感染性疾病选用抗生素治疗的原则
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• DET与传统的升阶梯治疗(由一代升到四 代头孢或亚胺培南) 相反。核心是对危重 感染病人,强调在最好的治疗时机和获取 最好的治疗效果。
降阶梯治疗的结局
一个被产ESBLs 的大肠杆菌感染的败血症 患者,如果起始治疗首选头孢他啶,治疗无 效后再选亚胺培南(泰能),病人很可能发 展到多脏器衰竭。如反过来用药，可能 得到较佳疗效。
时间依耐性抗菌素的特点(1)
• 代表药：β-内酰胺类，大环内脂类，甲 氧苄啶/磺胺甲恶唑。
时间依赖型抗菌药的应用
• 头孢曲松，头孢地嗪的T1/2>7h，Bid给药>MIC 的时间可持续12h以上，故24h内给药1-2次;
• 头孢唑啉，头孢他啶，头孢噻污（T1/21-2h） 一般应在24h内给药3次;
• 在医院内应严格执行消毒隔离制度，以防止耐 药菌的交叉感染。病人致病菌属耐药者应予以 隔离，以免医院环境为耐药菌所污染
• 医院内医务人员的监测，对常与病人接触的医 生、护士应进行定期检查带菌情况，以排除医 务人员作为耐药菌的传染源，散播医院内感染。
尽早查明感染病原针对性用药
根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物 • 药敏试验； • 住院病人在开始抗菌治疗前，先留取相应标本，
感病培 性菌养 调，液
有 反
整根中 应
抗据确
7持 天续 以治 上疗
生致认 素病
菌和
无 反 应
有 重 复 感 染
续 存 在 或
菌 血 症 继
性、血染查用霉第
发血液，有抗素 7
B
热
栓 等 非 感 染
产 物 、 出 血
有 无 药 物 、
无 局 部 感
生 素 ， 检
， 继 续
天 用 二 性
5.降阶梯治疗(de-escalation
• 碳青霉烯类(如泰能)虽然T1/2只有1h，但此药有 一定的PAE，所以主张24Baidu Nhomakorabea时内给药3次;
要求：必须提高确诊细菌及其它致病微生物所致 感染的能力，并能依据临床表现、有关化验等 辅助检查结果及流行病学资料排除病毒性感染 的可能。
3.对细菌耐药性的防治措施
• 根据细菌耐药动态和发展趋势，有计划地将抗 菌药物分批、分期交替使用。细菌耐药性一旦 产生后，并非一定稳固，在停用有关抗菌药物 一段时期后敏感性又可逐渐恢复
严重感染的“经验”治疗 (1) 尽可能估计感染的部位，呼吸道？泌尿道？
肝胆道？CNS？ (2) 感染部位存在细菌及其对药物敏感度，注
意流行病学
病原体未确定,先经验治疗
(3) 本地区或本单位前 1~2年该细菌对抗菌药物敏 感情况的报告
(4) 严重感染、院内感染考虑到混合感染（需氧与 厌氧菌、G+与G-杆菌、合并真菌感染）
• 尿原型物浓度高：氨基糖苷类、多粘菌素类、 磺胺类、四环素类及大部分青霉素类、头孢菌 素类等，泌尿道感染时常选用。
9. 根据病情、病原菌种类及抗菌药 物特点制订抗菌药物治疗方案
• 给药品种； • 给药剂量；重症感染，剂量宜较大（治
疗剂量范围高限）；单纯性下尿路感染 时，多数药物尿药浓度远高于血药浓度， 则可用小剂量（治疗剂量范围低限）； • 给药途径
6.抗感染治疗过程中抗生素的经验性 调整与目标性治疗（不屈不挠找病菌,不厌其烦找病灶）
• 初始治疗不好,细菌培养及药敏试验不到位或阴 性。医生须根据自己的经验做第二次,乃至第三 次抗生素选择。而目标性治疗是根据致病菌及 药敏试验的结果,做针对性抗生素选择。一个强 大、先进的临床细菌研究室做后盾、定期的细 菌流行病学和耐药监测很有必要。
