影响药物效应的因素 版

3、哺乳期；乳汁排泄药物可进入婴儿体内 （如，吗啡、激素）
4、月经期：禁用抗凝血药和泻药
16
三、遗传异常
由于先天性生化缺陷，应用某些药物时出现的 异常反应——遗传药理学。
1、对药效学影响：G-6-PD缺乏，应用强氧化型
药物
溶血反应。
2ຫໍສະໝຸດ Baidu对药动学影响；
快代谢型——药效 ，作用时间 。
慢代谢型——药效 或中毒，作用时间 。
第一节 药物因素
Pharmaceutical Factors
一、药物剂型： 溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂 二、给药途径： 静注>吸入>肌注>皮下注射>口服>直肠>贴皮 三、给药时间、次数和疗程 四、药物相互作用
3
四、药物相互作用(drug interaction)
（一）药物相互作用的概念 （二）药物相互作用的结果 （三）药物相互作用的基本机制
14
2、老人： 各药T1/2有不同程度延长，对药物敏感度提高
原因：A、肝、肾功能衰退，消除速率下降 B、血浆蛋白水平较低，游离型药物多。
因此老人用量为成人量3/4较安全
15
二、性别
注意女性四个特殊生理时期
1、妊娠期：禁用致胎儿畸形药物 （如，锂盐、华法林、苯妥英钠、性激素）
2、分娩期：禁用抗凝血药、抑制子宫收缩药 （如，阿司匹林、吗啡）
2.拮抗作用（antagonism）：原有作用↓ ⑴相减作用（subtraction）：1 + 1 < 1 ⑵抵消作用（counteraction）：1 + 1 = 0 ⑶脱敏作用（desensitization）： 某药可使组织/受体对另一种药物敏感性↓ ⑷翻转作用（reversal）： 某药可使另一种药的作用性质翻转。
3.药剂学方面的相互作用
体外药物相互作用（in vitro） 配伍禁忌（incompatibility）
► 概念：药物在体外配伍直接发生理化反应 ， 使药物疗效降低或产生毒性反应。静脉滴注时 尤应注意配伍禁忌 。
► 机制：溶剂改变、pH值改变、混合顺序改变、 生成新的化合物、离子作用的影响。
12
第二节 机体因素
4
（一）概念
广义
指2种或2种以上的药物,经相同或不同给药途
径，同时或先后应用，引起原有药物疗效或
毒性发生改变的现象。
狭义
常指合并用药后产生的不良相互作用(疗效 ↓,不良反应↑)。
（二）结果
1.协同作用(synergism)：原有作用↑ ⑴相加作用(addition)： 合用时的作用 = 单用时作用之和（1+1=2） ⑵增强作用(pontentiation)： 合用时的作用 > 单用时作用之和（1+1>2） ⑶增敏作用(sensitization)： 某药可使组织或受体对另一种药物敏感性↑
①中枢抑制药合用→协同； ②中枢抑制药+中枢兴奋药→拮抗
(2)受体水平的协同或拮抗
① 同一受体激动药合用→相加； ② 受体激动药 + 拮抗药→拮抗。
10
(3)改变组织对药物的敏感性： 氟烷使心脏对CA敏感性↑→心律失常
(4)干扰神经递质的转运： 三环类抑制CA再摄取→Adr升压作用↑
(5)改变体液和电解质平衡: 利尿药 + 强心苷
17
乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性
乙醇 乙醇脱氢酶(ADH)
乙醛 乙醛脱氢酶(ALDH)
乙酸 乙醇引起的面红、心率加快、皮肤温度升高等症状 是由乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌所致。
18
特异质反应
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)表现为多态性，
G-6-PD缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异 常，大约有三亿人受到影响。 G-6-PD缺陷可引起药物性溶血。 G-6-PD缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能 维持还原型谷胱甘肽(GSH)的正常浓度。
较大剂量才能保持疗效。 快速/急性耐受性（如麻黄碱） 交叉耐受性
耐药性(drug resistance, 抗药性) ： 病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低
2、药物依赖性：心理，生理
23
医生就是药。医生每用一次药，就可能：
产生副作用； 维持药物作用相当时期； 引起毒性反应； 给以正确的病症； 给以应当禁忌的病人； 剂量过大； 剂量过小； 给药间隔时间正确； 给药间隔时间不当； 仅产生安慰剂效应。
Biological Factors
年龄 性别 遗传因素
特异质反应
疾病状态 心理因素 机体对药物反应性改变
13
一、年龄：
1、小儿：对药物的敏感性较高。 原因：A、肝功能发育未完善，药物代谢慢。 B、肾功能发育未完善，药物排泄慢。 （仅为成人的20%）。 C、血浆蛋白水平低，游离型药物多。
19
四、病理状态
1、肝、肾功能不全，药物作用增强并延长作用 时间 易致蓄积性中毒。 应适当减少用量，延长给药时间。
2、潜在性疾病对药物作用的影响： 氯丙嗪诱发癫痫病发作； 解热镇痛药诱发溃疡发作； 氢氯噻嗪诱发糖尿病； 阿托品诱发青光眼；
20
五、心理因素
好：药物疗效高。 精神状态
差：药物疗效低。
合理用药原则
一、合理用药： 即：充分发挥药物治疗作用，最大限度 地减少或避免不良反应的发生。
二、合理用药原则： 正确、有效、安全、经济。
25
要点回顾
1.影响药物作用的因素 2.名词：特异质反应，药物相互作用，配
伍禁忌，耐受性，交叉耐受性，快速耐受 性，耐药性，依赖性，安慰剂（效应）
(三) 基本机制 药动学方面的相互作用 药效学方面的相互作用 药剂学方面的相互作用
8
1.药动学方面的相互作用
A、吸收 ，分布 ，代谢 ，排泄 B、吸收 ，分布 ，代谢 ，排泄
药效降低。 毒性反应。
9
2.药效学方面的相互作用
(1)生理性协同或拮抗
两种药物作用于同一生理系统，作用相似则协同， 作用相反则拮抗。如：
Chapter 4
Factors affecting drug efficiency
影响药物效应的因素
药理学(颜光美) 李洁 2011
影响药动学和药效学的任何因素都 可能影响药物效应，产生个体差异。
运用药理学知识，结合患者具体情况，认 真考虑用药个体化，合理用药使患者得到 最佳疗效和最少不良反应。
安慰剂对某些疾病具有30~50%疗效。
医生的一言一行都会影响病人的精神状态， 应充分注意。
21
安慰剂效应（placebo effects）
药理学
总 效应
效 非特异性 药物效应 安慰剂
安
应 非特异性 绝对效应 医疗效应
慰 剂
自然恢复 无治疗
六、长期用药引起的机体反应性变化
1、耐受性(tolerance) ： 机体对药物的敏感性降低，使药物疗效降低，需用