第05章2 正常组织的放射损伤 okPPT幻灯片

2021/3/9
第05章 正常组织的放射损伤
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1晚期反应的发病机制
晚期效应发病机制
干细胞受损，丧失增值能力 干细胞数量减少 血管损伤 等等
晚期反应出现的潜伏期随照射量的增加而缩短
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2放射治疗中耐受性的概念
由于个体反应差异和统计学波动的影响，耐受 性在统计学上有相当大的不肯定性。
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3细胞分裂延迟
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3细胞分裂延迟
高剂量率照射后，有丝分裂数先下降，后升高。
被阻断在G2期的细胞一起进入有丝分裂
有丝分裂前被阻断最长的细胞，其死亡的可能性 最大。
大多数无活性的细胞在有丝分裂时死亡
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应用：结合组织损伤状况制定治疗方案。
本章重点 1.放射治疗中的耐受性。 2.脊髓，脑干，肺，心脏，晶体等组织损伤。
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第5章 正常组织的放射损伤
5.1 从细胞效应到组织损伤 5.2 晚期效应 5.3 组织损伤举例
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细胞差异（与细胞更新率有关）
细胞分裂少的组织，潜伏时间长
干细胞损伤后果严重
干细胞注定要进行大量的有丝分裂，它们将与它们 的后代一起被清除
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1细胞耗减
放射敏感性
增值性死亡导致阈值剂量以及在损伤被观察到之前 的延迟；
不同组织之间的差别很大。
差异产生原因
细胞的敏感性取决于细胞的类型和分化程度
分化程度越高，敏感性越高 分裂越快，敏感性越高 干细胞敏感性最高
相同敏感性的克隆源性细胞，损伤的表达和修 复时间不相同
组织反应模式
结构等级制约模式 灵活模式
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7组织效应的模式
结构等级制约模式
至少存在两个层次的细胞：干细胞和成熟细胞 损伤时间由成熟细胞决定
灵活模式
有丝分裂未能产生有活性的细胞 发生代偿性增值：大量细胞进入有丝分裂 亚克隆性增值：损伤与照射剂量呈现明显关联
照射小，表达很晚 照射大，表达很快
混合模式
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5.2 晚期效应
1晚期反应的发病机制 2放射治疗中耐受性的概念
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定义：组织受损之后，组织的干细胞及子代细 胞在机体调节机制作用下，增殖、分化、恢复 组织原来形态的过程
生长因子 vs 抑制因子
每种类型细胞的数量保持恒定。
引起细胞空缺的损害=>启动正常细胞的代偿性增殖 例：创伤、中毒、放射
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6组织结构的层次
组织中有三种类型/层次的细胞：
组织稳定时，新生和死亡的细胞数相等。
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2组织的增殖动力学
细胞周期 分裂间期G0
G1 RNA和蛋白质合成 S DNA复制（合成） G2 细胞分裂期有关酶与纺锤丝蛋白质的合成
分裂期
前期：自分裂期开始到核膜解体为止的时期 前中期：自核膜破裂起到染色体排列在赤道面上为止 中期：从染色体排列到赤道面上，染色单体开始分向两极之前 后期：每条染色体的两条姊妹染色单体分开并移向两极的时期 末期：从子染色体到达两极开始至形成两个子细胞为止
3细胞分裂延迟
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4慢修复
慢修复：低增殖率组织中的修复从照射到细胞 分裂可延迟数周或数月，在这段时间里似乎细 胞的损伤能够部分修复。
特点：慢
慢修复必须与由于细胞的增殖而发生的再生作 区别。
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5再群体化
（1）干细胞 （2）分化或功能细胞（不分裂） （3）正在成熟的细胞
扩增因子：假设没有细胞的死亡，进入和离开 层次（3）的细胞数之比。
层次内细胞的转换时间：细胞进入某个层次和 它本身或后代离开这个层次的时间间隔。
转换时间长，则损伤表达晚
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7组织效应的模式
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1晚期反应的发病机制
早期反应：wk.baidu.com射期间或治疗的最初几天或几周
损伤：细胞的大量死亡 组织：细胞更新率快的组织 急性损伤修复很快，并可以完全修复
晚期反应：延迟到数月或数年
损伤：干细胞受损，丧失增值能力 组织：细胞更新率慢的组织 晚期反应不能完全修复
分类不完全正确
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3细胞分裂延迟
照射后，细胞周期进程减慢
可延缓数十小时 照射诱发的有丝分裂指数下降
受照射细胞的最长延迟效应发生在G2期，基本上 是由于有丝分裂前的阻断
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3细胞分裂延迟
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作业
什么是细胞耗减，影响它的因素有哪些？
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教学要求
教学目标
了解：细胞耗减，组织的增殖动力学，细胞分裂延迟， 慢修夏，再群体化，组织结构的层次，组织效应的模 式，晚期发病机制。
掌握：耐受性的概念，组织损伤症状，主要是造血组 织、卵巢、心脏、血管和血管系统等损伤。
1 不同细胞增殖周期不同 2 不同细胞增殖能力不同
结论：低分化细胞构成的组织的放射敏感性较 大（如干细胞）
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2组织的增殖动力学
生长比例（growth fraction）
GFNP NP N NPNQ
N P 增 殖 周 期 的 细 胞 数 N Q 静 止 状 态 的 细 胞 数
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第05章 正常组织的放射损伤
1细胞耗减
随机性效应
1.随机 2.概率随照射剂量的加大而增加
确定性效应
剂量>阈值剂量 死亡细胞数量足够大
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1细胞耗减
增殖性死亡：细胞增殖能力的丧失
增值性死亡属于随机现象 小剂量照射后，细胞第一次分裂时发生增值性死亡 多数无活性细胞仍能有少数几次分裂