2,3-二氯吡啶的合成与应用

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收 稿 日期 ：２ １ ０ ０ ０ １～ ９— ２ 作 者 简 介 ：张 明星 （ ９ ７一） １７ ，男 ，工 程 师 ，主 要 从 事 新 药 研 发 。
・
２ ・ ４
精 细 与 专 用 化 学 品
２ ３ 二 氯 吡 啶 英 文 名 称 为 ２ ３ ｄｃ ｌｒ ｐ ｒ ，一 ，一 ｉ ｏｏ ｙｉ ｈ — ｄｎ ，分 子 式 Ｃ Ｈ３ １Ｎ，分 子 量 １ ７ ９ ，Ｃ ｉｅ ５ Ｃ２ ４ ． ９ ＡＳ号
钠 ）会 加快 反应 的进 行 。
２ ０ —７９ ４ ２７ — ，白色 粉 状 固体 ，熔 点 ６ ～ ６ ℃ ，微 溶 ５ ８
且 催化 还原 反应 对反 应设 备 以及操 作条 件都 有 较高
的要求 ，安 全操 作难 度较 大 ，因此 ，一 般 的企业 都
１ 合 成 路 线
文 献 报 道 的 ２ ３二 氯 吡 啶 合 成 路 线 ＿ 主 要 有 以 ，一 ２ ］
下 几种 。
１ １ ２。 ６ 三 氯 吡 啶 还 原 法 ［ ． ３，－ ３ ］
剂 ，３氨 基 吡 啶 氯 化 生 成 ２氯 一一 基 吡 啶 ， 然 后 一 一 ３氨
２ 应 用
２ ３二 氯 吡 啶 是 重 要 的 精 细 化 工 中 间 体 ，广 泛 ，
２ｌ２年 １月 ｔ Ｉ
张 明 星 等 ：２ ３ 二 氯 吡 啶 的 合 成 与 应 用 ，
・ ２ ・ ５
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一
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３氨基 吡 啶 氯 化 生 成 ２氯 ３氨 基 吡 啶 ，然 后 进 行 一 一 一 重氮 化 、氯代 反应 得 到２ ３二氯 吡 啶 ，使 用氯 化 亚 ，
铜作 为氯 代反 应催 化剂 。
Ｃ Ｌ
ａ
ＨＦ
／ＮＨ 。 浓 盐 酸
／ＮＨ ２ Ｎａ ＮＯ２
／ ／Ｎ２ Ｃｕ ＣＩ
／ＮＨ 。 浓 盐 酸 ／
◇
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） ＮＨ ２ ＮａＮ（２
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１ ３ ３氯 吡 啶 合 成 法 ． 一
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以 ３氯 吡 啶为起 始原 料合 成 ２ ３二 氯 吡 啶的 文 一 ，一
献报 道较 多 ，主要有 两 条路线 ： 以乙酰 次氟 酸为试
吡啶 的文献 报 道很 少 。该合 成法 主要 以苯基 氯化 鳞 为 氯 化试 剂 ， 由 ２氯一一 基 吡 啶 合 成 ２ ３二 氯 吡 ３硝 ，一
啶。
Ｎ ２ ０ ｃ ／ｌ ｅ ＼Ｉ ｃ
