吡罗昔康工艺的改进

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化学工业以Ｂａｘｏ商品名上市。
１．１试剂与仪器ＴＣ Fra Baidu bibliotek — Ｄ５１Ｐ３００ＨＸ２电子天平（西杰天平仪器
在以糖精钠为原料的合成工艺中，从１制备苯
并噻嗪２是合成５的关键步骤，国内多采用２一位甲基化反应得到，但反应收率较低，且重排反应条件难以控制，收率较低杂质较多【２Ｉ３】。本研究对重排扩环进行了一勺烩合成法，ＤＭＦ和含水的糖精钠在真空负压充分脱水的情况下，进行瞬间重排扩环得２，再经Ｎ一甲基化，所得３与２
有限公司），１３本岛津高效液相色谱仪（ＳＰＤ— Ｍ２０Ａ
检测器，ＬＣ一２０ＡＴ型泵），试剂均为分析纯和色谱
纯。
１．２反应原理
反应路线如下：
ＯＨ￣Ｉ，＇ＮａＯＨ
…
…
收稿日期：２０１３ —０６—１３
一
ｍｅｈｙｔｌ一３，４一ｄｉｏｘｏ一４一ｏｘｉｄａｉｔｏｎ一２Ｈ一１，２一ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｉｎｅ一３一ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅｌ，１一
ｄｉｏｘｉｄｅ，ｔｈｅｎｗｉｈｔａ２一ａｍｉｎｏ—ｐｙｒｉｄｉｎｅｗａｓｐｉｒｏｘｉｃａｍ．Ｕｓｅｄｏｎｅｐｏｔｓｙｎｈｅｔｓｉｓｍｅｈｏｔｄｆｏｒｅｘｐａｎｄａｓｅｒｅｍａｋｅ，ｔｈｅｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｏｆ７２％．
第９期
付金广：吡罗昔康工艺的改进
・ｌ９・
吡罗昔康工艺的改进
愫金
（山东方明药业集团股份有限公司，山东菏泽２７４５００）
摘要：糖精钠与氯乙酸乙酯缩合得３一氧代一１，２一苯并异噻唑啉一２一乙酸甲酯一１，１二氧化物，甲醇钠作碱，经Ｎ一甲基化，得２
ｂｅｎｚｉｓｏｔｈｉａｚｏｌ一２一ａｃｅｔａｔｅ１，１一ｄｉｏｘｉｄｅ，ｓｏｄｉｕｍｍｅｔｈｏｘｉｄｅａｓｔｈｅｂａｓｅ，ｔｈｅＮ —ｍｅｈｙｔｌａｔｅｄｔｏｇｉｖｅ２
作者简介：付金广，河北衡水人，大专，工程师，从事化工技术开发、合成工艺研究。
・
２０・
山东化工ＳＨＡＮＤ０ＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ
ｏ＼＾
，
２０１３年第４２卷
９
２
日
ＯＨＯ
∞ １．３合成方法
１．３．１３一氧代一１，２一苯并异噻唑啉一２一乙酸
二氧化物（５）将８９ｇ的（４）用６％的ＮａＯＨ１８０ｍＬ与１８０ｍＬ
甲酯一１：１二氧化物（１）
ＦＵｎ—ｇｕａｎｇ
（ＳｈａｎｄｏｎｇＦａｎｇｍｉｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｉｔｃａｌＧｒｏｕｐＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｈｅｚｅ２７４５００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔａｋｅｓａｃｃｈａｉｒｎｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｉｒｄｅａｎｄｅｔｈｙｌｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｔｏｇｉｖｅ３一ＯＸＯ一１，２一
一
甲基－３，４一二氧一４一氧化－２Ｈ一１，２一苯并噻嗪一３一羧酸甲酯一１，１一二氧化物，再与２一氨基吡啶反应得吡罗昔康。重拍
扩环采用一勺烩的合成方法，通过酸碱沉淀进行精致后，总收率达到７２％。
关键词：毗罗昔康；一勺烩工艺
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｉｒｏｘｉｃａｍ；ｏｎｅｐｏｔｐｒｏｃｅｓｓ；ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ
吡罗昔康（５）化学名为４一羟基一２一甲基
一
一
氨基吡啶反应，得甲酰胺粗品４，精制采用酸碱沉
在装有搅拌器、温度计、冷凝管的５００ｍＬ反应
的乙醇混合液脱色溶解过滤，滤液用２０％的ＨＣＩ调ｐＨ值至２ — ３，过滤，水洗中性，在用少量乙醇洗涤，干燥得微黄白色粉末状晶体８３．７ｇ，收率９４％，Ｉｎ．
Ｎ一２一吡啶基一２Ｈ一１，２一苯并噻嗪一３一羧酰
淀法，减少溶剂用量和成品在溶剂中的残留量，使总收率从文献的４６．５％提高到７２％。
１实验部分
胺１，１一二氧化物，为一非甾体抗炎镇痛药［Ｊ】，
１９８２年６月台糖辉瑞公司以Ｆｅｌｄｅｎｅ商品名，富山
中图分类号：ＴＱ４６３文献标识码：Ａ文章编号：１００８ — ０２１Ｘ（２０１３）０９— ００１９— ０２
ＩｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆＰｉｒｏｘｉｃａｍＳｙｎｔｈｅｓｉｓ