肝癌的遗传学研究进展

这项研究是国际上首次基于大规模人群和全基 因组水平的肝癌易感基因的筛查研究，所使用的 全基因组关联研究技术是目前全球科学界公认的 行之有效的拉网式搜寻重大疾病易感基因的研究 方法。此前，欧美多国利用该技术已经发现了近 70种重大疾病的易感基因，在国际上掀起了重大 疾病易感基因的"卷地毯式掘金浪潮"。
预防和治疗措施
预防肝癌最重要的一条就是预防肝炎的发生。
1，接种疫苗(全世界最重要的危险因素是乙型肝炎病
毒和丙型肝炎病毒的感染。科学家研制出的疫苗能预防乙 型肝炎感染)
2，不要食用霉变的粮食（ 花生、玉米等受黄曲
霉菌污染产生的黄曲霉素 B1(AFB1)是强致癌剂,）
3，尽量饮用洁净的自来水（研究发现，池塘水
外科治疗
（包括部分肝切除和肝移植，部 分肝切除仍然是 目前对肝癌患者 进 行治疗时首先考虑的治疗方案， 也是获得肝癌较 长 期生 存 的 最
重 要 的 治 疗 手段）
消融治疗
（主要包括经皮无水酒精 注射( P E I ) 、微 波治疗( MT ) 及射频消融 ( R F A) 等， 具有微创、安 全、有 效的特点，成为肝癌综合治疗中最
论文第一作者张红星博士说， 按照现在的医学理论， 肝癌是一种复杂性状疾病 ， 有多个易感基因参与肝 癌的发病过程。目前发现的肝癌 易感基 因区域 只是 众多肝癌易感基 因区域 中的一个 ， 希望 在今后 的
研究 中能找到更多新的肝 癌易感基因。
参考文献
1.赵化荣，等.肝癌的遗传学研究现状和进展 2.薛开先， 等． 肝癌发生的分子遗传学和表遗传学研究。 《 癌症》Chinese
中的藻类会产生藻类毒素（如微囊藻毒素 ），这种毒素 是致癌的重要因素。这也是肝癌农村患者高达以上的又一 原因。）
4.少酗酒 长期、大量饮酒可以引起肝硬化，在美
国大多数的肝硬化是由于嗜酒引起的。肝脏由于大量的疤 痕组织形成而造成肝硬化，有部分病人可在肝硬化的基础 上发生肝癌。
5.多运动，增强免疫力
主要内容
1.肝癌？ 2.肝癌的发生。 3.预防和治疗措施。 4.肝癌的最新研究进展。 5.参考文献。
1.
肝癌分类
原发性肝癌(primary carcinoma of the liver）
继发性肝癌
肝细胞癌
转移性肝癌
胆管细胞癌
原发性肝癌 ( HCC) 是我国常见的恶性肿 瘤之一 。现代分 子 生物学 的发展 已使人们 在分子水平上对肿瘤的发生， 发展 机制进行 了多方面的研究。许多研究表明 HC C的发生 ， 发展 是一个多因素与多阶段的过程。其最根 本的变化乃由于 内外 因素导致细胞遗传特性 的改变．这些改变包括： 染色体畸变 、 癌 基 因的激 活、 抑癌 基 因的失活、 生长 因子 及其 受体 异常 等．
蛋 白质组学 国家重点实验室周钢桥研究员 带领 的课题组 的 1 0 0余 位科研人员 ， 在 国内 5个肝 癌高发区收集 了 4 5 0 0多个肝 癌病 例和对照个 体 ， 运用全基因组关联 分析方法 ， 在全基因组 范围内进 行了系统的筛选和实验验证。经过两年 多研究， 他们在人体第 1号染色体的一个特殊位 置发现了由多个基因组成的区域， 这个区域是容 易导 致肝癌的“ 罪魁祸首 ”
2.肝癌 的发生
肝癌的发生是遗 传和环境因素相互作用的结果， 遗 传决定了个体遗传易感性， 而环境因素决定了 什么 样的易感个体患癌。肝癌发生的遗传学和表遗传学 机制研究结果提示． 肝癌
发生是一个多基因、 多途径的复杂多阶段过程； 由 遗传学和表遗传学改变引起的 原癌基因的活化和抑 癌基因的灭活， 是肝癌发生的核心生物学过程： 在 不同病因 的肝癌中通常受影响的是 R B 1途径、 p 5 3 途径和Wn t 途径等．这可能反映了共同 的肝癌发生 的病理顺序： 慢性肝损伤、 肝硬化、 不典型增生结 节和早期癌。
常用 的治疗手段之一）
治疗肝癌的 主要方法
肝动脉11 " 3 静脉化疗栓塞 术
（预防肿瘤 复发的最主要的有效 治疗方法）
放射治疗
（现今主要应用 三维适形放疗( 3 DCRT) 技术对肝癌患者进行放 射治
疗）
薛开先（2005）：近年来， 肿瘤易感性的遗传倍受关
注。目前已从家族性癌综合征克隆并鉴 定了三十多种癌相关 基因． 其中多数为 抑癌基因． 临床上多表现为常染色体孟 德尔显性遗传。这些由高外显率、 强肿 瘤易感基因种系突变 所引起的遗传性
在肝炎 病毒感染为主的相关肝癌主要是 R B 1 途径的 改变， 包括p 1 6 和 R B 1 基因的甲基 化、 细胞周期 蛋白D1 扩增等； 在AF B 1 暴露相关的肝癌， 受影响 最明显的是p 5 3途 径， p 5 3基因密码子2 4 9的G _ T 颠换突变已成为这类肝癌的遗传学标志； 而酒精中 毒相关的肝癌更多的改变发生在 R B 1 和p 5 3两种途 径。一些与细胞凋亡、 D N A修 复、 药物代谢和转 移等相关的重要基因， 在肝癌发生中的意义也被评 述。
肿瘤，均显示一定程度的组织特异性， 目前在肝癌 尚未能发现类似的抑癌基因。 遗传流行 病学研究表明， 肝癌是一个 多基因遗传 病， 但可能存在主基因效应 肝癌易感基因的研究已成为 目前的研究热点。
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4.最新研究成果
Nature Genetics：发现人体内导致肝癌 (Hepatic carcinoma)的易感基因(Susceptibility gene)
由解放军军事医学科学院院长、中国科学院贺福初院士 领衔的蛋白质组学国家重点实验室在肝癌研究领域又有重大科 学发现。该实验室在人类第1号染色体的一个特殊位置发现了 一个容易导致肝癌的易感基因区域。2010年8月1日，国际顶 级学术期刊Nature Genetics在线公布了这一具有世界领先水 平的原创性研究成果。 这一重大发现不但有助于科学家们深 入解析肝癌的发病机制，而且为肝癌的风险预测、早期预防和 个体化治疗以及新型高效药物的筛选提供了理论依据和生物靶 标。
Journal of Cancer ，2005，24(6)：757-768 3.郭武华，等．肝癌综合治疗的现状. 世界华人消化杂志 2008年7月 18日