(精细0821-第三组-胡仓银)吲哚类化合物的文献综述

吲哚类化合物合成方法

————精细0821 胡仓银摘要：

吲哚是一种重要的精细化工原料,广泛应用于医药、农药、香料、染料、食品和饲料添加剂等领域。3-甲基吲哚和5-甲氧基吲哚是吲哚的重要衍生物和化学合成中间体。对于这几种化合物简便、经济工业合成方法的研究,一直是研究工作者关注的热点。

关键词：

吲哚吲哚化合物

概述：

吲哚，又名苯并吡咯、片状结晶，熔点味52℃，易被氧化，不与稀酸成盐，亲电取代在3-位发生，它不同于吡咯的亲电取代在2-位发生。

1、1-甲基-2-乙氧羰基乙烯基吲的合成方法如下：

制备将K2CO31·3 g 加入乙醇10 mL中,再加入1-甲基吲哚-2-甲醛160 mg (1·0 mmol)、膦化物(A)537 mg (1·25 mmol),室温搅拌,TLC监控,2 h后

反应完全。过滤,将滤

液浓缩,经VLC(乙酸

乙酯-石油醚=1∶10)

分离得黄色固体。乙

醇重结晶得浅黄色

针状结晶210 mg,收

率91·6%。mp

84-85℃,Rf=0·43(展

开剂为乙酸乙酯-石

油醚=1∶5)。同法合

成化合物2-5。

2、1-甲基-2-(对-乙氧羰基苯乙烯基)吲哚的制备

将1-甲基吲哚-2-甲醛200 mg (1·25 mmol)、膦化物(E) 570 mg (1·9 mmol)加入已制备好的DMSO钠盐溶液中,反应体系很快由深绿色变为深红色,室温反应。0·5 h后将反应液倾入冰水中,析出黄色沉淀,过滤,水洗涤固体,乙醇重结晶,得黄绿色粉末298 mg,收率78·1%。mp 147-148℃,Rf=0·49(展开剂为乙酸乙酯-石油醚=1∶5)。同法合成化合物7,8。

3、1-甲基-2-苯乙烯基吲哚的制备

将1-甲基吲哚-2-甲醛128 mg (0·8 mmol)、膦化物(B) 433 mg (1·0 mmol)加入已制备好的DMSO钠盐溶液中,反应体系很快由深绿色变为深

红色,室温反应。1 h后将反应液倾入冰水中,乙酸乙酯提取,水洗,无水Na2SO4干燥。浓缩,经VLC(乙酸乙酯-石油醚=1∶20)分离得黄色固体127mg,收率68·1%。mp 121-122℃,Rf=0·60(展开剂为乙酸乙酯-石油醚=1∶5)。同法合成化合物10-13

4、1-甲基-2-羧基乙烯基吲哚的制备

将化合物(1) 230 mg (1·0 mmol)加入0·5mol·L-1KOH/ EtOH溶液中,外浴90℃回流,1 h后停止回流。浓缩除去乙醇得到固体,将固体溶

于水中,加盐酸使成

酸性,析出浅黄色固

体。过滤,水洗涤固体,

乙醇精制,得黄绿色

针状结晶190 mg,收

率94·4%。mp

213-215℃,Rf=0·35

(展开剂为乙酸乙酯-

石油醚=1∶2,另加2

滴醋酸)。同法合成化

合物

5、吲哚-3-乙酸

分子量175.2，白色结晶，可溶于二氯乙烷，溶于乙酸及苯中，极易溶于乙醇，熔点为168-170℃。其合成方法如下：

6、7-甲基吲哚啉的制备

将131.0 g(1 mol)7-甲基吲哚、452 mL 水和12 g(0.05 mol)AlCl3·6H2O加入反应器中,加热回流,分批

加入97.5 g(1.5 mol)锌粉,搅拌,TLC监测反应(展开剂:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=4.1,青岛海洋薄层层析硅胶板);5 h 反应完全,过滤,除去过量的Zn粉,滤液用氢氧化钠溶液调pH