根据药在感染部位要有较高浓度
(2)药物在体内的分布
• 脑脊液分布高：氯霉素、氨苄西林、磺胺类(如 磺胺嘧啶)及第三代头孢菌等。结核性脑膜炎， 用利福平及异烟肼口服，脑脊液也可达治疗浓 度
• 浆膜腔及关节腔的浓度：全身用药大部分药物 可达血药浓度50%以上，故除包裹性积液或腔 液稠厚者外，不必局部给药
浓度性依赖型抗菌药的应用
• 举例：氨基糖甙类 1. T1/2一般只有10h, 但因有PAE, 因此Qd给药成
为可能； 2. 肾毒性与耳蜗及肾皮质中氨基糖甙类的浓度
有关，Qd给药浓度低的时间长有利于皮质中 的药物回流入血液中, 可以减少肾毒性（听力 毒性与血浓度无关与遗传有关）； 3. 临床也证明氨基糖甙类Qd给药的疗效等同于 Bid。
新生儿黄疽，致畸
碘苷，阿糖腺苷 致畸
呋喃类
溶血
红霉素酯化剂 肝毒性
妊娠全程可用的抗菌药
• β-内酰胺类 • 大环内酯类（酯化剂除外） • 林可霉素 • 磷霉素 • 安曲南
13.根据抗菌药的时间依赖 与浓度性依赖选药
抗 生 素 的 后 效 应 （ post-antibiotic effect,PAE）:
抗菌药
机理
早期
TMP，乙胺嘧啶 抑制叶酸代谢，可能致畸
甲硝唑
动物有致畸
利福平
小鼠有致畸
晚期
磺胺
与胆红素竞争结合位点，新生 儿黄疸
氯霉素
灰婴综合征
妊娠全程免用的抗菌药
抗菌药
机理
四环素
骨，齿发育问题，肝毒性
氨基苷类
损肾，耳
喹诺酮类
关节损害
万古霉素
耳、肾毒
INH
透过胎盘，干扰B6代谢，损害
CNS
磺胺+TMP
立即送细菌培养，尽早明确病原菌和药敏结果； 门诊病人根据病情需要开展药敏工作。 • 危重：未获知病原菌及药敏结果前，根据发病 情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断 最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况先 给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏 结果后，疗效不佳要调整给药方案。
4.病原体未确定,先经验治疗
10根据年龄选药
• 老人有效肾单位明显减少，用主要经肾排泄的青、 头孢类时需减少剂量，高剂量可导致CNS毒性；
• 老年人应用抗菌药物的注意点： ● 选用杀菌剂：β-内酰胺类﹑磷霉素 ● 剂量宜偏小：大剂量青霉素易致青霉素脑病 ● 避免使用肾毒性药物：氨基糖苷类、万古霉素
新生儿
新生儿应用抗菌药物的注意点： • 首选β-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔）； • 尽量避免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类、
感染性疾病选用抗生素治 疗的原则
龙启才
（中山大学药学院临床药理研究所，广州 510080） Tel:87331782
Email:longqicai@tom.com
解读《抗菌药物临床应用指导原则》
2005卫生部和中华医学会联合颁布了： 《抗菌药物临床应用指导原则》
1.抗菌药物滥用
1. 无指征应用抗菌药物。 2. 抗菌药物使用方式不当。 3. 过于依赖抗菌药物, 外科预防用药过多。 4. 抗菌药物应用无的放矢。 5. 抗菌药物选择过分倾向于“广谱、强效、
• 成功的抗感染治疗的两个标准: (1)初始的经验治疗得当,有充分的覆盖性; (2)目的性调整治疗得法,有充足的依据。
7.根据血、痰、脓液等培养中细菌学 及其药敏结果选药的可能结果
• 细菌对所用的抗菌药物敏感，治疗成功的可能 较大，但不保证成功
