埃博霉素类药物国内外生产情况及市场分析

型 微 管 蛋 白 的动 态 不 稳 定 性 ， 促 使 游 离 的 微 管 蛋 白亚 基 装 配 成 微 管 并 结 合 到 微 管 上 ， 从 而 抑
丝 裂 霉 素 Ｃ （ ｔ Ｃｉ Ｃ） 、 柔 红 霉 素 ｍｉ ｍＹ ０ ｎ
（ ａ ｎ ｒ ｂ Ｃ ｎ 、 表 柔 比星 （ ｐ ｒ ｂ Ｃ ｎ 、 ｄｕｏｕ ｉｉ ） ｅ ｉｕ ｉ ｉ ）
情 况 大 有 不 同 。 如 美 国 ， 早 在 ２ ７ 就 已 批 ０ 年 ０
埃 博 霉 素 是 由 纤 维 素 堆 囊 粘 液 菌 分 泌 的 一
类 １ 元 大 环 内 酯 类 抗 生 素 ， 其 作 用 机 制 与 紫 杉 ６ 醇 相 同 ， 可 以 促 进 Ｇ Ｐ 赖 性 微 管 蛋 白聚 合 形 Ｔ 依
吡 柔 比星 （ ｒ ｒ ｂ ｉ ）等 ； 生 物 技 术 药 品 Ｐ ａ ｕ Ｃ ｉ ｉ ｎ 中 已 上 市 销 售 的 有 单 克 隆 抗 体 、 肿 瘤 坏 死 因 子 、 干 扰 素 、 白 介 素 等 。 目前 全 球 销 售 额 领 先 的 抗 肿 瘤 药 物 依 次 为 ： 紫 杉 醇 （ ． 亿 美 ８ ３ ０ 元 ） 、 亮 丙 瑞 林 （ ． 亿 美 元 ） 、 戈 舍 瑞 林 ８ １ ０ （ ． ３ 美 元 ） 、表 柔 比星 （ ． ８ 美 元 ） 、 ５６ 亿 ２０ 亿
空 问。
埃 博 霉 素 类 药 物 的 国 内 进 展 情 况 ， 目前 主 要 停 留 在 临 床 前 研 究 过 程 中 ， 主 要 包 括 ５ 埃 家
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（ ｅｏｌ ｉ ｂ１ ＩＹ 、 阿 霉 素 （ ｒｉ ｍｖＣｉ ｌ Ｃ ｎ） ａｄ ａ ｎ） 、
紫 杉 醇 具有 类 似 的作用 机 制一 一 抑 制 微 管解 聚 ，
即 抑 制 外 周 血 液 中 单 核 细 胞 的 ｏ —Ｉ型 和 ａ —Ｉ Ｂ Ｉ Ｂ Ｉ Ｉ
２ ０２ ０ Ａ ２ ０７ ０ Ａ ２ ２ ２０ ２ ０Ｅ ０１ ＯＥ ０ Ｅ ０５
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图３ ２ １ － ０ ０年世界和中 ０ ２ ５ ０
３ ６％并口 ０． ６．１ ８％。
品 （ 准 品或 对 照 品 ） ，２ ０ 年 报 价 为 １ ５ ５ 标 ０８ ４ ．０
埃 博 霉 素类 药 物 有 巨大 的盈 利 前 景 ， 以伊 沙 匹 隆 为例 ， １ｋ 伊 沙 匹 隆 可 以制 造 出价 值 ４ ０ ０ ｇ ０ 万 美 元 的 制 剂 。 １ｋ 伊 沙 匹 隆 是 用 ４ ｋ 埃 博 霉 ｇ ｇ
学 结 构 和 来 源 上 均 与 紫 杉 醇 不 同 ， 而 在 抗 肿 瘤 谱 、水溶 性 、活性 、安全性 等均优 于紫 杉醇 。 埃 博 霉 素 结 构 简 单 ， 易 进 行 化 学 修 饰 ， 对 多 药 耐 药 性 肿 瘤 细 胞 杀 伤 力 强 等 特 点 使 其 有 望 取 代 紫 杉 醇 ，成 为 新 一 代 抗 肿 瘤 药 物 。 埃 博 霉 素 是 天 然 来 源 的 １ 元 大 环 内 酯 类 药 ６ 物 ， 为 无 色 油 状 液 体 ， 在 乙酸 乙酯 中成 粉 末 状 结 晶。其分子 结构包含一 个有 １ 个Ｃ 子和 １ ５ 原 个 ０ 子 的 １ 元 环 ， １ 位 ｃ 连 接 着 一 个 含 有 噻 唑 原 ６ ５ 上
类 等 。 在 美 国 ，市 场 上 主 导 的 产 品有 多 西 他 赛
（ ｏ ｅ ａ ｅ ） 、泰 索帝 （ ａ ｏ ｅ ｅ ｄ Ｃｔ ｘ １ Ｔ ｘ ｔ ｒ ）、 吉西 他 滨 （ ｅ ｃ ｔ ｂ ｎ ）和 卡铂 （ ａ ｂ ｐ ａ ｉ ）等 ； ｇｍ ｉ ａ ｉ ｅ ｃ ｒ ｏ １ｔ ｎ 抗 代 谢类 有 核苷 类 卡培 他 宾 （ ａ ｅ ｉ ａ ｉ ｅ ｃ ｐ ｃ ｔ ｂ ｎ ）、 阿 糖 胞 苷 （ ａ ｂ ｅ） 等 ； 抗 生 素 类 有 Ｃ ｔ ａ ｎ Ｙ ｒ ｉ 放 线 菌 素 Ｄ （ ｔ ｏｎ ｉ Ｄ） 、 博 来 霉 素 ａ ｉ ｉ Ｃ ｃ ｎ １ ｙ ３
己日ｌ
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霉 素 的 抗 肿 瘤 活 性 显 著 ， 并 且 在 抗 肿 瘤 谱 、 水 溶 性 、 活 性 、 安 全 性 等 均 优 于 相 同作 用 机 制 的 紫 杉 醇 。 目前 ， 多 家 公 司 都 在 研 制 此 类 药 物 ，
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包 括 百 时 美 施 贵 宝 研 发 并 已获 准 上 市 销 售 的 伊 沙 匹 隆 、 诺 华 公 司 研 发 的 Ｅ ９ 德 国 先 灵 Ｐ ０ ０ ６、 公 司 研 发 的 第 三 代 埃 博 霉 素 Ｂ 生 物 沙 戈 匹 隆 衍
缓 了 伊 沙 匹 隆 进 入 中 国 的 步 伐 ， 目 前 还 未 在 中
２ 埃博 霉素类药物国 内外市场概述
２ １ 埃 博 霉 素 类 药 物 市 场 分 布 ．
国上 市 销 售 。 国 内埃 博 霉 素 类 药 物 的 供 应 商 较
多，主要分布于南方小型药厂为主。
２ ２ 埃博霉素类药物的产品特点 ．
（ ａ ｏ １ ｎｅ） 等 。 Ｓ ｇ ｐｉ ｏ
博 霉 素 研 发 单 位 ， 由于 资 金 及 技 术 问题 ，进 展 比较 缓 慢 。 针 对 于 市 场 状 况 ，在 伊 沙 匹 隆 获 得 Ｆ Ａ 准 上 市 后 ，美 国施 贵 宝 公 司就 积 极 筹 备在 Ｄ批 中 国 上 市 的 申请 ，但 由于 经 济 危 机 的 影 响 ，放
年 ， Ｍ ｒ ｋ 验 室 Ｂ １ ａ 等 发 现 埃 博 霉 素 与 ｅ ｃ实 Ｏ ｌｇ
枷 蓦 瑚 ；
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治 疗 药 物 有 望 成 为 医 药 市 场 上 增长 的 新方 向 。
１２ 抗癌药物 的概况简介 ．
目 前 ， 疗 效 较 好 的 常 用 抗 肿 瘤 药 物 约 有 ５ 种 ，Ｗ ０ 布 的 常 用 抗 肿 瘤 药 为 ４ 种 ， 我 国 ０ Ｈ 公 ９ 有 能 力 生 产 其 中 ４ 种 。 抗 肿 瘤 药 物 主 要 分 为 ０ ６ 类 ， 包 括 烷 化 剂 类 、抗 代 谢 类 、 抗 生 素 类 大 （ 括 免 疫 调 节 剂 ） 、激 素 类 、 生 物 技 术 药 品 包
环 的 侧 链 。 埃 博 霉 素 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ Ｆ 种 分 、 、 、 、 、 ６
发 埃 博 霉 素 类 抗 肿 瘤 新 药 ， 目前 已有 ６ 埃 博 霉 个
素 衍 生 物 相 继 进 入 Ｉ、 Ｉ 、 Ｉ 期 临 床 试 验 ， 可 Ｉ Ｉ Ｉ
见 埃 博 霉 素 类 药 物 具 有 良好 的 市 场 前 景 和 利 润
顺 铂 （ ． 亿 美 元 ） 、 多 西 紫 杉 （ ． 亿 美 １５ ９ ０ ８ ９
元 ）。
国 内 外 专 家 认 为 ， 近 几 年 癌 症 发 病 率 持
续 上 升 ， “十 五 ” 期 问 ， 中 国 国 内 的 抗 癌 药 市 场 无 疑 会 具 有 惊 人 的发 展 潜 力 。临 床 上 急 需 新
图４埃 博霉素化学结构
凑 纂 ＲＭ 藩 。尊 懈 Ｆ 求 Ｈ Ｓ － Ｐ Ｅ
