左旋多巴

左旋多巴

ZuoXuanDuoBa

英文名：Levodopa

化学名称：3-羟基-L-酪氨酸。

分子式：C9H11NO4

结构式：

来源：豆科（Leguminosae）植物猫豆[Mucuna pruriens (Linn.) DC.]的干燥种子

性状: 左旋多巴为类白色粉末；气微，无苦味。

提取分离方法：采用酸水提＋液液萃取法将猫豆有效成分左旋多巴分离纯化方法，猫豆用酸水浸提，水提液浓缩，液相萃取，用水溶性有机溶剂与盐溶液和水溶性聚合物按比例组成双水相体系，然后把总提取物浸膏溶解在双水相体系中进行分配，使之达到浸膏在两相中的平均浓度为２０～４０％的分配平衡，再用与两水相不相溶的萃取剂进行萃取，分出萃取液，先把极性小于左旋多巴的杂质去掉，余下双水相再用另一萃取剂进行萃取，后经脱色、结晶和干燥得到左旋多巴产品，其工艺操作过程为：（１）预处理：将原料猫豆经除杂，粗破碎后备用；（２）酸水提：将预处理的猫豆加入提取设备中，按原料与水１∶３的比例加入水，调节ＰＨ值为４．０，浸提时间为５～１０ｈ，浸提三次，合并提取液；（３）浓缩：将提取液导入浓缩设备

进行减压浓缩，控制温度为≤６０℃，真空度为≥０．０８ＭＰａ，浓缩成７．５～８．５波美度的浸膏；（４）萃取：将浓缩的浸膏加入萃取设备中，加入原料猫豆的重量１００～２００倍的乙醇，并加入无机盐，搅拌，静置０．５～１．５ｈ形成两相，得到上相萃取液，加入水难溶和水溶的两相萃取剂萃取，分离萃取液，下部分溶液加入水溶萃取剂萃取，得到水溶相萃取液；（５）脱色：将上步萃取液经过活性碳脱色，过滤得到纯化萃取液；（６）结晶：将上步纯化萃取液结晶，得到结晶左旋多巴，并蒸馏过滤液回收有机溶剂；（７）干燥：真空干燥，控制温度为６０℃，真空度为０．０８ＭＰａ，得到高纯度左旋多巴产品。

检测方式：紫外分光光度法

药物分析：

方法名称：左旋多巴原料药—左旋多巴的测定—非水滴定法

应用范围：本方法采用滴定法测定左旋多巴原料药中左旋多巴的含量。本方法适用于左旋多巴原料药。

方法原理：供试品加无水甲酸溶解后，加入冰醋酸摇匀，加结晶紫指示液2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算左旋多巴的含量。

试剂：1. 冰醋酸 2. 无水甲酸 3. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）4. 结晶紫指示液 5. 基准邻苯二甲酸氢钾

药效：左旋多巴具有治疗帕金森病及帕金森综合征；治疗肝昏迷，改善中枢功能，使病人清醒，症状改善。促进睡眠、减少脂肪；增加

骨密度和逆转骨质疏松；增加肌力、增强性能力。

药理活性：卡巴多巴可抑制外周的左旋多巴脱羧成为多巴胺，它不能透过血脑屏障，从而使进入脑中低剂量的左旋多巴受脱羧酶作用，达到有效浓度的多巴胺，并降低外周多巴胺的副作用。

药代动力学：口服后由小肠吸收。空腹服后1~2小时血药浓度达峰值，广泛分布于体内各组织，1%进入中枢转化成多巴胺而发挥作用，其余大部分均在脑外代谢脱羧成多巴胺，故起效缓慢。半衰期（t1/2）为1~3小时，如用外周多巴脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴的用量，使之进入脑内的量增多，并可减少外周多巴胺引起的不良反应。口服后80%于24小时内降解成多巴胺代谢物，主要为高香草酸及二羟苯乙酸，由肾脏排泄，有些代谢物可使尿变红色。原型排出体外约5%，可通过乳汁分泌。

与药物相互作用：

1．苯二氮萆类药物和苯妥英钠可拮抗本品的抗震颤麻痹作用，同用时应注意。

2．甲基多巴或可乐宁可拮抗本品的抗震颤痹作用，加重其体位性低血压的副作用。本品不宜与二者同用，亦不能与吩噻嗪类和甲氧氯麻普胺同用。

3．单胺氧化酶抑制剂可在体内阻止多巴胺的降解，增强其效应，但可导致心率加快及高血压危象，不宜与本品同用。在用本品前两周停用单胺氧化酶抑制剂，或停用本品2天后,使用单胺氧化酶抑制剂。

4．不宜与利血平和拟肾上腺素类药同用。利血平可降低本品的作用，拟肾上腺素类药可加重心血管的不良反应。

5．全麻药与本品合用,易发生心血管意外，应于全麻前至少1天停用本品。

6．维生素B6为多巴胺脱羧酶辅基，可增加外周组织脱羧酶活性，大剂量应用可降低本品作用。本品不宜与维生素B6同用。但如与脱羧酶抑制剂合用，则维生素B6可在脑内促进多巴胺脱羧作用，增强左旋多巴的作用。

7．本品可加强胍乙啶及甲基多巴的降压效果，同时它们也能影响本品的抗震颤麻痹作用。

8．抗精神病药引起的锥体外系症状，不可用本品治疗，因两者有拮抗作用。

临床运用：

【作用与适应症】为抗震颤麻痹药。通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶脱羧而转变成多巴胺，发挥作用。用于原发性震颤麻痹症及非药原性震颤麻痹综合征，对中、轻度效果较好，重度或老年人较差。