• 病灶:腹、肺、皮肤感染，成功机会大脑、肝成 感染，成功机会小
• 受益群体：
非中性粒细胞减少的重症感染患者，如 HAP，VAP，菌血症，严重败血症(包括细 菌和真菌病原体)，重症社区获得性肺炎， 脑膜炎
返回
起 源 不 明 的 发 热
严重感染的“经验”治疗
/
中 、 重 度 粒 细 胞 减 少 和 或 临 床 病 灶
+
b-
内 酰 胺 类 氨 基 甙 类
~h
48 72 后 评 估
时间依耐性抗菌素的特点(1)
• 无首次接触效应，达到 MIC时，才可有效地杀 死细菌，但药物浓度>MIC时，增加药物浓度 并不能有效地增强药物的抗菌活性。由此提出 “持效时间，” 即超过MIC时间这类概念。
• 当浓度低于MIC时无抑菌作用; • 仅有一定的PAE（碳青霉烯类，万古霉素，林
可霉素及大环脂类）或没有PAE(青霉素类，头 孢菌素类，及氨曲南) 的药物临床药效的关键 是延长并维持有效浓度(> MIC的浓度）时间。
• 损肝药：红霉素酯化物，四环素类，氯 霉素，利福平，二性霉素B，酮康唑，咪 康唑，特比萘芬，磺胺。肝病时避免应 用。
肝功能减退时抗菌药物的应用
•不需调整剂量的药物 氨基糖苷类﹑青霉素﹑头孢唑啉﹑ 头孢他啶﹑磷霉素﹑万古霉素
•需减量应用的药物 哌拉西林﹑头孢哌酮﹑头孢曲松﹑头孢噻肟
•应避免使用的药物 氯霉素﹑利福平﹑红霉素酯化物﹑异烟肼﹑ 两性霉素B﹑酮康唑
therapy , DET)
• 开始使用重火力高覆盖面的抗生素可防 止患者病情迅速恶化，减低高死亡率;
• 有效后根据细菌及药敏报告,针对性地换 成窄谱抗生素,以减少费用,防止耐药。
何时使用降阶梯治疗？
• 有严重感染的危重病患者，如：呼吸机 相关性肺炎 (VAP),医院获得性肺炎,血行 性感染重度社区获得性肺炎,脑膜炎.
浓度性依赖型抗菌药的特点(2)
• 较长的后效应（PAE）指细菌接触抗生素 一定时间，当抗生素消除后，细菌的生长 仍受到一定时间抑制的现象。
• 决 定 药 效 因 素 是 血 药 峰 浓 度 MIC /(Cmax/MIC) 而 不 是 在 血 中 的 保 持 时 间 长 短。
• Qd给药后血药浓度会高于Tid。 • 代表药：氨基糖甙类、喹诺酮类
万古霉素； • 禁用四环素、氟喹诺酮类； • 不宜肌注给药； • 新生儿血脑屏障尚未完善，非鞘内注射氨基甙类
仍能达到治疗细菌性脑膜炎的效果；
抗生素致失聪的警告
我国每年约3万名儿童因不合理 使用耳毒性药物致聋，其中95％ 以上可能由于应用氨基糖苷类药 物所致（基因异常）！
11.根据肝、肾功能状态选药
根据药在感染部位要有较高浓度
(1)药物口服吸收情况
• 口服吸收好：氟喹诺酮类、磺胺类、林克霉 素、阿莫西林、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢 克洛、头孢布烯、多西环霉素、米诺环素等；
• 口服吸收不完全：如青霉素V、氨苄西林、 头孢呋辛酯、头孢克肟、红霉素、克林霉素 及四环素；
• 口服难吸收：氨基糖苷类、多粘菌素类、多 烯类抗生素
指细菌接触抗生素一定时间，当抗生素 消除后，细菌的生长仍受到一定时间抑 制的现象。
浓度性依赖型抗菌药的特点(1)
• 抑菌活性随药浓度升高而增强，血药浓 度>MIC 8-10倍时抑菌活性最强，<MIC 时，仍有一定抑菌作用;
• 具首次接触效应，即药物初次接触时有 强效浓度依赖性。连续接触并不能使这 种效应再次出现或得到叠加，需要间隔 一定时间才会再次出现这种效应;
• 药物、剂量与免疫力和脓液 ✓ 头孢在WBC数低时，效果不好。剂量大、免
疫力好会成功； ✓ 老年、小儿效果不好； ✓ 脓液存在效果不好
