常用疾病动物模型

常用疾病动物模型

上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务,同时提供相关疾病模型得药物敏感性实验分析服务。

客户只需要提供疾病模型得用途及建模方法得选择,我们会根据客户得具体要求量身定做各种动物模型服务。

鼠(八)心血管疾病模型

1、动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+维生素D喂养) 兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模,成

膜后血脂变化显著,为伴高血脂

症得动脉粥样硬化

4月血管组织病

理切片染色

2、主动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤) 兔此模型用大球囊损伤加高脂饲

养方法成功建立兔主动脉粥样

硬化狭窄得动物模型,为相关基

础研究提供可靠模型。

2月动物实验模型病理切片展示

一、CCl4诱导得肝脏纤维化

简介:肝纤维化就是肝细胞坏死或损伤后常见得反应,就是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中得一个中间环节。肝纤维化得形成与坏死或炎症细胞释放得多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。CCl4为一种选择性肝毒性药物,其进入机体后在肝内活化成自由基,如三氯甲基自由基,后者可直接损伤质膜,启动脂质过氧化作用,破坏肝细胞得模型结构等,造成肝细胞变性坏死与肝纤维化得形成。通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象,染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。

动物模型图、经过3个月得CCl4注射造模,小鼠得肝脏在中央静脉区形成了比较明显得肝纤维化,中央静脉之间形成了纤维桥接。(Masson染色)

二、CXCL14诱导得急性肝损伤动物模型

简述:CCl4就是最经典得药物性肝损伤造模毒素之一,其在肝内主要被微粒

体细胞色素P450氧化酶代谢,产生三氯甲烷自由基与三氯甲基过氧自由基,从而破坏细胞膜结构与功能得完整性,引起肝细胞膜得通透性增加,可溶性酶得大量渗出,最终导致肝细胞死亡,并引发肝脏衰竭。根据CCl4代谢与肝毒性机制可复制不同得肝损伤模型,其中给药剂量与给药方法就是其技术关键。对于复制急性肝衰竭动物模型,往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。

图、(A) CCl4注射后0、5 d得HE染色表明CXCL14过表达增加了肝脏组织得嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p < 0、05)。

(B) 1、5天组织样本得HE染色表明CXCL14过表达造成了比对照组更大面积得细胞坏死(p < 0、05)。

(C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显得脂肪滴积累。图中P与C分别表示动物模型得门静脉与中央静脉。KU指凯氏活性单位。

细胞凋亡检测结果 TUNEL标记没有显示CXCL14免疫中与小鼠与对照小鼠在凋亡细胞数量上得差异。C0, C1与C2分别就是对照组0 d,1 d,与2 d样本,T1与T2分别就是免疫中与组1 d与2 d样本。C+为阳性对照。照片上C表示中央

静脉。

三、兔骨关节炎动物模型

简介:破坏关节稳定性就是目前国外常采用得一种OA造模方法。关节稳定性就是保持关节正常结构与功能得一个重要因素,若关节不稳定,必使关节发生退行性改变。常用得造成关节不稳得手术方法主要包括:切断内侧副韧带、切断前、后交叉韧带,切除内侧半月板及切除髁、髌骨等。手术8周,病变与人4周相似,但程度加重,出现软骨细胞排列紊乱、表层轻度糜烂,可见散在得软骨细胞簇及局部扩杨。术后6周出现骨关节炎得炎症改变,6周X线显示关节间隙异常及胫骨上端变形。

图正常股骨软骨与OA股骨软骨甲苯胺蓝染色

A、前交叉韧带切除2月得股骨软骨组织,可以发现在甲苯胺蓝染色中,软骨表面粗糙不平,没有良好得组织结构,基质得着色较浅,软骨细胞分散凌乱,A组织呈现轻微骨肉瘤症状

B、图为正常股骨软骨组织,可以发现在正常软骨染色中,软骨表面光滑,细胞得层次较为完整,有一定得分层度,软骨陷窝也可以见,基质着色深。

四、类风湿性关节炎动物模型:

简介:CIA作为RA得动物实验模型,表现为多发性外周关节炎,关节局部红肿,严重只关节畸形。病理为增生性滑膜炎,关节软骨破坏,骨侵蚀,关节腔内有炎性细胞浸润。体内可检出针对自身II型胶原得高低度得IgG抗体。这些临床表现及实验室指标与人RA密切相关,就是筛选与研究治疗RA药物得比较理想得动物模

型。

图、II型胶原注射小鼠2个月,关节腔积液增加,滑膜组织中出现明显得粒细胞浸润。

五、化疗性肠黏膜炎动物模型:

简述:正常情况下,小肠黏膜结构完整、致密。小肠绒毛呈指状指向肠腔,绒毛表面细胞排列整齐、紧密,细胞核染色较深;黏膜底部小肠隐窝丰富,细胞有序排列。化疗后第1天时,绒毛及隐窝结构已经开始发生变化,上皮开始萎缩、绒毛排列变得不规则;并可观察到大量凋亡得隐窝上皮细胞,且炎症细胞浸润变多。化疗后得第3天,此时小肠组织结构破坏最为严重,大面积组织坏死,小肠绒毛明显变短、中空,上皮细胞稀疏且排列紊乱,细胞肿胀;小肠隐窝数量急剧减少,肠壁变薄及可见管壁充血现象。到化疗后第5天时,小肠绒毛高度仍显著低于正常水平,但在黏膜底部可见较多新生隐窝,并且粗壮。当到化疗后第7天时,小肠得组织形态已经逐渐恢复至正常。

5FU化疗前后小鼠小肠组织切片H&E染色图

简述:正常未经化疗得动物模型小鼠结肠黏膜上皮细胞排列整齐有序、结构致密、分泌许多酸性黏蛋白。经5FU化疗后,第3天时小鼠结肠黏膜组织结构被完全破坏,上皮细胞排列紊乱、炎症细胞浸润明显,且酸性黏蛋白含量明显下降。

正常小鼠与经5FU化疗后第3天得大肠组织切片H&E与AlcianBlue染色图六、阿霉素心脏毒性动物模型:

简述:正常动物模型小鼠心肌细胞排列整齐,无心肌纤维破坏,细胞间隙正常,未见水肿;在阿霉素注射后第7天不同剂量组均可见心肌细胞呈不同程度得空泡

变性,肌纤维断裂,且以高剂量组最为明显。

动物模型小鼠经不同剂量阿霉素注射后第7天心脏石蜡切片HE染色图

七、皮下荷瘤小鼠动物模型:

简述:CT26、WT细胞于皮下接种能100%诱导皮下肿瘤得形成。接种后10天时则可以用游标卡尺精确测量肿瘤长径、短径,计算肿瘤体积。剥离得小鼠肿瘤组织石蜡切片H&E染色结果显示肿瘤组织中癌细胞排列紊乱,无层次或极向。肿瘤细胞细胞核体积大、形状不一、苏木素染色深。肿瘤细胞间还存有丰富得血窦。

动物模型小鼠右侧腋下皮下接种结肠癌细胞悬液。皮下原位肿瘤表观图及H&E染色图;a:长径;b:短径

八、脾内接种肝转移瘤小鼠动物模型: