糖原累积症

诊断
▪ 病史、体征和血生化检测可供作出初步临 床诊断。糖代谢功能试验可能有助诊断： 如糖耐量试验中因患儿胰岛素分泌不足， 呈现典型糖尿病特征；胰高糖素素或肾上 腺素试验亦不能使患儿血糖明显上升，且 注射胰高糖素后，血乳酸明显增高
由于患儿不能使半乳糖或果糖 转化为葡萄糖，因此在半乳糖 或果粮耐量试验中血葡萄糖水 平不升高。这类功能试验虽有 避免作肝组织活体检查的优点， 但由于本病患儿对此类试验反 应的个体变异较大，故仍应以 肝组织的糖原定量和葡萄糖－ 6－磷酸酶活性测定作为确诊 依据。
治疗
▪ 本病的病理生理基础是在空腹 低血糖时，由于胰高糖素的代 偿分泌促进了肝糖原分解，导 致了患儿体内6－磷酸葡萄糖 累积和由此生成过量的乳酸、 三酸甘油酯和胆固醇等一系列 病理生化过程
从理论上讲，任何可以保持正常血糖水平的方法即 可阻断这种异常的生化过程，减轻临床症状。 Folkman等在1972年首次证实全静脉营养（TPN） 疗法可以纠正本病的异常生化改变和改善临床症状。 嗣后，临床即广泛使用日间多次少量进食和夜间使 用鼻饲管持续点滴高碳水化合物液的治疗方案，以 维持血糖水平在4～5mmol/L。这种治疗方法不仅 可以消除临床症状，并且还可使患儿获得正常的生 长发育。为避兔长期鼻饲的困难，也可用每4～6 小时口服生玉米淀粉 2g／kg混悬液的替代方法， 效果同样良好。
分解：糖原分解是糖原在磷酸化酶作用下， 将糖原的a-1，4糖苷键分解，生成1-磷酸 葡萄糖，再由葡萄糖转移酶和分支酶作用， 将a-1，6糖苷键水解生成游离的葡萄糖。
ＧＳＤ患者体内的糖原代谢
GSD是由于患者缺乏糖原代谢有关的酶，使 糖原合成或分解发生障碍，导致糖原沉积 于组织中而致病。由于酶缺陷的种类不同， 造成多种类型的糖原代谢病，常见类型见 表。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为 主，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。
Fra Baidu bibliotek理
肝细胞染色较浅，浆膜明显，因胞浆 内充满糖原而肿胀且含有中等或大的 脂肪滴，其细胞核亦因富含糖原而特 别增大。细胞核内糖原累积、肝脂肪 变性明显但无纤维化改变是本型突出 的病理变化
临床发现
▪ 临床表现轻重不一：重症在新生儿期即可 出现严重低血糖、酸中毒、呼吸困难和肝 肿大等症状；轻症病例则常在婴幼儿期因 生长迟缓、腹部膨胀等就诊。
由于慢性乳酸酸中毒和长期胰 岛素／胰高糖素例失常，患儿 身材明显矮小，骨龄落后，骨 质疏松。腹部因肝持续增大而 膨隆显著。肌肉松弛，四肢伸 侧皮下常有黄色瘤可见。但身 体各部比例和智能等都正常。 患儿时有低血糖发作和腹泻发 生
少数幼婴在重症低血糖时尚可 伴发惊厥．但亦有血糖降至 0.56mmol/L（10mg／dl）以 下而无明显症状者。随着年龄 的增长，低血糖发作次数可减 少。由于血小板功能不良，患 儿常有流鼻血等出血倾向。
预后
▪ 未经正确治疗的本病患儿因低血糖和酸中毒 发作频繁常有体格和智能发育障碍。伴有高 尿酸血症患者常在青春期并发痛风或高血脂。 如有痛风性关节炎，痛风石可用别嘌醇和碳 酸氢钠片加丙磺舒治疗。患者在成年期的心 血管疾病、胰腺炎和肝脏腺瘤（或腺癌）的 发生率高于正常人群，少数患者可并发进行 性肾小球硬化症
糖原累积症 ——ＧＳＤ
糖原累积病（glycogen storage, GSD） 是一种遗传性疾病，主要病因为先天性糖 代谢酶缺陷所造成的糖原代谢障碍。由于 酶缺陷的种类不同，临床表现多种多样。 根据临床表现和生化特征，共分为十三型
体内正常的糖原的代谢：
合成：（1）葡萄糖磷酸化 （2）尿苷二磷酸葡萄糖生成 （3）a-1，4糖苷键 （4）a-1，6糖苷键