8.按照药物的抗菌作用特点及 其体内过程特点选择用药
• 药效学(抗菌谱和抗菌活性)
• 人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排 出过程)
药物的药动学特点及其安全性成为重要 的衡量指标，应力求选在感染部位药物 浓度达到有效抗菌水平，对患者又最为 安全的品种。
• 骨及浓度较高：大环内酯、可林霉素类及氟喹 诺酮类药物；
• 前列腺浓度较高：而四环素类、大环内酯类、 哌拉西林、一、二、三代头孢菌素及氟喹诺酮
根据药在感染部位要有较高浓度
（3）药物的排泄
• 胆道汁浓度高：青霉素类、头孢菌素类、大环 内酯类、利福平、林可霉素及氟喹诺酮类的胆 汁浓度均较血浓度高，其中氨苄西林、头孢哌 酮、利福平、红霉素、四环素及氟喹诺酮类在 胆汗的浓度可达血药浓度的数倍至数十倍，适 用于胆道感染。
新型”。
2.重视抗菌药物应用的指征
《抗菌药物临床应用临床应用指导原则》强调： 诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药
• 诊断为细菌性感染者或由真菌、结核分枝杆菌、 非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、 立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染 方为应用抗菌药的指征。
• 诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指 征。
肾功能减退时抗菌药物的应用
•不需调整剂量： 大环内酯类（红霉素等）﹑氯霉素﹑异烟 肼﹑利福平﹑强力霉素
•应减少剂量或延长给药间期： 两性霉素B﹑甲硝唑﹑5-氟胞嘧啶﹑乙胺丁 醇﹑β-内酰胺类﹑万古霉素﹑氨基糖苷 类﹑林可霉素
•不宜使用：四环素﹑磺胺类﹑呋喃类﹑头孢噻啶
12.妊娠选药
妊娠用药早期及后期免用的抗菌药
未 找 到
有 反 应
致
病 菌
无
反
应
的血
类 但不
7 用再
b-
天 以 上
内 酰 胺
用 氨 基 甙
类
因不 发明 热原
天 加 万 古 霉 素
初 步 改 善 ， 第 5
粒 细 胞 数 升
量 恢 复 正 常
素 等 粒 细 胞 数
继 续 用 抗 生
稳 定 但 还 降
粒 细 胞 数
临没 床有 病发 灶现
G+ G-
敏致液
降阶梯治疗的结局
一个被产ESBLs 的大肠杆菌感染的败血症 患者,如果起始治疗首选头孢他啶,治疗无 效后再选亚胺培南(泰能),病人很可能发 展到多脏器衰竭。如反过来用药，可能 得到较佳疗效。
时间依耐性抗菌素的特点(1)
• 代表药：β-内酰胺类，大环内脂类，甲 氧苄啶/磺胺甲恶唑。
时间依赖型抗菌药的应用
• 头孢曲松，头孢地嗪的T1/2>7h，Bid给药>MIC 的时间可持续12h以上，故24h内给药1-2次;
• 头孢唑啉，头孢他啶，头孢噻污（T1/21-2h） 一般应在24h内给药3次;
• 在医院内应严格执行消毒隔离制度，以防止耐 药菌的交叉感染。病人致病菌属耐药者应予以 隔离，以免医院环境为耐药菌所污染
• 医院内医务人员的监测，对常与病人接触的医 生、护士应进行定期检查带菌情况，以排除医 务人员作为耐药菌的传染源，散播医院内感染。
尽早查明感染病原针对性用药
根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物 • 药敏试验； • 住院病人在开始抗菌治疗前，先留取相应标本，
感病培 性菌养 调，液
有 反
整根中 应
抗据确
7持 天续 以治 上疗
