新药与仿制药研发流程

一、新药的研发过程

发明和研究安全有效的新药是一个长期、艰难和昂贵的进程。一种药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。新药研发阶段如下：（一）新药物实体的发现和确立。根据化学或生物学药物设计、天然药物、生物药物既有的经验理论、偶然的发现或现有临床的经验启发等确立研发靶标及新药物实体的来源方案。

（二）临床前试验。由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。

（三）研发中新药申请（Investigational New Application, IND）。在临床前试验完成后，公司要向FDA 提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果30天内FDA没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。提出的IND需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。另外，IND必须得到制度审核部门（the Institutional Review Board）的审核和批准。同时，后续的临床研究需至少每年向FDA提交一份进展报告并得到准许。

（四）临床试验。

（1）Ⅰ期：此阶段大概需要1年时间，这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目。

（2）Ⅱ期：此阶段需要约100到300名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。这个阶段大约需要2年时间。

(3) Ⅲ期：此阶段持续约3年时间，医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。

（五）新药申请（New Drug Application, NDA）。通过三个阶段的临床试验，将分析所有的试验数据。如数据能够成功证明药物的安全性和有效性，公司将向FDA提出新药申请。新药申请必须包括公司所掌握的一切相关科学信息。典型的新药申请有10万页甚至更多。根据法律，FDA审核一份NDA的时限应该为6个月。但是几乎所有案例中的新药申请从首次提交到最终获得FDA批准的过程都超过这个时限。

（六）批准。FDA批准一份新药申请，此种新药就可以被医师用于处方。公司必须继续向FDA提交阶段性报告，包括所有的不良反应报告和一些质量控制记录。FDA还可能对一些药物要求做进一步的研究（Ⅳ期），以评价药物的长期疗效。

二、仿制药的研发过程

仿制药是已有国家药品标准的原料药或制剂，该类药物

国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安全性、有效性已得到充分证实,仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现“替代性”。比起新药的研发周期，仿制药的周期要短的多，从立项到申报大约1年时间。仿制药研发阶段如下：

一、产品信息调研（一周时间）。调研内容包括：是否有合法原料提供；临床资料、不良反映资料及产品说明书等相关资料；国内及进口制剂剂型及规格；产品质量标准；原研处方组成绩工艺研究资料；药品的稳定资料；专利情况；参比制剂来源等。

二、前期准备工作（一个月时间）。1、参比制剂的采购：1）首选已进口或本地化生产的原研产品；2）如无法获得原研产品，可采用质量优良的发达国家上市药品；3）如无法获得符合上述要求的对照品，应在充分考虑立题合理性的前提下，采用多家国内上市的主流产品，进行对比研究，所申报的产品质量应达到最优产品的质量；4）如无法获得符合要求的已上市对照品，在充分考虑立题合理性前提下，按新药研究的技术要求进行研究。2、原料采购：选择几个厂家的小样进行对比后，采购质量好的。3、色谱柱及对照品采购：对原料质量标准、查询到的制剂质量标准分析的基础上，拟定标准草案。充分了解产品色谱条件后，再对色谱柱及对照品进行采购。4、辅料采购：首选药用级；若无药用级，口服制剂及局部用制剂可选食用级。

三、处方工艺研究：1、原辅料及参比制剂的检验（一周时

间），确定原辅料合法来源，参照药典标准对原、辅料进行检验，出具检验报告。对参比制剂进行全面检测，检测项目不限于拟定制剂质量标准。2、处方工艺摸索：1）辅料相容性试验；2）处方筛选（采用单因素试验法）3、初步验证工艺：1）用拟定的处方工艺放大生产三批，样品规模片剂可为1000片/批，液体制剂可为500g/批，并填写生产批记录。2）样品检验3）在证实拟定处方工艺可行后，确定处方工艺4）检测结果符合质量标准，并与参比制剂一致，出具检验报告。4、中试生产及工艺验证。

四、质量研究。分四个部分：质量研究项目的选择及方法的初步确定；质量标准的方法学验证；质量对比研究；质量标准制定。

五、稳定性研究（中试产品）：1、影响因素试验2、包材相容性试验3、加速试验4、长期试验：在上市药品规定的贮存条件下进行，目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性，直接反应药品稳定性特征，确定有效期和贮存条件的最终依据。5、根据稳定性研究结果，结合原研药的情况，确定包装材料、贮藏及有效期。

六、药理毒理研究：大多数仿制药需要提供药理毒理文献研究资料，并进行整理归纳总结。

七、申报资料的撰写、整理（稳定性试验完成后一个月内）