以浓 盐酸 为 氯 化试 剂 ，３氨 基 吡 啶氯 化 生 成 ２氯一 － 一 ３氨 基 吡 啶 ，该 步 没有 使用 催 化 剂 ，２氯一一 一 － ３氨基 吡 啶然 后 进 行 重 氮 化 、氯 代 反 应 得 到 ２ ３二 氯 吡 啶 ， ，一 使 用 氯化 亚铜 作 为氯 代反 应催 化剂 。
应用 于合 成 医药 与农 药 ，是新 型杀 虫剂 氯虫 苯 甲酰
２ ３二 氯 吡 啶 市 场 价 格 曾达 到 ７ ０ １ ０ ，一 ０ ～ ２ ０元／ ｇ ｋ，
２１ ０ １年 １ ２月 的市 场价 格在 ３ Ｏ万元 ／ ，近几 年来 价 ｔ
ｄｃ ｌｒ ｉ ｈ ０ ｏｐｙ ｉ ｎｅ ｗａ ｅ ｅ ｅ ａ ｔ ｐ ｉａ ｉｎ ａ ｌ ｏ ｉ ｔ ｏ ｒｄｉ ｓ ｒ ｖｉｗ ｄ ｎｄ ｉｓ ａ ｐｌｃ ｔｏ ｗ ｓ ａｓ ｎ ｒ ｄｕｃ ｄ ｂｒｅ ｌ ． ｅ ｉｆｙ Ｋｅ ｒ ｙ ｗｏ ｄｓ：２， － ｃ ｏｒ ｙｒｄｎｅ； ｉ ｅ ｍ ｅ ａ ｅ； ｓ ３ ｄｉｈ１ ｏｐ ｉ ｉ ｎｔ ｒ ｄｉｔ ｙｎｔ ｅ ｉ ； ａ ｐｌｃ ｔｏｎ ｈ ｓ ｓ ｐ ｉａ ｉ
上述 反应 路 线 所 使 用 的 起 始 原 料 ３氨 基 吡 啶 一 由 烟 酰 胺 经 霍 夫 曼 降 解 得 到 ， 在 专 利
ｗ ０２ ０ ０ ０ ８ 、Ｕ￥ ０ Ｏ １ ０ ４ 、 Ｃ ９ ０ ５ 等 ０ ５７８ ８ ２ １Ｏ６ ６ １ Ｎ１ １ １ ２ 均有 报道 。
／ｃ（ ＮＨ ） 卤化 剂 ／ＮＨ ２
Ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ ３ ｄ ｃ ｌ ｒ ｐ ｒｄ ｎ ｙ ｔ ｅ ｉ ｆ２， 一 ｉ ｈ ｏ ｏ ｙ ｉ ｉ ｅ
ＺＨ ＡＮＧ ｉ ｇ— ｎｇ ， ＣＨ ＥＮ Ｍ ｎ ｘｉ Ｇｕａ — ｎｇ ｎｇ ｐｉ
（ ．Ｓｈｅ ｙａ ｇ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｉ ｔｔ ｅ ｏ １ ｎ ｎ ｓ ａ ｃ ｎｓ ｉｕｔ ｆＣｈｅ ｉａ ｎ ｓ ｒ ｍ ｃ ｌＩ ｄｕ ｔ ｙ， Ｓｈｅ ｙａ １ ００ ｎ ｎｇ １ ２１， Ｃｈｉ ｎａ；
Ｃ ￣／ Ｃ １ Ａ １ ／Ｎ ｘ
半碱 Ｃ ＼ １
于水 。２ ３二 氯 吡啶是 重要 的精 细化 工 中间体 ，广 ，一
泛 应用 于 医药 与农 药研究 领 域 。它是 新型 杀虫 剂氯 虫 苯 甲酰胺 与 ＨＧＷ８ ６的关 键 中间体［ 。 １ ］ 上 述方 法 中起始 原 料 ２ ３ ６三氯 吡啶 不 易 得 ， ， ，一
／（ｌ
ＣＨ２ ａ２
Ｆ
百
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ｃ 丽
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该法 由于 吡啶 ３位 活性 不够 强 ，亲 电取代 不 易 进行 ，原料 ３氯 吡 啶价格 较 高 ，不宜 工业 化开 发 。
另 有 报 道 以 ３氯 吡 啶 为 起 始 原 料 ， 首 先 以 一 Ｎ ， 二 甲 基 乙 醇 、 丁 基 锂 为 试 剂 ， 正 己 烷 为 溶 Ｎ一
√ｄ 人
专 利 ＵＳ ０ ０ １ ０ ４ 、 Ｃ ０ ３ ２ ９ ２ １０ ６ ６１ Ｎ１ １ ０ １ ０等 文 献