生致认 素病
菌和
无 反 应
有 重 复 感 染
续 存 在 或
菌 血 症 继
性、血染查用霉第
发血液，有抗素 7
B
热
栓 等 非 感 染
产 物 、 出 血
有 无 药 物 、
无 局 部 感
生 素 ， 检
， 继 续
天 用 二 性
5.降阶梯治疗(de-escalation
• 碳青霉烯类(如泰能)虽然T1/2只有1h，但此药有 一定的PAE，所以主张24Baidu Nhomakorabea时内给药3次;
要求：必须提高确诊细菌及其它致病微生物所致 感染的能力，并能依据临床表现、有关化验等 辅助检查结果及流行病学资料排除病毒性感染 的可能。
3.对细菌耐药性的防治措施
• 根据细菌耐药动态和发展趋势，有计划地将抗 菌药物分批、分期交替使用。细菌耐药性一旦 产生后，并非一定稳固，在停用有关抗菌药物 一段时期后敏感性又可逐渐恢复
严重感染的“经验”治疗 (1) 尽可能估计感染的部位，呼吸道？泌尿道？
肝胆道？CNS？ (2) 感染部位存在细菌及其对药物敏感度，注
意流行病学
病原体未确定,先经验治疗
(3) 本地区或本单位前 1~2年该细菌对抗菌药物敏 感情况的报告
(4) 严重感染、院内感染考虑到混合感染（需氧与 厌氧菌、G+与G-杆菌、合并真菌感染）
• 尿原型物浓度高：氨基糖苷类、多粘菌素类、 磺胺类、四环素类及大部分青霉素类、头孢菌 素类等，泌尿道感染时常选用。
9. 根据病情、病原菌种类及抗菌药 物特点制订抗菌药物治疗方案
• 给药品种； • 给药剂量；重症感染，剂量宜较大（治
疗剂量范围高限）；单纯性下尿路感染 时，多数药物尿药浓度远高于血药浓度， 则可用小剂量（治疗剂量范围低限）； • 给药途径
6.抗感染治疗过程中抗生素的经验性 调整与目标性治疗（不屈不挠找病菌,不厌其烦找病灶）
• 初始治疗不好,细菌培养及药敏试验不到位或阴 性。医生须根据自己的经验做第二次,乃至第三 次抗生素选择。而目标性治疗是根据致病菌及 药敏试验的结果,做针对性抗生素选择。一个强 大、先进的临床细菌研究室做后盾、定期的细 菌流行病学和耐药监测很有必要。
根据药在感染部位要有较高浓度
(2)药物在体内的分布
• 脑脊液分布高：氯霉素、氨苄西林、磺胺类(如 磺胺嘧啶)及第三代头孢菌等。结核性脑膜炎， 用利福平及异烟肼口服，脑脊液也可达治疗浓 度
• 浆膜腔及关节腔的浓度：全身用药大部分药物 可达血药浓度50%以上，故除包裹性积液或腔 液稠厚者外，不必局部给药
浓度性依赖型抗菌药的应用
• 举例：氨基糖甙类 1. T1/2一般只有10h, 但因有PAE, 因此Qd给药成
为可能； 2. 肾毒性与耳蜗及肾皮质中氨基糖甙类的浓度
有关，Qd给药浓度低的时间长有利于皮质中 的药物回流入血液中, 可以减少肾毒性（听力 毒性与血浓度无关与遗传有关）； 3. 临床也证明氨基糖甙类Qd给药的疗效等同于 Bid。
新生儿黄疽，致畸
碘苷，阿糖腺苷 致畸
呋喃类
溶血
红霉素酯化剂 肝毒性
妊娠全程可用的抗菌药
• β-内酰胺类 • 大环内酯类（酯化剂除外） • 林可霉素 • 磷霉素 • 安曲南
13.根据抗菌药的时间依赖 与浓度性依赖选药
抗 生 素 的 后 效 应 （ post-antibiotic effect,PAE）:
抗菌药
机理
早期
TMP，乙胺嘧啶 抑制叶酸代谢，可能致畸
甲硝唑
动物有致畸
利福平
小鼠有致畸
晚期
磺胺
与胆红素竞争结合位点，新生 儿黄疸
氯霉素
灰婴综合征
妊娠全程免用的抗菌药
抗菌药
机理
四环素
骨，齿发育问题，肝毒性
氨基苷类
损肾，耳
喹诺酮类
关节损害
万古霉素
耳、肾毒
INH
透过胎盘，干扰B6代谢，损害
CNS
磺胺+TMP
