艾瑞昔布片Ⅰ期临床耐受性

基金项目:国家科技部863计划课题(2003AA2Z3160)作者简介:黄建林，男，副主任医师，医学博士，硕士生导师研究方向:风湿病的基础与临床研究

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通讯作者:古洁若，女，教授，博士生

导师

研究方向:风湿病的基础与临床研究

Tel :(020)85252194

E-mail :gujieruo@

艾瑞昔布片Ⅰ期临床耐受性研究

黄建林1，潘云峰1，吴玉琼1，孙辉2，古洁若

1*

(1.中山大学附属第三医院，广州510630;2.江苏恒瑞医药股份有限公司，江苏连云

港222002)

摘要:目的在健康成年志愿者中评价单剂量和多剂量口服艾瑞昔布片的安全性、耐受性。方法按GCP 要求设计试验方

案，①单剂耐受性试验拟定初试剂量为30mg ，剂量递增至420mg 为最大剂量。本试验药物耐受性试验分6个剂量组，低剂量组4人，其余剂量组每组8人，安慰剂10人，共计54人，男、女各27人。将合格的健康志愿受试者随机分配至各试验组，并保证各组男、女各半。从最低剂量组开始给药，当所有单剂口服剂量组确证安全耐受后，开始多剂口服耐受性试验。②多剂耐受性试验入选12例健康男性受试者，男女各半，给药方法:200mg bid ，餐后30min 服药连服11d 。观察指标为临床症状、体征和实验室检查指标等。结果

研究中未发现药物对生命体征有不良影响。试验中发现胆红素升高7例(其中安慰剂组1

例)，不良事件与研究药物可能有关，程度轻。其他不良事件(包括恶心、上腹痛、肠鸣音活跃、脐周腹痛、解烂便、腹泻、腹痛、大便潜血阳性等)研究者认为与药物可能无关。结论单次给药(30 420mg )及连续给药(200mg ，

bid )11d 在健康志愿者中的耐受性好，有关胆红素升高及大便潜血阳性的不良事件与药物的关系，建议在Ⅱ期临床试验中进一步观察。

关键词:艾瑞昔布;Ⅰ期临床;耐受性研究中图分类号:R969

文献标志码:A

文章编号:1001－2494(2011)21－1670－04

Phase ⅠClinical Tolerability of Imrecoxib

HUANG Jian-lin 1，PAN Yun-feng 1，WU Yu-qiong 1，SUN Hui 2，GU Jie-ruo 1*(1.The Third Affiliated Hospital of Sun

Yat-sen University ，Guangzhou 510630，China ;2.Jiangsu Hengrui Medicine Co .，Ltd ，Lianyungang JIANGSU 222002，China )ABSTRACT :OBJECTIVE To evaluate the safety and tolerability of single-dose and multi-dose oral of imrecoxib in Chinese healthy

volunteers.METHODS

The protocol was designed according to the Good Clinical Practice (GCP ).54healthy volunteers of 19－35

years old were randomly divided into 6dosage groups from 30mg to 420mg with 2－4males and 2－4females in each group ，6males and 6females volunteers were administered imrecoxib 200mg twice a day for 11days .Clinical symptoms ，vital signs and laboratory tests were recorded before and after oral of imrecoxib to evaluate the adverse reactions.RESULTS

After single dose oral of imrecox-ib ，vital signs and clinical symptoms were normal.There were no significant clinical changes or severe advert reactions (ADRs ).7ca-ses of slight elevation of bilirubin as ADRs which were probably related to the drug were observed.CONCLUSION Single dose up to

the maximum dose of 420mg and multi-dose of oral imrecoxib were safe and tolerable.KEY WORDS :imrecoxib ;phase Ⅰclinical trial ;tolerance

艾瑞昔布是中国医学科学院药物研究所和江苏恒瑞医药股份有限公司共同开发的具有自主知识产

权的一种环氧化酶(cyclooxygenase ，

COX )-2抑制剂，为化学药品第1.1类新药。已完成临床前药学、

药理和毒理研究［1］

。本试验为Ⅰ期临床试验中的耐受性试验。研究目的在于在健康志愿者中，从初始剂量开始，考察单次给药及连续给药人体对艾瑞昔布片的耐受性和安全性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。根据赫尔辛基宣言和GCP 要求设计Ⅰ期临床试验方案。

1对象与方法1.1受试者选择

1.1.1入选标准本试验全部选取健康志愿者。年龄在18 40岁的男性或女性(同批受试者年龄相

差不超过10岁);体重指数在18 25kg ·m －2

范围内;素来体健，无过敏史和慢性疾病，无不良嗜好;体格检查(包括血压、心率)正常;血、尿常规、肝肾功能、血糖正常，大便潜血试验阴性。乙肝表面抗原阴性，心电图正常。理解研究程序且自愿签署知情同意书，研究方案得到了中山大学附属第三医院医学伦理委员会批准。