中 报 道 ， 以浓 盐 酸 为 氯 化 试 剂 、 氯 化 铁 为 催 化 剂 ， ／ ＼
坚
剂 ，３氯 吡啶生 成 具有 Ｎ～ Ｆ键 的一 对共 振 体 ，然 一
后 脱 去 ＨＦ、二 氯 甲 烷 氯 化 ， 选 择 性 的 生 成 ２ ３ 二 ，一 氯 吡 啶 ］ 收 率 ８ 。 ， ０
＼ ｃ
也 不 宜工业 化 。
５ ＼ ｃ ｃ
竖
。
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＼ Ｃ 浓酸 １ 盐
专 利 Ｗ Ｏ ０ ５ ７ ８ ８ ＵＳ ０ ７ １ １ ９ 等 文 ２ ０ ００ ８ 、 ２ ００ ６ ７７
该 方 法 由于试 剂价 格较 高 ，且 不易 制备 ，该 法
献 中报 道 ，以 浓 盐 酸 为 氯 化 试 剂 ，双 氧 水 为 催 化
不 宜采 用 。 １ ２ ２ 氯 吡 啶 合 成 法 ［・ ． － ４］
以 ２氯 吡 啶为起 始原 料合 成２ ３二 氯 吡 啶 的文 一 ，一
献 报道 很 少 ，其 中专 利 ＵＳ ３ ０ ６ 、Ｅ ５ １ ２ ５ ８８ ２ Ｐ ９ ６ ４对 该 法分 别 进 行 了报 道 。首 先 ２氯 吡 啶 在 碱 性 条 件 一 下 醚化 得 到 ２丁氧 基 吡 啶 ，进 而 氯 化 得 到 ３氯一一 一 一 ２ 丁氧基 吡 啶 和 ５氯一一 氧 基 吡 啶 的混 合 物 ，最 后 一 ２丁 用 三氯 氧磷 氯化 得 到２ ３二 氯吡 啶和 ２ ５二 氯 吡啶 ，一 ，一
（ ．沈 阳化 工研 究 院 ，辽 宁 沈 阳 １ ０ ２ ；２ １ １ ０ １ ．红塔辽 宁烟草有 限责任公 司 ，辽 宁 沈 阳 １ ０ ０ ） １ ０ ２
摘 要 ：２ ３二 氯 吡 啶 是 重 要 的 精 细 化 工 中 间 体 ，概 述 了２ ３二 氯 吡 啶的 合 成 方 法 ，并 对 其 应 用 做 了 简 要 介 绍 。 ，－ ，－ 关 键 词 ：２ ３二 氯 吡 啶 ；中 间 体 ；合 成 ；应 用 ，－
以 ２氯 一一 基 吡 啶 为 起 始 原 料 合 成 ２ ３ 二 氯 一 ３氨 ，一 吡 啶 的方 法 其 实 是 第 四种 方 法 的一 部 分 ， 区 别 在 于
起 始原料 的不 同 。该 合成 法 主要 包 括 两步 反 应 ：２ 该 方法 由于使 用 丁基锂 、六氯 乙烷 等 昂贵 的试 剂 ，造 价太 高 ，且 收率 不 高 ，也不 宜工 业化 。
２ Ｈｏ ｇ ｉｏ ｉｇ Ｔｏ ａ ｃ ． ． ｎ Ｔａ Ｌ ａ ｎ ｎ ｂ ｃ ｏ Ｃｏ ，Ｌ ｄ ｔ ．，Ｓ ｅ ｙ ｎ １ ０ ２， Ｃｈ ｎ ） ｈ ｎ ａｇ１ ０ ０ ｉａ Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓ ｒ ｃ ：２， － ｃ ｌ ｒ ｐ ｒｄｎ ｓａ ｍｐ ｒａ ｔ ｉｔ ｒ ｄ ａ ｅ ｏ ｉ ｅ ｃ ｅ ｉａｓ Ｔｈ ｙ ｔ ｅ ｉ ｒ ｕ ｅ ｆ２， ３ Ｄｉｈ ｏ ｏ ｙ ｉ ｉ ｅ ｉ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ｎ ｅ ｍｅ ｉｔ ｆ ｆ ｈ ｍ ｃ ｌ． ｎ ｅ ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｏ ｔ ｓ ｏ ３