立即送细菌培养，尽早明确病原菌和药敏结果； 门诊病人根据病情需要开展药敏工作。 • 危重：未获知病原菌及药敏结果前，根据发病 情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断 最可能的病原菌，并结合当地细菌耐药状况先 给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏 结果后，疗效不佳要调整给药方案。
4.病原体未确定,先经验治疗
10根据年龄选药
• 老人有效肾单位明显减少，用主要经肾排泄的青、 头孢类时需减少剂量，高剂量可导致CNS毒性；
• 老年人应用抗菌药物的注意点： ● 选用杀菌剂：β-内酰胺类﹑磷霉素 ● 剂量宜偏小：大剂量青霉素易致青霉素脑病 ● 避免使用肾毒性药物：氨基糖苷类、万古霉素
新生儿
新生儿应用抗菌药物的注意点： • 首选β-内酰胺类抗生素（注意剂量和间隔）； • 尽量避免使用氯霉素、磺胺药、氨基糖苷类、
感染性疾病选用抗生素治 疗的原则
龙启才
（中山大学药学院临床药理研究所，广州 510080） Tel:87331782
Email:longqicai@tom.com
解读《抗菌药物临床应用指导原则》
2005卫生部和中华医学会联合颁布了： 《抗菌药物临床应用指导原则》
1.抗菌药物滥用
1. 无指征应用抗菌药物。 2. 抗菌药物使用方式不当。 3. 过于依赖抗菌药物, 外科预防用药过多。 4. 抗菌药物应用无的放矢。 5. 抗菌药物选择过分倾向于“广谱、强效、
• 成功的抗感染治疗的两个标准: (1)初始的经验治疗得当,有充分的覆盖性; (2)目的性调整治疗得法,有充足的依据。
7.根据血、痰、脓液等培养中细菌学 及其药敏结果选药的可能结果
• 细菌对所用的抗菌药物敏感，治疗成功的可能 较大，但不保证成功
• 病灶:腹、肺、皮肤感染，成功机会大脑、肝成 感染，成功机会小
• 受益群体：
非中性粒细胞减少的重症感染患者，如 HAP，VAP，菌血症，严重败血症(包括细 菌和真菌病原体)，重症社区获得性肺炎， 脑膜炎
返回
起 源 不 明 的 发 热
严重感染的“经验”治疗
/
中 、 重 度 粒 细 胞 减 少 和 或 临 床 病 灶
+
b-
内 酰 胺 类 氨 基 甙 类
~h
48 72 后 评 估
时间依耐性抗菌素的特点(1)
• 无首次接触效应，达到 MIC时，才可有效地杀 死细菌，但药物浓度>MIC时，增加药物浓度 并不能有效地增强药物的抗菌活性。由此提出 “持效时间，” 即超过MIC时间这类概念。
• 当浓度低于MIC时无抑菌作用; • 仅有一定的PAE（碳青霉烯类，万古霉素，林
可霉素及大环脂类）或没有PAE(青霉素类，头 孢菌素类，及氨曲南) 的药物临床药效的关键 是延长并维持有效浓度(> MIC的浓度）时间。
• 损肝药：红霉素酯化物，四环素类，氯 霉素，利福平，二性霉素B，酮康唑，咪 康唑，特比萘芬，磺胺。肝病时避免应 用。
肝功能减退时抗菌药物的应用
•不需调整剂量的药物 氨基糖苷类﹑青霉素﹑头孢唑啉﹑ 头孢他啶﹑磷霉素﹑万古霉素
•需减量应用的药物 哌拉西林﹑头孢哌酮﹑头孢曲松﹑头孢噻肟
•应避免使用的药物 氯霉素﹑利福平﹑红霉素酯化物﹑异烟肼﹑ 两性霉素B﹑酮康唑
therapy , DET)
• 开始使用重火力高覆盖面的抗生素可防 止患者病情迅速恶化，减低高死亡率;
• 有效后根据细菌及药敏报告,针对性地换 成窄谱抗生素,以减少费用,防止耐药。
何时使用降阶梯治疗？
• 有严重感染的危重病患者，如：呼吸机 相关性肺炎 (VAP),医院获得性肺炎,血行 性感染重度社区获得性肺炎,脑膜炎.
