麦考酚酸发酵液采用溶媒萃取法和酸碱法的比较

发 酵 科 技 通 讯
式离机心机分离 三足式离心机脱水分离 丑品 现 以 ３ ｍ 发 酵 罐 的发酵 液 放罐 体 积 为 ２ ｍ ５３ ６ 左右 。麦考酚酸效价为 ７ ０ ￣ ／ ～ ０ ０ ｇ ｌ ０ ０ ｇ ８ ０ ￣ ／ 为例 ｍｌ ｍ
加 以阐述 。 ２１ 发酵 液碱 化 ： ． 麦考 酚酸 发酵 液 进行 碱化 。用
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第３ 卷 ９
麦 考酚 酸发 酵 液 采用 溶媒 萃取 法 和酸 碱 法 的 比较
陈振 河 李友 明 吕阳爱 胡 建 明 蔡 金 舜
ｆ 建武 夷 味精 有 限公 司 和 泉生物 科技 有 限公 司 福 建建 阳 ３ ４ ０ ） 福 ５２ ０
摘
要 ： 品在 医学上 ， 本 由于 患者 一旦 器官移 植后 就要 终 身使 用 ， 随着 生活水 平的提 高， 器官移植 的
易燃易 爆 品 ， 危及 安全 。 现 以 ３ ｍｓ 酵 罐 的发 酵液 放 罐体 积 为 ２ ｍ ５ 发 ６，
左 右 ．麦 考酚 酸效 价 为 ７ ０ １ ／ ｌ ８０ ￣ ／ ｌ ０ ０ｘ ｍ ～ ０ ０ ｇｍ 为 ｇ
片碱 制 成 ２ — ０ ０ ３ ％的 Ｎ Ｏ 溶 液 ，在 搅拌 下 缓 慢 ａＨ 流加 Ｎ Ｏ 溶液 ． ａＨ 调发 酵液 ｐ Ｈ值 到 ９ ． ０以上 。每
批碱 用量 为 １ ０ ｇ左右 。 ８ｋ
例加 以阐述 。 采用 溶媒 萃取方 法 ， 酵液 经过 过滤 发 以及 顶 水 １Ｔ左 右 后 ．废 弃 的母 液 含 麦 考 酚 酸 ５ １０ ｇｍ － ８ １ ／ ｌ损 失 麦 酚 酸 １ｋ ， 失 收率 ８ １ ／ ｌ２ ０ ｇｍ ， ￣ ｘ ０ ｇ损 在５ ％左 右 。过 滤后 的 菌丝 渣重 ２ ０ ｋ ～ ０ ０ ｇ ５０ ｇ３０ ｋ ， 菌丝 渣含 麦考 酚酸 ３ ０ ｇｍ～ ０ １ ／ ，损 失 麦考 ５ １ ／ ４０ ｇｎ ￣ ￣ｉ 酚 酸 １ｋ 。 ０ ｇ 损失 收率 在 ５ ％左右 。 菌丝渣 中提取 从
关键词 ：麦考酚 酸 短 密次
级 代 谢 产 物
麦 考 酚 酸 又 名 霉 酚 酸 ， 英 文 名
４２ ５ ．～ ． 间 。 ２之
Ｍ ｃ ｐ ｅ０ｉＡ ｉ ， ｙ ｏ ｈｎ ｌ ｃ 化学 名 ：一４ 羟 基一 一 ｃ ｄ ６（ 一 ６ 甲氧基 一
患者会 不断增加 ， 用量也越 来越 大。 全世界 一年 需要 量在 ５ ０ 左右麦 考酚酸 ， 目前全世界 生产量约 ３ ０。 ０ｔ 而 ５ｔ 本公 司经过 两年 多的筹备 ， 从试 生 产到 大生 产 ， 对生 产过程 中的提取 方 法不 断探 讨 和研 究 ， 定 出 了一 制 种行 之有 效的 酸碱 方法 ． 所得 产 品得到 了广大客 户的认 可 。
１ 经 过使 用 几 种 不 同 的溶 媒 将 麦 考 酚 酸粗 品 ． ４
制得 成 品。 以上溶 媒萃 取方 法不 足之处 在 于 ： ｆ） １ 过滤 废液 中的母 液效价 在 １ ０ ２ ０ ｇ ｍｌ ８— ８ ￣ ／ ，