氨 基 吡啶 氯 化 生 成 ２氯一～ 一 ３氨基 吡 啶 ，然 后 ２氯一 一 ３
氨 基 吡 啶 再 进 行 重 氮 化 反 应 、 Ｓ ｎ ｍｅ ｅ 反 应 得 到 ａｄ ｙｒ
２， 一 氯 吡 啶 。 ３二
在 同一 反应 锅 中可完 成 全部 工序 ，且 各 步反应 均 采 用 盐酸 作溶 剂 ，反应 试 剂便 宜易 得 ，适 宜于工 业 化
的混合 物 。
ａ ａ
２ ３ ６三 氯 吡啶还 原 法 是 ２ ３二 氯 吡 啶较 早 ， ，－ ，一
的一种 合成 方法 ，在专利 Ｊ １ ９ ２ ６中对 该法 进 行 Ｐ １３ ４
了报道 。具 体 操 作 如 下 ：在 低 温 下 用 氢 气 还 原 ２ ， ３ ６三氯 吡 啶 ，催 化 剂 为钯 、铂 、钌 或 者 兰 尼 镍 、 ，一 兰 尼铜 ，添加碱 性试 剂 （ 醋酸钠 、三 乙胺 、碳酸 如
１ ４ ３ 氨 基 吡 啶 合 成 法 ． 一
氯一一Байду номын сангаас３氨基 吡 啶 首 先 进 行 重 氮 化 反 应 ， 然 后 发 生
Ｓ ｎ ｍｅ ｅ 氯 代 反 应 得 到 ２ ３二 氯 吡 啶 。 ａｄ ｙｒ ，一
以 ３氨 基 吡 啶 为 起 始 原 料 合 成 ２ ３二 氯 吡 啶 的 一 ，一 文 献报 道 很 多ｌ ＿ ９ ， 主 要 包 括 ３步 反 应 ：首 先 ３ 一 第 ４ 、５两 种 方 法 由 于 各 中 间 产 物 不 用 纯 化 ，
剂 ，选 择性 的对 ２ 碳 原子 活化 ；然 后 以六氯 乙烷 位
为 氯 化 试 剂 ， 四 氢 呋 喃 为 溶 剂 ， 得 到 ２ ３ 二 氯 吡 ，一
啶 【Ｊ 收 率 ６ 。 ， Ｏ
＼ ｝ １
——一 Ｊ — ＼ 碱
１ ５ ２ 氯 一 一 基 吡 啶 合 成 法 ． － ３ 氨
第 ２ ０卷 第 １期
２ １ 年 １月 ０２
精 细 与 专 用 化 学 品
Ｆ ｎ ｎ ｐｅ ｉ ｌｙ Ｃｈｅ ｉ ａ ｓ ｉ ｅ ａ ｄ Ｓ ｃ ａ ｔ ｍ ｃ ｌ
Ｊ ｎ。２ ２ ａ ０ｌ
・
２３ ・
２ ３二 氯 毗 啶 的 合 成 与应 用 ，一
张 明 星 陈广 平 。 ，
第 ２｝ 第 ｉ朝 ｉ卷
上 述 方 法 由 于 得 到 ２ ３二 氯 吡 啶 和 ２ ５二 氯 ，一 ，
进 行 重 氮 化 、氯 代 反 应 得 到 ２ ３二 氯 吡 啶 ，使 用 氯 ，－
吡 啶 的混 合 物 ，后处 理 困难 ，而且 总收率 不 高 ，不
宜工 业化 开 发 。
化亚 铜作 为 氯代 反应 催化 剂 。
生产。
１ ６ ２ 氯 一一 基 吡 啶 合 成 法 ［ ． － ３硝 １
根据 氯化 反应 条 件 的不 同主要 有 ３条路 线 ：
专 利 Ｃ ９ ０ ５ 、Ｃ ８ ７ １ Ｎ１ １ １ ２ Ｎ１ ０ ４ ４等 文 献 中 报 道 ，
以 ２氯 一一 基 吡 啶 为 起 始 原 料 合 成 ２ ３二 氯 ３硝 ，一