子 结 构 仅 存Βιβλιοθήκη Baidu细 小 的 差别 ， 如 图４ 示 … 。 所
２３ 埃 博霉 素类药物营销环境分析 ．
价 值 １ ０ ０ 美 元 的制 剂 ， 而 我 国生 产 １ｋ 埃 博 ０万 ｇ 霉 素Ｂ 成 本 不 到４ ０ 元 人 民 币。 的 ０万 Ｓ ｍ — １ ｒｉ ｈ 司 己 推 出 埃 博 霉 素 Ｂ ｇ ａ Ａ Ｃ 公 ｉ ｄ 产
成 ， 且 对 微 管 具 有 稳 定 作 用 ， 但 埃 博 霉 素 在 化
准 伊 沙 匹 隆 上 市 申请 。伊 沙 匹 隆 为 治 疗 乳 腺 癌 的 新 型 微 管 蛋 白抑 制 剂 ， 半 合 成 埃 博 霉 素 Ｂ 类 似 物 ， 预 计 到 ２ ２ 底 ， 全 球 销 售 额 达 ５ 美 ｌ 年 ０ 亿 元 。此 外 ， 国 外 一 些 大 型 制 药 公 司 也 在 积 极 研
制 微 管 的 解 聚 ，使 己形 成 的 微 管 稳 定 、 纺 锤 体 无 法 生 成 ，最 终 使 细 胞 分 裂 停 止 在 有 丝 分 裂 中 期 ， 导致 肿 瘤 细 胞凋 亡 。此 外 ，紫 杉 醇 耐 药 的
乳 腺 癌 患 者 １ Ｉ 型 微 管 蛋 白过 度 表 达 。埃 博 ３一Ｉ Ｉ
素 Ｂ 成 的 ，相 当 于 １ｋ 埃 博 霉 素 Ｂ 以制 造 出 合 ｇ 可
美 元 ／ ０ ｕ ｇ （ ４ ５ ０ 元 ／ ， ≈２ ４ ２ 元 人 １ １ ５ 美 ｇ １ ７ ２
民 币 ／ ） 。 目 前 ， 国 内 已 有 经 销 埃 博 霉 素 Ｂ的 ｇ
Ｊ Ｐ ＣＳ Ｃ Ｄ— Ｃ０肿 瘤 药 物 治 疗
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面 对 癌 症 对 人 类 健 康 的 巨 大 威 胁 ， 不 同 国 家 地 区 采 取 不 同 的 治 疗 手 段 及 用 药 政 策 。对 于 埃 博 霉 素 类 抗 癌 新 药 ， 在 经 济 、研 发 实 力 较 强 的 发 达 国 家 和 相 对 落 后 的 发 展 中 国 家 市 场 分 布
型 抗 肿 瘤 药 物 ， 尤 其 是 发 病 率 高 的 胃 癌 （占癌 总 死 亡 率 ２ ． ％） 、 肝 癌 （ ． ％ 、肺 癌 ７ １ ６ １ ８ ） ７ ３ （ ． ％ 、食 管 癌 （ ． ２ １ １ ） ５ ９ １ ０ ％）等 癌 症 的 临床 ５
随 着 恶 性 肿 瘤 的 发 病 率 逐 年 上 升 ， 世 界 各 国 都 十 分 注 重 癌 症 治 疗 的研 究 ， 但 由 于 癌 症 的 起 因 比较 复 杂 ，对 其 治 疗 受 到 一 定 限制 。尽 管 现 有 药 物 在 治 疗 某 些 癌 症 已取 得 效 果 ， 但 会 出 现 各 种 不 良反 应 、 耐 药 性 甚 至 毒 副 作 用 。所 以 ，研 制 开 发 抗 肿 瘤 新 药 迫 在 眉 睫 ，特 别 是 对 新 型 天 然 抗 生 素 类 抗 肿 瘤 药 的研 发 。近 几 年 ， 随 着 对 肿 瘤 发 生 、 发 展 机 制 认 识 的 深 入 ，一 些 结 构 新 颖 、 作 用 机 制 显 著 的 抗 肿 瘤 抗 生 素 不 断 涌 出 。 这 些 抗 生 素 抗 肿 瘤 活 性 强 、选 择 性 高 、 毒 性 较 低 ，显 示 出 很 好 的应 用 前 景 。 １ ９ 年 ， 德 国 生物 技 术 研 究 公 司 Ｈ ｆ ９ ３ ５ ｅ １ 等 人 在 纤 维 堆 囊 菌 次 级 代 谢 产 物 中 分 离 到 埃 博 霉 素 Ａ Ｂ １ ４ ， 美 国 国 家 癌 症 学 会 发 现 和 。 ９ 年 ９ 埃 博 霉 素 Ｂ 肿 瘤 细 胞 有 抑 制 活 性 作 用 。 １ ９ 对 ９ ５