无 法 回收 ：
第 ３ ９卷第 ４期
２１年 １月 ００ ０
１ 用 乙醇萃取 法 从菌 丝渣 中提 取 麦考 酚 酸 ， ． ２ 经
过 滤 、薄膜 浓 缩 制得 浓 缩 液 。 将 菌 丝 渣投 入 到
８ ％以上 的 乙醇 ｆ 菌 丝渣 重 量 ３ ５倍 ） 液 中进 ５ 按 ～ 溶 行一 、 二次 菌 丝萃 取且 过 滤 ， 丝渣 弃 之 ， 集 乙 菌 收 醇 过滤液 ： 真空 薄膜 浓缩 ， 乙醇 一 、 级 回收 ， 集 二 收
ｆ 菌丝 渣 约为 ２ ０ ～ ０ ０ ｇ 且 水分 较 高 ， ２ １ ５０ ３０ ｋ ， 造
成溶 媒用 量大且 被稀 释 ， 乙醇蒸 馏 回收时 间长 ， 造 成能 源浪 费 ： （） ３ 丢弃的菌丝渣 含乙醇 ５ ％－ ０ 造成浪 费 ； ０ ４ ％， ５ （） ４ 乙醇溶媒 用量 大 、 挥发 ， 成浪 费 ， 是 易 造 又
性 状为 白色或 类 白色结 晶性粉 末 。易溶 于二 送 环保处 理 。
氯 甲烷 ， 三氯 甲烷 ； 解 于丙 酮 、 溶 乙酸 、 乙酯 ； 溶 略
于 甲醇 ， 微溶 解于 乙醇 ， 中几 乎不 溶或 不溶 。麦 水 考 酚 酸是一 种低分 子量 的生物 活性 化合 物 ，对 革 兰氏 阳性 细 菌 、 皮肤 真 菌与病 毒具有 生物 活性 ， 并
７ 甲基 一 一 一 ３ 氧代一 一 带苯 并 喃基１４ 甲５ － 一 ５异 —一 ４ 已 烯酸 ， 分子式 ： ０ 分 子量 ：２ ． ， 构式 ： Ｃ Ｈ２ ， ０ ３０ ４结 ３
Ｃ Ｈａ
目前本 公 司生 产 的麦 考 酚酸 产 品（ 料 药） 原 已 销 往多个 制药 公 司 ， 如无 锡福 祈药业 有 限公 司等 。
乙醇浓缩液 。
具 有选择 性 免疫抑 制作用 ．这 种作 用机 理是与 麦 考 酚酸 对核苷 酸合成 的选 择性 抑制相 关 。麦考 酚 酸经酯化 形成 麦考 酚酯 ，主要 用于 肾脏 等器官 移
植 抗排斥 的 预防 。
１３ 用 常规冷 冻法 结 晶提取 麦考 酚酸粗 品 。 冰 － 用 水冷 却结 晶 、 心分离 制得 麦考 酚酸粗 品。 离
１ 溶媒 萃取 方 法
目前 国 内外通 常使用 溶媒 萃取方 法 ，从麦 考
酚 酸发酵 液 中提取麦 考 酚酸粗 品 ，麦 考 酚酸粗 品
经 过三次 溶媒 提纯去 除杂 质制 得成 品 。其 溶媒 萃
＿ Ｏ０Ｃ
取 方法是 ：
１１ 从 发酵 液 中提取菌 丝渣 。 ． 发酵液 经过 板框 压 滤 机压滤 ， 清水 顶洗 ， 空气 吹干 ， 提取 菌丝 渣 ， 液 母
麦考 酚酸 发酵液 是 以葡萄 糖为 主原料 在微 生 物 短密青 霉菌 作用下 经过 发酵 培养得 到 的孢 内次
级 代谢产 物 。 样得 到 的麦 考 酚酸发 酵液 ， 这 麦考 酚 酸 效 价 ７ ０ ～ ０ ０ ｇ ｍ ， 丝体 浓 度达 到 ４ ％～ ０ ０ ８ ０ ￣ ／ ｌ菌 ０ ４ ％ｆ 积 比）残糖 （ ５ 体 ， 还原 糖） １ ％以下 ，Ｈ 值 在 在 ． ０ Ｐ