《现代药剂学新进展》PPT课件

显著增加应答
流感病毒核蛋白
卵磷脂等
促进免疫应答
百日咳疫苗 脱乙酰壳聚糖
与皮下注射相当
流感病毒疫苗
脱乙酰壳聚糖
比皮下注射更强
1.3 速释型肺部给药系统
• 鉴于肺部的吸收总面积大（约为25~100m2），肺部给 药与静脉注射具有相当的起效速度，50年代气雾剂即 用于肺部给药，肺部给药系统2002年的销售额达23亿 美元，2005年预计可达91亿美元。干粉吸入剂是近年 来肺部给药系统的研究“热点”，
LBIs（Liquid-based Inhaler） 液态吸入装置 液体制剂
2．缓控释新技术、新制剂与新剂型
• 缓控释技术种类繁多，上市品种已达数百种，但绝大部分属于缓 释型，真正意义上的控释制剂较少。根据释药机理，缓控释技术 可大体分为骨架型和包衣型。
2.1 注射型缓控释技术新进展
根据该技术总体可分为三大类见下表。第一类制剂已较早用于 临床，延效时间较短；第二类制剂具有超长效作用，已有部分产 品上市（新技术见靶向部分）；第三类制剂中的固体植入剂已用 于临床，但因需手术埋植，前景欠佳，采用液体注射在体凝固技 术制备的埋植系统，因避免手术埋植具有较高的开发潜力。在体 凝固系统分类见下表。
不规则 球体或不规则
改变溶剂快速结晶
球体或不规则
给药装置的发展
英文名称
中文名称
适应性
MDIs（Meter Dose Inhaler） 压力定量装置 液体制剂
DPIs（Dry Powder Inhaler） 干粉吸入装置 固体微粒
UIs（Ultrasonic Inhaler）
超声动力装置 固体/液体
• 该制剂的关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺部 给药的微粒粒径约为5μm）和改进吸入装置。研究近 况见下表
微粒制备技术
技术名称 气流粉碎 球磨粉碎 喷雾干燥 超临界粉碎 水溶胶 控制结晶
技术特征
微粒特征
高速运动粒子间碰撞粉碎 不规则
硬质球体间碰撞粉碎
不规则
药物溶液喷雾干燥
均匀球体
CO2超临界粉碎 溶胶快速沉淀
1.1 速释型口腔给药系统
• 药物经口腔粘膜吸收直接入血，具有快速起效，生物 利用度高（避免胃肠道和肝脏“首过效应”），提高 服药顺应性和临床疗效等特点。速崩和速溶技术是速 释型口腔给药系统的主要技术。
• 速崩技术系利用处方中崩解剂遇水快速膨胀特性，使 片剂快速崩解，促使药物快速释放，达到快速起效之 目的，采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度适 中。
微型致孔
速溶 挥发组分压片后除去获微孔结构
1.2 速释型鼻腔给药系统
• 药物经鼻腔粘膜众多的细微绒毛表面和毛细血管迅速 吸收进入人体循环，避免胃肠道和肝脏“首过效应”， 具有快速起效特征。
• 该系统对大多数小分子药物具有吸收迅速、完全（如 可卡因、纳络酮、阿托品、维生素、雌二醇等），提 高大分子和生物技术药物的鼻腔吸收是目前的主要研 究方向之一，其中经鼻腔接种疫苗的传递系统已取得 了较大进展，研究近况见下表。
• 速溶技术系利用处方组分遇水快速溶解之特性，使片 剂骨架快速溶蚀，促使药物快速释放，达到快速起效 之目的，采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度 较小，具有蜂窝状结构，需特殊包装，可在无水情况 下含服。
• 冷冻干燥技术制备工艺较成熟，上市品种名称有： Expidet，Lyoc，Rapidisc，Wafer，Zydis等。
现代药剂学新进展
中国药科大学药剂学教研室 周建平
药剂学是研究药物剂型及制剂的一门综合性学科
• 其主要研究内容包括：剂型的基础理论、制剂的生产 技术、产品的质量控制、合理的临床应用
• 研究、设计和开发药物新剂型及新制剂是其核心内容。 • 随着科学技术的飞速进步，特别是数理、生命、材料、
电子和信息等科学领域的发展和信息等科学领域的发 展和创造，极大地推动了药剂学的发展，使药剂学从 经验探索阶段步入了科学研究阶段。
现代药剂学的核心内容是：
• 在现代理论指导下，应用现代技术开展药物剂型及制 剂的研究，在完善和提高现有普通剂型及制剂的生产 技术、质量控制的同时，药物传递系统（drug delivery system, DDS）的出现是药剂学领域中现代科学技术进 步的结晶，大量新型药物剂型及制剂的问世是药剂学 研究领域中取得突破性进展的重要标志性成果。
鼻腔接种疫苗的传递系统研究近况
种类
混悬液 溶液剂 微粒 微乳 脂质体
纳米粒
疫苗种类 制剂主要组分 效果
肺炎球菌疫苗 白喉毒素疫苗 流感病毒疫苗 合胞病毒包膜抗原
生理盐水
与皮下注射相当
吐温、甘油等
与皮下注射相当
聚乳酸等衍生物 产生极高的抗体
吐温、Pluronic等 促进粘膜转运
灭活鼠疫菌疫苗
卵磷脂等
• 综合现代药剂学研究领域中取得的主要成果，概括为： 快速起效、缓控释和靶向性新技术、新制剂与新剂型。
1. 快速起效新技术、新制剂与新剂型
• 根据某些需及时治疗的疾病（如心绞痛等），尽管临床首 选方案是采用注射给药，但该用药方案必须在医疗机构中 实施，对处理远离医疗机构的突发性病例无能为力，虽然 散剂、颗粒源自文库、泡腾制剂的冲服固然有快速起效作用，但 携带和使用极为不便，因此，研制具有快速起效、携带方 便的药物制剂及剂型是其主要研究方向，口腔、鼻腔和肺 部给药系统为研究热点
在体沉淀 溶剂迁移、热诱导等
聚丙烯酸类、泊洛沙姆等
在体固化 遇水形成凝胶状液晶结构
植物油、脂肪酸甘油酯等
口腔速崩和速溶技术
技术名称
类型
技术特征
分散型
速崩 高效崩解剂和适量表面活性剂
微泡型 冷冻干燥
速崩 崩解剂和少量发泡剂（CO2↑） 速溶 冷冻干燥获高空隙率骨架
喷雾干燥
速溶 喷雾干燥获多孔颗粒直接压片
微粒载体
速溶 闪流技术获无定型颗粒直接压片
固态溶液
速溶 固态溶液除溶剂获高空隙率骨架
颗粒表面润湿 速溶湿材直接压片后干燥获多孔结构
注射型缓控释技术总体分类
类型 第一
主要制剂和技术类型 液态注射系统（混悬剂、乳剂和油剂等）
第二 微粒注射系统（微囊、脂质体、微球、毫微粒等） 第三 注射埋植系统（固体植入剂、在体凝固系统等）
在体凝固系统分类
类型 技术特征
常用材料
热塑塑料 低熔点材料，需加热后使用
聚乳酸、乙交酯、已内酯等
在体交联 热硬化，光交联，离子交联等 海藻酸、寡糖、聚乳酸等