浓度性依赖型抗菌药的特点(2)
• 较长的后效应（PAE）指细菌接触抗生素 一定时间，当抗生素消除后，细菌的生长 仍受到一定时间抑制的现象。
• 决 定 药 效 因 素 是 血 药 峰 浓 度 MIC /(Cmax/MIC) 而 不 是 在 血 中 的 保 持 时 间 长 短。
• Qd给药后血药浓度会高于Tid。 • 代表药：氨基糖甙类、喹诺酮类
万古霉素； • 禁用四环素、氟喹诺酮类； • 不宜肌注给药； • 新生儿血脑屏障尚未完善，非鞘内注射氨基甙类
仍能达到治疗细菌性脑膜炎的效果；
抗生素致失聪的警告
我国每年约3万名儿童因不合理 使用耳毒性药物致聋，其中95％ 以上可能由于应用氨基糖苷类药 物所致（基因异常）！
11.根据肝、肾功能状态选药
根据药在感染部位要有较高浓度
(1)药物口服吸收情况
• 口服吸收好：氟喹诺酮类、磺胺类、林克霉 素、阿莫西林、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢 克洛、头孢布烯、多西环霉素、米诺环素等；
• 口服吸收不完全：如青霉素V、氨苄西林、 头孢呋辛酯、头孢克肟、红霉素、克林霉素 及四环素；
• 口服难吸收：氨基糖苷类、多粘菌素类、多 烯类抗生素
指细菌接触抗生素一定时间，当抗生素 消除后，细菌的生长仍受到一定时间抑 制的现象。
浓度性依赖型抗菌药的特点(1)
• 抑菌活性随药浓度升高而增强，血药浓 度>MIC 8-10倍时抑菌活性最强，<MIC 时，仍有一定抑菌作用;
• 具首次接触效应，即药物初次接触时有 强效浓度依赖性。连续接触并不能使这 种效应再次出现或得到叠加，需要间隔 一定时间才会再次出现这种效应;
• 药物、剂量与免疫力和脓液 ✓ 头孢在WBC数低时，效果不好。剂量大、免
疫力好会成功； ✓ 老年、小儿效果不好； ✓ 脓液存在效果不好
8.按照药物的抗菌作用特点及 其体内过程特点选择用药
• 药效学(抗菌谱和抗菌活性)
• 人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排 出过程)
药物的药动学特点及其安全性成为重要 的衡量指标，应力求选在感染部位药物 浓度达到有效抗菌水平，对患者又最为 安全的品种。
• 骨及浓度较高：大环内酯、可林霉素类及氟喹 诺酮类药物；
• 前列腺浓度较高：而四环素类、大环内酯类、 哌拉西林、一、二、三代头孢菌素及氟喹诺酮
根据药在感染部位要有较高浓度
（3）药物的排泄
• 胆道汁浓度高：青霉素类、头孢菌素类、大环 内酯类、利福平、林可霉素及氟喹诺酮类的胆 汁浓度均较血浓度高，其中氨苄西林、头孢哌 酮、利福平、红霉素、四环素及氟喹诺酮类在 胆汗的浓度可达血药浓度的数倍至数十倍，适 用于胆道感染。
新型”。
2.重视抗菌药物应用的指征
《抗菌药物临床应用临床应用指导原则》强调： 诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药
• 诊断为细菌性感染者或由真菌、结核分枝杆菌、 非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、 立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染 方为应用抗菌药的指征。
• 诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指 征。
肾功能减退时抗菌药物的应用
•不需调整剂量： 大环内酯类（红霉素等）﹑氯霉素﹑异烟 肼﹑利福平﹑强力霉素
•应减少剂量或延长给药间期： 两性霉素B﹑甲硝唑﹑5-氟胞嘧啶﹑乙胺丁 醇﹑β-内酰胺类﹑万古霉素﹑氨基糖苷 类﹑林可霉素
•不宜使用：四环素﹑磺胺类﹑呋喃类﹑头孢噻啶
12.妊娠选药
妊娠用药早期及后期免用的抗菌药
未 找 到
有 反 应
致
病 菌
无
反
应
的血
类 但不
7 用再
b-
天 以 上
内 酰 胺
用 氨 基 甙
类
因不 发明 热原
天 加 万 古 霉 素
初 步 改 善 ， 第 5
粒 细 胞 数 升
量 恢 复 正 常
素 等 粒 细 胞 数
继 续 用 抗 生
稳 定 但 还 降
粒 细 胞 数
临没 床有 病发 灶现
G+ G-
敏致液