ ｏ ｅｅｏ Ｐ ａ ｃ ， ｉｎｘ Ｕ ｉ ｒ ｔ ｏ ｒｄｔ ｎｌ ｈｎ ｓ ｄｃ ｅ Ｊ ｎ ｘ Ｎ ｎｈ ｎ ３ ０ ４ １Ｃ ｌ ｇ ｆ ｈ ｒ ｙ Ｊ ｇｉ ｎｖ ｓ ｙ ｆ ａｉｏ ａ Ｃ ｉｅｅＭｅ ｉ ｎ ， ｉ ｇｉ ａ ｃ ａｇ３ ０ ０ ； ｌ ｍａ ａ ｅ ｉ Ｔ ｉ ｉ ａ
１９ｑ ｌ Ｃ。
续加热 回流反应 ， 出生 成的溴乙烷 。后继续 升温至 １０℃ ， 分 ４ 并 继续 在 此 温 度 下 反 应 ６ ｈ 冷 至 室 温 ， 压 蒸 馏 收 集 １２～ ， 减 ２ １０℃／ Ｈ ３ ９ｍｍ ｇ的馏 分 ， 无 色 液 体 产 品 乙氧 羰 基 亚 甲 基膦 酸二 得
酸 ２ １ ５ｇ产 率 ９ ． ％ 。 ４ ． ， １６
８ ５
１ 仪 器 与 试 剂
熔 点 用 Ｘ Ｃ一１ 显 微 熔 点 仪 测 定 ， ＭＲ 用 Ｂｕ ｅ Ａ Ｒ 型 Ｎ Ｈ ｒｋ ｒ Ｍ
２２ ３ 溴 乙 酸 乙 酯 （ ） 制 备 ．． ４的 参 照文献 ¨ 。 。 取新 制得 的溴 乙酸 １６ｇ （７ｍＬ １２ ｏ） ２ ， ７ ，．４ ｔ １ ｏ