7、2-苯基吲哚其合成方法如下：

苯乙酮与苯肼生成的腙，在二甲苯溶液中，加入冰乙酸及无水氯化锌，逐渐升温至195-200℃反应，酸化处理后得到2-苯基吲哚。

8、吲哚-3-丙酸

分子量189.22，白色结晶，可溶于热水，易溶于苯，熔点134℃. 其合成方法如下：

以吲哚为原料与丙烯酸及乙酸酐于90～95℃在搅拌下反应4h 得到吲哚3 丙酸乙酰酯;所得酯经碱性水解、酸化得吲哚 3 丙酸。较佳的碱性水解条件是:NaOH质量分数为10 % ,水解时间2h ,温度70～80℃。两步总收率5 7.1%。热水，可溶于乙醇，溶于苛性钠；熔点203.5℃。

9、 2-苯基吲哚其合成方法如下：

苯乙酮与苯肼生成的腙，在二甲苯溶液中，加入冰乙酸及无水氯化锌，逐渐升温至195-200℃反应，酸化处理后得到2-苯基吲哚。

10、 2-苯基吲哚其合成方法如下：

苯乙酮与苯肼生成的腙，在二甲苯溶液中，加入冰乙酸及无水氯化锌，逐渐升温至195-200℃反应，酸化处理后得到2-苯基吲哚。

11、3－二甲胺基吲哚

3－二甲胺基吲哚（3－Dimethylaminomethylidole），可由吲哚、甲醛和二甲胺缩合而得。它是重要营养剂色氨酸的中间体。

合成方法：将二甲胺冷却至－5℃，加到冰乙酸中，在温度不大于5℃下加甲醛、吲哚，在30℃～40℃反应8 h，冷却至5℃，用40%氢氧化钠调节pH＝11，用冰浴冷却，析出粗制品，过滤，用蒸馏水洗涤抽滤得产品后投入丙酮中加热溶解，冷却析出晶体

12、2－甲基吲哚（2－Methylindol）

白色针状结晶粉末，m.p.61℃，B.P.272℃，相对密度1.07（20/4℃），容

易溶于乙纯、乙醚、苯、氯仿和硫酸中，能随水蒸气而

蒸发。

合成方法：将N－乙酰邻甲苯胺加入到无水乙醚和氨基钠的混合物中，在氮气保

护下，加热升温至240～260℃，保持10min，反应生成大量的气体，至气体停止

溢出则反应结束。冷却，加入乙纯和温水，加热使生成2－甲基吲哚的钠衍生物

及过量的氨基钠分解。冷却后，用乙醚采取。采取液浓缩后进行蒸馏，减压蒸馏

收集110～126℃的馏分，吸收效率80％～

83％。本品用于有机合成和作为香料原料。

另一个方法是莫卫民等提出的[14]采用MCM-

41分子筛负载Lewis酸作催化剂，使其MCM-41分子筛具有很高的酸性，从而提高反应的选择性，研究表明，由于纯硅分子筛Si-MCM-41酸性较弱，对于Fischer吲哚合成哚反应活性较低，提高其酸性是将它用于此类反应的关键。研究表明，当Lewis酸负载到si-MCM-41上时，与原来的Lewis酸相比，它们的反应在相同的反应时间下表现出了更高的转

化率，同时选择性明显提高，因而收率也所提高，特别是ZnCl2/MCM-41，可以完全取代ZnCl2，而成为2－甲基吲哚合成的催化剂

13、3－巯基吲哚的制备

合成方法（还原法）：即以葡萄糖在碱液中还原二吲哚二硫化物，能获得3－巯

基吲哚，收率66％。这是一个比较成功的方法，该法的关键是如何使已还原的

产物不被再次氧化，因为3－巯基吲哚容易再次氧化成二硫化物。用锌和硫酸还

原磺酰氯是制备硫酚及取代硫酚

的较好方法，邓琼等[16，17]在此基础上推出巯基吲哚的制备方法氧化偶合法，

用吲哚和硫脲在甲醇水溶液异硫脲盐（1），将（1）在热碱中反应5－10min（通